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Mit über 300.000 rezeptfreien (OTC) Produkten allein auf dem US-Markt wird geschätzt, dass bisher 105 Milliarden US-Dollar bei Arztbesuchen, diagnostischen Tests und verschreibungspflichtigen Medikamenten eingespart wurden. Da stellt sich die Frage: Warum sind diese Produkte so kostengünstig? Das liegt natürlich an ihrer einfachen Handhabung sowie der Möglichkeit, Beschwerden selbst zu diagnostizieren, zu behandeln und zu managen.
Das Lebensmittel-, Arzneimittel- und Kosmetikgesetz (FDC Act) aus dem Jahr 1938 erlaubte es, dass Arzneibzw. Medizinprodukte, die vor 1938 vermarktet wurden, mit geringeren Sicherheitsstandards unverändert weitergeführt werden konnten. Die Thalidomid-Tragödie von 1962 hatte jedoch schwerwiegende Folgen und führte zu einem strengeren und optimierten Prüfverfahren für alle Arten von Arzneimitteln. Kurz darauf wurden die Kefauver-Harris-Änderungen zum FDC Act verabschiedet, die vorschrieben, dass verschreibungspflichtige Medikamente auf umfangreiche Nachweise ihrer Sicherheit und Wirksamkeit geprüft werden müssen. Am 11. Mai 1972 kündigte die FDA an, alle bestehenden OTC-Arzneimittelprodukte im Hinblick auf deren Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten, was zur Entstehung des OTC-Prüfverfahrens führte.
Das neue OTC-Prüfverfahren
Das neue OTC-Prüfverfahren ist ein dreistufiges öffentliches Regelsetzungsverfahren, das zur Festlegung bestimmter Standards geführt hat, die für jede therapeutische OTC-Klasse als Arzneimittelmonographien bezeichnet werden. Es gibt über 80 rezeptfreie (OTC) Arzneimittelklassen wie Abführmittel, Antazida, Antidiarrhoika, Hustenmittel usw., und jede Klasse muss zwingend über eine eigene OTC-Arzneimittelmonographie verfügen. Das Verfahren wurde 1972 eingeleitet und läuft nach wie vor, da sich neue Sponsoren mit weiteren Produkten an die Behörde wenden, die unter der OTC-Kategorie vermarktet werden sollen. Die Monographie wird in drei Phasen entwickelt, wie unten aufgeführt.
Erste Phase: In der ersten Phase wird ein beratender Überprüfungsausschuss damit beauftragt, die Wirkstoffe im vorgeschlagenen Arzneimittel zu überprüfen, um festzustellen, ob sie allgemein als sicher und wirksam (GRASE) anerkannt werden können, damit sie in OTC-Medikamenten verwendet werden dürfen. Der Ausschuss überprüft auch die Angaben und empfiehlt eine geeignete Kennzeichnung, einschließlich therapeutischer Indikationen, Dosierungsanweisungen sowie Warnhinweisen zu Nebenwirkungen und zur Vermeidung von Fehlgebrauch. Anschließend werden die Schlussfolgerungen des Ausschusses als Vorankündigung einer vorgeschlagenen Regelsetzung (ANPR) im Federal Register veröffentlicht. Der Ausschuss unterteilt die Inhaltsstoffe in der Regel in drei Kategorien.
- Kategorie I: allgemein als sicher und wirksam für die beanspruchte therapeutische Indikation anerkannt
- Kategorie II: nicht allgemein als sicher und wirksam anerkannt oder inakzeptable Indikationen
- Kategorie III: unzureichende Daten verfügbar, um eine endgültige Klassifizierung vorzunehmen
Zweite Phase: Nach der Kategorisierung überprüft die FDA die Wirkstoffe in jeder Arzneimittelklasse auf der Grundlage der Ausschussprüfung, öffentlicher Kommentare und aller neuen relevanten Daten. Anschließend veröffentlicht die Behörde ihre Schlussfolgerungen im Federal Register als vorläufige endgültige Monographie (TFM).
Dritte Phase: In der dritten Phase werden die endgültigen Vorschriften in Form von Arzneimittelmonographien veröffentlicht, die wie „Rezeptbücher“ aufgebaut sind und akzeptable Inhaltsstoffe, deren Dosierungen, Formulierungen sowie die Kennzeichnung umfassen. Produkte, die andere Inhaltsstoffe oder Indikationen als die in den Monographien aufgeführten enthalten, müssen im Rahmen eines Zulassungsantrags für neue Arzneimittel (NDA) überprüft werden.
Änderungen an der endgültigen Monographie können entweder durch einen Bürgerantrag oder einen Antrag auf Basis von Zeit und Umfang (TEA) vorgenommen werden. Wenn Sie nach den endgültigen Monographien suchen möchten, empfiehlt sich ein Blick in Abschnitt 300 des Code of Federal Regulations. Diese werden durch Ergänzungen, Streichungen oder Änderungen von Inhaltsstoffen und andere relevante Informationen fortlaufend aktualisiert.
