Cosa sono le sottomissioni normative?
Ultimo aggiornamento: settembre 2024
Le sottomissioni regolatorie consistono in informazioni e dati completi richiesti dalle autorità competenti per valutare la sicurezza e l'efficacia di un prodotto sanitario ai fini della sperimentazione clinica o dell'approvazione alla commercializzazione.
Nel corso degli anni, l'Electronic Common Technical Document (eCTD) è diventato il formato standard per gli invii regolatori a numerose autorità sanitarie globali. È obbligatorio per un'ampia gamma di procedure, che vanno dalle domande di sperimentazione clinica alle autorizzazioni all'immissione in commercio, e comprende tutta la documentazione relativa alla gestione del ciclo di vita, come variazioni, supplementi e rapporti annuali. L'International Council for Harmonisation (ICH) ha stabilito i requisiti di formattazione per l'eCTD applicati da diverse autorità sanitarie in tutto il mondo, tra cui il Center for Drug Evaluation and Research (CDER) e il Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) della FDA, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA), la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), Swissmedic, la Therapeutic Goods Administration (TGA) e Health Canada.
La gestione della pubblicazione in formato eCTD può essere complessa e costosa, in particolare a causa della crescente richiesta da parte delle autorità normative di utilizzare formati di invio elettronico per varie tipologie di pratiche. Tra queste rientrano gli invii eCTD a supporto di nuove domande di registrazione di farmaci (NDA), domande di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA), nuove domande di farmaci (NDS) e richieste di sperimentazione di nuovi farmaci (IND), tra le altre. Inoltre, mantenere la conformità rappresenterà una sfida sempre maggiore con l'evoluzione dei requisiti e delle direttive normative nei diversi mercati.
Freyr offre servizi mirati a risolvere i problemi più comuni che spesso causano il rigetto delle domande. Grazie alla collaborazione con un team di esperti con una comprovata esperienza negli invii regolatori, nella conformità e nei software di gestione eCTD, Freyr fornisce un supporto completo per garantire il successo delle pratiche. L'adesione agli standard normativi e l'adeguamento ai cambiamenti politici consentono alle aziende di introdurre sul mercato prodotti sicuri ed efficienti, muovendosi con successo in contesti normativi complessi.
Quadro di riferimento per l'ICH eCTD v4.0
Dalla nascita dell'ICH nel 1990, il processo ICH si è evoluto gradualmente. Oltre allo sviluppo delle linee guida tripartite ICH su sicurezza, qualità ed efficacia, sono stati avviati progetti su importanti temi multidisciplinari, come il MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities; argomento ICH M1) o il CTD (Common Technical Document, argomento ICH M4). A partire dal nuovo millennio, la necessità di ampliare la comunicazione e la diffusione delle informazioni sulle linee guida ICH anche al di fuori delle regioni membri è diventata una priorità fondamentale, accompagnata dall'esigenza di facilitare l'applicazione delle linee guida all'interno delle stesse regioni ICH.
Negli ultimi dieci-quindici anni è stata prestata sempre maggiore attenzione alla manutenzione delle linee guida esistenti, di pari passo con l'evoluzione della scienza e della tecnologia. È stata inoltre riconosciuta la necessità di collaborare con altre organizzazioni, in particolare per lo sviluppo di standard elettronici. L'ICH ha riconosciuto i vantaggi derivanti dalla cooperazione con organizzazioni internazionali per lo sviluppo di standard, potendo contare su un bacino più ampio di competenze tecniche e sulla concreta opportunità di promuovere gli standard ICH a livello globale. Ciò consentirebbe inoltre di estendere i benefici dell'armonizzazione oltre i confini delle regioni ICH, incoraggiando una maggiore partecipazione di altre aree geografiche allo sviluppo delle linee guida.
L'obiettivo a lungo termine più auspicabile è disporre di un unico standard di messaggistica elettronica utilizzato a livello globale per lo scambio di informazioni sui prodotti regolamentati, basato su standard internamente approvati e interoperabili.
