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Wenn ein Sponsor eine klinische Studie in der Europäischen Union, im Europäischen Wirtschaftsraum oder in anderen Regionen durchführen möchte, die sich am europäischen Modell orientieren, ist das Dossier für Prüfpräparate (IMPD) ein Dokument, das sich in erster Linie auf den Antrag auf Durchführung einer klinischen Studie bezieht.
Das IMPD in vielerlei Hinsicht das europäische Pendant zum CMC den begleitenden Sicherheitsabschnitten eines US IND. Sein Zweck ist derselbe; Struktur, Format und Anforderungen unterscheiden sich jedoch in wesentlichen Punkten. Sponsoren, die zu wenig in IMPD investieren, sind auch diejenigen, die mit den meisten CTA konfrontiert werden.
Was ist ein IMPD?
Das IMPD ein strukturiertes Dokument, das den Zulassungsbehörden die erforderlichen Informationen zu Qualität, Herstellung, nichtklinischen und klinischen Aspekten liefert, um beurteilen zu können, ob ein Prüfpräparat (IMP) für die Verabreichung an Menschen im Rahmen einer geplanten klinischen Studie sicher ist. Es entspricht im Großen und Ganzen den Abschnitten CMC Sicherheit eines US IND, folgt jedoch den EMA Leitlinien hinsichtlich Struktur und Inhalt.
Die Anforderungen an die Einreichung orientieren sich an EMA-Leitlinie zu den Anforderungen an die Qualitätsdokumentation für biologische Prüfpräparate in klinischen Studien und der entsprechenden Leitlinie für chemische Prüfpräparate (EMA).
Aufbau eines IMPD
Ein IMPD in vier Hauptabschnitte gegliedert. Der Abschnitt „Qualität“ befasst sich mit dem Wirkstoff (S) und dem Arzneimittel (P), wobei die Anhänge (A) gegebenenfalls die Produktionsstätten, die Sicherheit in Bezug auf Fremdstoffe sowie neuartige Hilfsstoffe behandeln. Für den Wirkstoff sind Angaben zu Nomenklatur, Struktur, Herstellung, Charakterisierung, Materialkontrolle, Kontrolle kritischer Schritte, Spezifikationen, Analyseverfahren, Validierung, Chargenanalyse, Referenzstandards, Behälterverschluss sowie Stabilität zu erwarten. Für das Arzneimittel umfassen die Inhalte Zusammensetzung, pharmazeutische Entwicklung, Herstellung, Kontrolle der Hilfsstoffe, Kontrolle des Arzneimittels, Referenzstandards, Behälterverschlusssystem sowie Stabilitätsdaten.
Der Abschnitt „Nichtklinische Daten“ fasst die Pharmakologie, Pharmakokinetik und Toxikologie zusammen. Der Abschnitt „Klinische Daten“ fasst die bisherigen klinischen Erfahrungen zusammen. Die Gesamtbewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses setzt diese Abschnitte in Zusammenhang mit der Studienpopulation, der Dosierung und der Studiendauer.
Vereinfachtes IMPD
Wenn in einer klinischen Studie ein Prüfpräparat verwendet wird, das bereits in der EU zugelassen ist und gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) angewendet wird, IMPD ein vereinfachtes IMPD akzeptabel sein. Dies reduziert den Aufwand für die Unterlagen erheblich, gilt jedoch nur, wenn die regulatorischen und klinischen Voraussetzungen erfüllt sind. Eine Fehleinschätzung der Eignung für ein vereinfachtes IMPD ein häufiger Grund für CTA .
Wann ist ein IMPD ?
Ein IMPD als Bestandteil des CTA für klinische Studien der Phasen I, II und III in derEEA – in ähnlicher Form oder als Referenzdokument – für mehrere andere Regionen erforderlich. Bei wesentlichen Änderungen, die sich auf die Produktqualität, die Zusammensetzung oder die Herstellung auswirken, sind Aktualisierungen erforderlich.