Entwicklung und Regulierung von OTC-Arzneimitteln
OTC-Arzneimittel werden im Rahmen von zwei Verfahren entwickelt: dem OTC-Arzneimittelmonographie-Verfahren und dem Verfahren für Zulassungsanträge für neue Arzneimittel (NDA). Die Abteilung für rezeptfreie Arzneimittelprodukte (DNDP) innerhalb des Büros für Arzneimittelbewertung ist für die Entwicklung von Medikamenten im Rahmen dieser Verfahren verantwortlich. Bei der Entwicklung müssen alle OTC-Arzneimittel vier allgemeine Anforderungen der FDA einhalten.
- Standards für Sicherheit und Wirksamkeit
- Gute Herstellungspraktiken
- Kennzeichnung gemäß 21 CFR 201.66
- Werbevorgaben der FTC
Wie erfüllt ein OTC-Arzneimittel unter Einhaltung dieser Voraussetzungen die Standards einer Arzneimittelmonographie oder eines NDA-Verfahrens? Lesen Sie die Beschreibung der einzelnen Prozesse.
OTC-Arzneimittelmonographie-Verfahren
Es ist zu beachten, dass es sich bei dem Verfahren für OTC-Arzneimittelmonografien nicht um eine Zulassung vor dem Inverkehrbringen handelt. In diesem Verfahren legt die Behörde spezifische Anforderungen für die Klasse eines Arzneimittels fest. Die DNDP überprüft die Sicherheit und Wirksamkeit der aktiven Inhaltsstoffe im vorgeschlagenen OTC-Arzneimittel mit Unterstützung wissenschaftlicher Mitarbeiter. Darüber hinaus werden bei Bedarf Beiträge des medizinischen Gutachters, Pharmakologen und/oder Statistikers berücksichtigt. Obwohl die DNDP die Hauptprüfstelle ist, können auch Prüfer aus mehreren Abteilungen des Office of New Drug (OND) in den Prozess einbezogen werden. Wenn das Produkt allen geltenden Vorschriften und Standards der OTC-Arzneimittelmonografie entspricht, kann der Hersteller mit der Vermarktung fortfahren.
Was passiert, wenn das Produkt nicht der Arzneimittelmonografie entspricht? Das OTC-Arzneimittel wird dem Prüfverfahren über den NDA-Prozess unterzogen.
Das Verfahren für den Zulassungsantrag für neue Arzneimittel (NDA)
Im Gegensatz zur Arzneimittelmonografie ist die NDA ein Marktzulassungsverfahren, und der Ansatz kann von Arzneimittel zu Arzneimittel variieren. Basierend auf dem Ansatz können NDAs in vier Antragsarten unterteilt werden:
- Wechsel von Verschreibungspflicht zu OTC (Rx-to-OTC switch)
- Vollständiger Wechsel (NDA-Supplement)
- Teilweiser Wechsel (Neue NDA)
- Direkt zu OTC
- NDA-Abweichung (330.11)
- Generikum (ANDA)
Ein Hersteller, der sein Arzneimittel vermarkten möchte, wendet sich über eine der vier Antragsarten an die DNDP. Zu Beginn des Prozesses beaufsichtigt die DNDP die Arzneimittelentwicklung einschließlich Prüfung und regulatorischer Maßnahmen. Die Behörde kann bei Bedarf Beiträge einer bestimmten fachspezifischen Prüfungsabteilung (SSMRD) einholen. Nach Einreichung der NDA durch den Hersteller prüft die DNDP die Verbraucherstudien, Sicherheitsdaten nach dem Inverkehrbringen, die OTC-Kennzeichnung und andere regulatorische Fragen. In Abstimmung mit der SSMRD überprüft die DNDP auch die Sicherheit und Wirksamkeit der kontrollierten klinischen Daten. Die DNDP kann je nach Bedarf auch Beiträge aus der klinischen Pharmakologie, Statistik und Chemie einholen. Wenn das Produkt alle Vorschriften einhält, genehmigt die Behörde das Arzneimittel und der Hersteller kann mit der Vermarktung des OTC-Arzneimittels fortfahren.
Obwohl die Prüfung von OTC-Arzneimitteln auf den ersten Blick recht einfach erscheinen mag, variieren die regulatorischen Aspekte von Fall zu Fall angesichts des breiten Spektrums an Arzneimittelmonografien. Wenn der OTC-Hersteller das NDA-Verfahren durchlaufen muss, kann sich die Prüfung zunehmend schwieriger gestalten, und ohne die richtige Unterstützung können regulatorische Hürden den Prozess verlangsamen und zu Nacharbeiten führen. Gehen Sie mit Zuversicht vor – mit der bewährten Beratung durch regulatorische Experten. Sorgen Sie bereits vor Ihrer OTC-Arzneimittelprüfung für die Einhaltung aller Vorschriften.