Nel 2006 è stata redatta una descrizione di base del processo per il coinvolgimento e la collaborazione con altre organizzazioni di sviluppo di standard (SDO), inizialmente l'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO), HL7 e il Comitato europeo di normazione (CEN), basata sul documento "List of Critical Conditions for the SDO Message Standard Development Process". Nel corso della stessa riunione, il Comitato direttivo (SC) dell'ICH ha approvato l'avanzamento dello sviluppo dei messaggi E2B (R) e M5 con il consorzio SDO per valutarne la procedura.
Durante la riunione dell'ICH tenutasi a ottobre 2007 a Yokohama, è stato deciso di passare alla principale versione successiva delle specifiche eCTD in collaborazione con gli SDO, anziché apportare lievi modifiche alla versione minore 3.3.3 delle specifiche eCTD di pagina 5. Nel corso della riunione dell'ICH di giugno 2008 a Portland, il Comitato direttivo ha stabilito che l'ICH avrebbe contattato HL7 per valutare le modalità di sviluppo della nuova versione principale dell'eCTD tramite la Joint Initiative, una collaborazione tra ISO, CEN e HL7. Per verificare l'accettabilità del nuovo standard, l'ICH ha raccolto e aggregato i requisiti di ciascuna regione in una bozza di documento sui requisiti ICH. Durante la riunione di Fukuoka a novembre 2010 sono stati istituiti un gruppo di esperti (EWG) e un gruppo di attuazione (IWG) dell'ICH dedicati alla nuova versione principale dell'eCTD, e il nuovo gruppo misto EWG/IWG M8 dell'ICH si è riunito per la prima volta a giugno 2011 a Cincinnati.
M8 ha presentato il concetto per sviluppare la versione 4.0 dell'eCTD fino al passaggio 2 del processo ICH, lavorando contemporaneamente al processo di sviluppo degli standard HL7 per migliorare lo standard RPS Release 1 esistente. In questo momento, il nuovo standard HL7 RPS sarebbe stato inserito in un processo accelerato ISO per diventare uno standard ISO adottato a livello internazionale. Parallelamente, l'ICH M8 avrebbe continuato il processo ICH con lo sviluppo di concetti, specifiche, linee guida e una serie di test per supportare l'implementazione del previsto standard ISO. Questa fase è stata pianificata come attività dei passaggi 3 e 4 del processo ICH in linea con la pubblicazione dello standard ISO basato sullo standard normativo HL7 Version 3 RPS Release 2 e sulla guida all'implementazione ICH eCTD v4.0.
Nel 2015 l'ICH M8 ha pubblicato la guida all'implementazione Step 2 ICH eCTD v4.0 per la consultazione pubblica e gli aggiornamenti di questo documento sono il risultato di tali commenti pubblici. Nel settembre 2015 HL7 ha pubblicato lo standard normativo RPS Release 2. A causa di modifiche nei processi HL7 e ISO, RPS Release 2 non è attualmente uno standard ISO. La decisione di pubblicare questa guida all'implementazione Step 4 consentirà alle regioni di procedere con l'implementazione e l'accettazione delle presentazioni eCTD v4.0, nella consapevolezza che alcune regioni non saranno in grado di rendere obbligatorio l'eCTD v4.0 fino a quando non vi sarà uno standard ISO RPS approvato.
Quali sono i potenziali vantaggi dello standard eCTD 4.0?
Riconoscendo i limiti della versione attuale, eCTD 4.0 offre diversi vantaggi:
- Si adatta a tutti i tipi di prodotti
- Fornisce un formato unico per tutte le autorità, regioni e centri
- Consente di ridurre le modifiche strutturali e i cicli di rilascio del software
- Facilita un'unità di sottomissione armonizzata, contenente tutti i contenuti dal Modulo 1 al Modulo 5 in un unico messaggio di scambio
- Consente di correggere facilmente le definizioni e la struttura di Metadata e parole chiave senza dover inviare nuovamente i file fisici
- Consente una gestione avanzata del ciclo di vita e modifiche della granularità dei documenti mantenendo al contempo le relazioni
- Supporta il riutilizzo dei documenti tra attività e domande regolatorie tramite identificatori univoci
- Utilizza vocabolari controllati per aggiornamenti più semplici dei valori consentiti senza aggiornamenti di sistemi o strumenti
- Garantisce un raggruppamento coerente dei documenti all'interno delle sezioni nelle diverse regioni ICH utilizzando i titoli dei gruppi
Mercati regolamentati e semi-regolamentati che accettano sottomissioni in formato cartaceo/NEES/eCTD
Stati Uniti (US) - Food and Drug Administration (FDA)
Formati di presentazione: la FDA accetta presentazioni in vari formati, inclusi cartaceo, elettronico (eCTD) e ibrido (combinazione di cartaceo ed elettronico).
