Einreichung des Drug Master File (DMF) – Übersicht
Geschützte und vertrauliche Informationen über die Einrichtungen und Prozesse, die bei der Herstellung, Verarbeitung, Verpackung und den Hilfsstoffen verwendet werden, werden in einem Drug Master File (DMF) zusammengefasst und zur Unterstützung von Anträgen und anderen DMFs bei der US FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde) eingereicht. Die Einreichung eines DMF ist nicht zwingend vorgeschrieben. Hersteller reichen das DMF jedoch ein, um die Vertraulichkeit der geschützten Informationen des Inhabers zu wahren.
Bei der DMF-Einreichung können Informationen zu aktiven pharmazeutischen Wirkstoffen (APIs)/Zwischenprodukten, Verpackungsmaterialien, Hilfsstoffen und Einrichtungen jeweils als Typ II, Typ III, Typ IV und Typ V DMFs bei der US FDA eingereicht werden.
Der Generic Drug User Fee Act (GDUFA II) gilt für die Einreichung von Typ II DMFs, die für die Einreichung von Informationen zu APIs vorgesehen sind. Die Typ II DMFs werden den Antragstellern über ein Letter of Access (LoA) zugänglich gemacht, sodass sie sich nach Abschluss der Initial Completeness Assessment (ICA) durch die US FDA auf die Informationen in ihren Anträgen (ANDA/NDA/IND/DMF) beziehen können. Anschließend wird eine technische Prüfung des DMF von der US FDA in Verbindung mit den anderen Anträgen durchgeführt. Alle von der US FDA zum DMF-Inhalt gestellten Fragen verzögern die Genehmigung des vom Antragsteller eingereichten Antrags.
Freyr verfügt über ein Regulierungsteam mit umfassendem Verständnis und Erfahrung bei der DMF-Einreichung, das Lückenanalysen, die Erstellung und Einreichung im eCTD-Format sowie die Verwaltung und Aktualisierung der DMFs gemäß den neuesten FDA-Richtlinien umfasst.
Einreichung des Drug Master File (DMF) – Expertise
- Regulierungsstrategie für die Einreichung verschiedener Arten von DMFs für Wirkstoffe (Typ II), Verpackungsmaterialien (Typ III) und Hilfsstoffe (Typ IV).
- Identifizierung des regulatorischen Ausgangsmaterials.
- Leitlinien zur Auswahl des Synthesewegs für den Wirkstoff im Einklang mit den Erwartungen der US FDA.
- Unterstützung bei der Festlegung von Grenzwerten für Verunreinigungen in Ausgangsmaterialien, Zwischenprodukten und deren Übertragung auf aktive pharmazeutische Wirkstoffe (APIs).
- Erstellung von Spezifikationen für Ausgangsmaterialien, In-Prozess-Kontrollen, Zwischenprodukte und Wirkstoffe.
- Unterstützung bei der Festlegung der Strategie und Grenzwerte für genotoxische Verunreinigungen und elementare Verunreinigungen in Zwischenprodukten oder Wirkstoffen.
- Unterstützung bei der Überprüfung zur Finalisierung des Entwicklungsberichts mit Quality by Design (QbD).
- Leitlinien zur Gestaltung der Protokolle für Stabilitätsstudien, Prozessvalidierung, Haltezeitstudien und Studien zur forcierten Degradation für die Einreichung des Drug Master File.
- Überprüfung der ausgeführten Chargenherstellungsprotokolle auf Angemessenheit.
- Vorbereitung und Einreichung von Drug Master Files im Einklang mit GDUFA und den Anforderungen der Initial Completeness Assessment (ICA) für Wirkstoffe.
- Leitfaden zur Einhaltung der GDUFA-Gebührenvorschriften.
- Veröffentlichung von DMFs im eCTD-Format gemäß den aktuellen USFDA-Richtlinien und -Anforderungen.
- Regulierungsstrategie, Vorbereitung und Einreichung von Änderungen und Jahresberichten für bereits registrierte Drug Master Files.
- Regulierungsstrategie, Vorbereitung und Einreichung der Antworten auf Anfragen von Gesundheitsbehörden.