Vergleich mitCMC IND CMC “ US
Beide Dokumente behandeln ähnliche wissenschaftliche Themen, unterscheiden sich jedoch in Format und Schwerpunktsetzung. Das IMPD eine stärker standardisierte Struktur IMPD und enthält klare Vorgaben für jeden Unterabschnitt. DerCMC ist im Format flexibler, sollte jedoch dennoch vergleichbare wissenschaftliche Inhalte enthalten. Sponsoren, die eine multiregionale Studie planen, erstellen häufig eine einzige, gut strukturierte CMC und passen diese dann entsprechend den Erwartungen der jeweiligen Zulassungsbehörde an.
Häufige Fallstricke
Die Einwände IMPD konzentrieren sich in der Regel auf einige wenige wiederkehrende Themen: unzureichende Daten zur Stabilität des Arzneimittels zur Untermauerung der vorgeschlagenen Haltbarkeitsdauer und Studiendauer; unvollständige Charakterisierung von Verunreinigungen und Abbauprodukten; fehlende Vergleichbarkeitsdaten nach Prozess- oder Maßstabsänderungen; inkonsistente Spezifikationen zwischen den Abschnitten; fehlende TSE/BSE-Erklärungen für Biologika oder biologisch gewonnene Stoffe; unzureichende Chargenanalysedaten für klinische Chargen; sowie eine schwache Risiko-Nutzen-Abwägung in Bezug auf die vorgeschlagene Dosis und die Zielgruppe.
Jedes dieser Probleme lässt sich durch einen altersgerechten, wissenschaftlich fundierten Ansatz vermeiden.
Ein phasengerechter, risikobasierter Ansatz
Der in einem IMPD erwartete Detaillierungsgrad IMPD nach der Entwicklungsphase. Ein IMPD der Phase I enthält IMPD weniger Stabilitätsdaten und Validierungsergebnisse als ein IMPD der Phase III, doch die Qualität muss stets gewährleistet sein. Die Zulassungsbehörden sind sich bewusst, dass sich Produkte in frühen Phasen noch in der Charakterisierung befinden; was sie jedoch nicht akzeptieren, ist das Fehlen einer schlüssigen Kontrollstrategie oder eine unzureichende Begründung für die vorgeschlagene Dosis und Exposition.
Für Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMPs) – Gentherapien, Zelltherapien und Produkte aus Gewebezüchtung – umfassenIMPD zusätzliche Angaben zu Ausgangsstoffen, Vektordesign, viraler Sicherheit, Wirksamkeitsbestimmungen und Spenderzulassungskriterien. IMPDs für ATMPs sind in der Regel anspruchsvoller als IMPDs für chemische oder biologische Arzneimittel und profitieren von einem sehr frühzeitigen Dialog mit dem CAT (Ausschuss für neuartige Therapien) EMA.
Pflege des IMPD den gesamten Studienzyklus IMPD
Ein IMPD mit der ersten Einreichung noch nicht abgeschlossen. Im Verlauf der Studie können sich die Produktionsstandorte ändern, Chargen können erneut freigegeben werden, Stabilitätsdaten werden verfügbar und die Verunreinigungskontrollen können sich weiterentwickeln. Jede Materialänderung erfordert in der Regel eine wesentliche Änderung, die über CTIS in der EU) oder den entsprechenden regionalen Kanal eingereicht wird. Sponsoren, die einen einzigen, versionskontrollierten CMC führen – der sowohl auf IMPD aufCMC abgestimmt ist –, reduzieren Doppelarbeit, verbessern die Konsistenz und können schneller auf Fragen der Zulassungsbehörden reagieren.
Wie Freyr helfen kann
Die Zulassungsspezialisten von Freyr erstellen IMPDs für die Bereiche Qualität, nichtklinische und klinische Studien für chemische, biologische und fortschrittliche Therapie-Prüfpräparate. Wir prüfen die Eignung für vereinfachte IMPDs, erstellen phasengerechte Dossiers gemäß EMA , führen CMC durch und verwalten die für wesentliche Änderungen erforderlichen Aktualisierungen. Bei multiregionalen Studien harmonisieren wir IMPD mit CMC US CMC anderen regionalen CMC , sodass die Sponsoren über eine einzige zuverlässige Quelle für Zulassungsinformationen verfügen. Kontaktieren Sie uns, um mehr zu erfahren.