Sebbene l'eCTD non sia obbligatorio per tutte le presentazioni, la FDA richiede il formato eCTD per tutte le NDA, le ANDA e le BLA. Le presentazioni cartacee sono accettate solo in circostanze eccezionali e previa approvazione.
Unione Europea (UE) - Agenzia Europea per i Medicinali (EMA)
Formati di presentazione: l'EMA impone le presentazioni in formato eCTD per le procedure centralizzate. Per le procedure di mutuo riconoscimento e decentralizzate, l'eCTD è inoltre raccomandato.
L'eCTD è obbligatorio per tutte le domande presentate all'EMA, comprese le domande di autorizzazione all'immissione in commercio e le relative variazioni.
Canada - Health Canada:
Health Canada regola prodotti farmaceutici, biologici, dispositivi medici e prodotti di medicina naturale. L'uso dell'eCTD contribuisce a migliorare l'efficienza del processo di revisione regolatoria e facilita le presentazioni elettroniche.
Formati di presentazione: Health Canada accetta presentazioni sia in formato cartaceo che eCTD. Per determinate presentazioni, come le New Drug Submissions (NDS) e le Abbreviated New Drug Submissions (ANDS), l'eCTD è obbligatorio.
Giappone - Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA):
La PMDA regola prodotti farmaceutici, dispositivi medici e prodotti di medicina rigenerativa. Formati di presentazione: la PMDA accetta presentazioni in formato cartaceo ed elettronico, incluso l'eCTD.
Sebbene l'eCTD sia raccomandato, non è obbligatorio. Tuttavia, l'eCTD è sempre più preferito dalla PMDA per la sua efficienza e standardizzazione.
Cina - National Medical Products Administration (NMPA):
La NMPA regola prodotti farmaceutici, dispositivi medici, cosmetici e prodotti alimentari.
Formati di presentazione: la NMPA accetta presentazioni in formato cartaceo ed elettronico, ma le presentazioni elettroniche sono incoraggiate.
Al momento, l'eCTD non è obbligatorio ma è sempre più preferito dalla NMPA per la sua efficienza e standardizzazione.
Australia - Therapeutic Goods Administration (TGA):
La TGA regola i prodotti farmaceutici, i dispositivi medici e i medicinali complementari.
Formati di sottomissione: La TGA accetta sottomissioni sia in formato cartaceo sia in formato eCTD.
L'eCTD è raccomandato ma non obbligatorio per la maggior parte delle sottomissioni. Tuttavia, è obbligatorio per determinate sottomissioni, come quelle per nuove entità chimiche.
Brasile - Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA):
L'ANVISA regola prodotti farmaceutici, dispositivi medici, cosmetici e prodotti alimentari.
Formati di presentazione: l'ANVISA accetta presentazioni in formato cartaceo ed elettronico.
L'eCTD non è obbligatorio ma è accettato per determinate domande, come le sottomissioni per la sperimentazione clinica.
India - Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO):
La Central Drugs Standard Control Organization regola prodotti farmaceutici e dispositivi medici in India.
Formati di presentazione: il CDSCO accetta presentazioni in formato cartaceo ed elettronico.
L'eCTD non è obbligatorio ma è accettato per determinate domande, come le approvazioni di nuovi farmaci.
Mentre alcuni mercati hanno reso obbligatorio l'uso dell'eCTD per le sottomissioni regolatorie, altri lo accettano come formato raccomandato. Tuttavia, la tendenza si sta muovendo verso una maggiore accettazione e utilizzo dell'eCTD grazie ai suoi vantaggi nella semplificazione del processo di sottomissione regolatoria e nel miglioramento dell'efficienza.
Processo di sottomissione normativa
Un approccio strutturato alla pubblicazione e alla sottomissione in eCTD assicura di affrontare anche i requisiti regolatori più complessi e, di conseguenza, è fortemente necessario l'approccio corretto.
Fase 1: La pianificazione e la preparazione sono fondamentali
- Inizia presto: Non aspettare l'ultimo minuto. Inizia a pianificare con largo anticipo per garantire tempo sufficiente per la creazione dei contenuti, la revisione e i controlli di qualità.
- Componi il tuo team: Riunisci un team multidisciplinare con competenze di servizio in ambito regolatorio, gestione documentale e assicurazione della qualità. Definisci chiaramente ruoli e responsabilità.
- Identifica i requisiti: Analizza attentamente i requisiti specifici dell'eCTD per il tuo mercato di riferimento e il tipo di domanda. Considera le variazioni regionali e i futuri cambiamenti regolatori.
- Gestione dei contenuti: Stabilisci un sistema solido per la creazione dei contenuti, il controllo delle versioni e la gestione del ciclo di vita dei documenti. Sfrutta un software di pubblicazione eCTD dedicato per garantire efficienza e precisione.
Il ruolo cruciale degli esperti di sottomissioni normative
Il professionista degli Affari Regolatori (RA) occupa una posizione centrale e indispensabile nei settori farmaceutico e sanitario. A questi specialisti è affidato il compito fondamentale di preparare e presentare un'ampia gamma di documenti regolatori, garantendo il rispetto delle linee guida e dei normativi rigorosi richiesti dagli enti regolatori. Per l'intero processo di sviluppo clinico, gli specialisti RA si assumono la piena responsabilità della gestione delle domande di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) e delle nuove domande di registrazione di un farmaco (NDA), facilitando così la regolare continuazione della ricerca farmaceutica negli Stati Uniti.
Quotidianamente, gli specialisti RA collaborano in modo trasversale con numerosi reparti, tra cui produzione, area medica, clinica, preclinica e marketing. Questo sforzo congiunto è essenziale per integrare i vari rapporti e risultati provenienti da diversi ambiti in sottomissioni regolatorie complete. Di conseguenza, chi ricopre ruoli regolatori acquisisce competenze preziose e mantiene una prospettiva straordinariamente ampia sulle dinamiche operative della propria azienda.
Requisiti di sottomissione eCTD regionali
Il Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH) costituisce la base per la struttura e il contenuto dell'eCTD (Moduli 2-5). Ciò garantisce la coerenza dei dati tra le diverse regioni. Tuttavia, è importante ricordare che esistono variazioni regionali, principalmente per quanto riguarda:
- Modulo 1: Questa sezione regionale raccoglie i requisiti specifici del paese, come le informazioni sulla prescrizione, i dettagli sul confezionamento e i moduli locali (si pensi alle tasse PDUFA negli US).
- Criteri di validazione: ciascuna regione stabilisce i propri standard per la validazione dell'eCTD, garantendo che i formati dei file, i Metadata e i rimandi incrociati soddisfino i requisiti specifici.
L'approccio di Freyr agli invii eCTD 4.0
In tutto il mondo, le autorità regolatorie si stanno preparando ad adottare i recenti sviluppi come l'eCTD v4.0 per la presentazione di dossier, variazioni e altri rapporti. L'eCTD v4.0 rappresenta un cambiamento progressivo destinato a influenzare il futuro delle sottomissioni regolatorie, con ogni paese che si sta attrezzando per recepirlo e implementarlo. L'eCTD v4.0 rivoluzionerà senza dubbio le sottomissioni elettroniche. Noi di Freyr siamo in prima linea nel promuovere l'innovazione attraverso la tecnologia e siamo pronti a supportare i nostri clienti rendendo il nostro software di pubblicazione e sottomissione regolatoria - Freyr SUBMIT PRO pronto per l'eCTD v4.0. Il settore inizierà finalmente a trarre vantaggio da alcuni miglioramenti tanto attesi nel processo di sottomissione regolatoria, che porteranno a tempi di approvazione più rapidi e a un accesso più veloce dei pazienti ai nuovi prodotti. La recente pandemia di COVID-19 ci ha dimostrato il valore e la necessità di farmaci più rapidi. Questi cambiamenti dovrebbero essere accolti favorevolmente per il bene comune. Nel lungo termine, tuttavia, `i benefici sono evidenti e varranno lo sforzo compiuto.
Noi di Freyr stiamo intraprendendo iniziative per prepararci all'eCTD 4.0, come
- Rimanere informati: tenersi aggiornati sugli aggiornamenti e sulle linee guida relative all'eCTD 4.0 rilasciate da autorità regolatorie come la FDA e l'EMA. Partecipare a sessioni di formazione, webinar e conferenze per comprendere i cambiamenti e i requisiti.
- Aggiornamento di sistemi e software: verifica che i sistemi e i software di invio elettronico dell'azienda siano compatibili con gli standard eCTD 4.0. Valuta l'aggiornamento o l'introduzione di nuovi strumenti (FREYR SUBMIT PRO) per supportare il formato aggiornato.
- Formazione del personale: offerta di formazione per professionisti degli affari normativi, coordinatori delle sottomissioni e altro personale pertinente in merito alle modifiche introdotte nell'eCTD 4.0. Assicurarsi che abbiano familiarità con i nuovi requisiti e processi.
- Revisione e aggiornamento dei modelli: revisione dei modelli esistenti per le sottomissioni normative e aggiornamento degli stessi per allinearli alle specifiche dell'eCTD 4.0. Esecuzione delle modifiche necessarie per garantire la conformità al nuovo standard.
- Esecuzione di simulazioni di sottomissione: pratica nella sottomissione di informazioni normative nel formato eCTD 4.0 attraverso simulazioni. Ciò contribuirà a identificare eventuali problemi o lacune nel processo e consentirà di apportare correzioni prima delle sottomissioni effettive.
Adottando queste misure preventive e preparandosi in anticipo per l'eCTD 4.0, Freyr garantisce una transizione graduale al nuovo standard e il rispetto dei requisiti normativi.
Cosa distingue Freyr?
Freyr aiuta le organizzazioni del settore life sciences a semplificare l'intero processo di gestione della pubblicazione e dell'invio di pratiche regolatorie. Il processo di presentazione inizia dallo sviluppo del dossier, che comprende la gestione e la pianificazione degli invii regolatori, il tracciamento, la pubblicazione e l'invio finale alle autorità sanitarie (HA), inclusa la conferma di ricezione per ottenere le approvazioni normative.
Poiché le autorità sanitarie globali accettano invii regolatori in formato elettronico, è essenziale adottare strumenti di pubblicazione e invio robusti e sempre aggiornati per gestire documenti e formati specifici per ciascuna regione. Freyr garantisce invii accurati e di altissima qualità, offrendo servizi collaudati e puntuali per ogni tipo di formato accettato, tra cui carta, invii elettronici, eCTD e NeeS.
Oltre a mettere a disposizione esperti qualificati per i servizi di pubblicazione e invio regolatorio, Freyr offre il software collaudato nel settore per la pubblicazione e l'invio elettronico in formato eCTD, Freyr SUBMIT PRO, per consentire alle aziende di soddisfare in modo efficace tutte le specifiche esigenze relative ai servizi di pubblicazione e invio, favorendo revisioni rapide e un'approvazione più veloce di prodotti quali farmaci, biologici e dispositivi medici da parte delle autorità competenti.
Freyr: Esperto globale nei servizi di pubblicazione e invio
FREYR consente di pubblicare le sottomissioni regolatorie in conformità con le autorità sanitarie di tutto il mondo, sia per domande semplici che complesse (inclusi IND, NDA, ANDA, MAA, BLA, CTA e DMF) lungo l'intero ciclo di vita del prodotto. Disponiamo di risorse pronte all'uso e di tecnologie per la pubblicazione in formato eCTD, NeeS e cartaceo per tutti i tipi di sottomissione per le regioni del Nord America, dell'UE e dell'APAC. In Freyr possiamo occuparci della pianificazione delle sottomissioni per l'intero ciclo di vita del prodotto. Tutti i servizi di sottomissione sono supportati dal nostro team di Regulatory Intelligence esperto, la cui profonda conoscenza delle linee guida locali e regionali garantisce la fornitura di servizi di pubblicazione regolatoria conformi ed efficienti. Possiamo aiutarti a ottimizzare il processo di gestione delle sottomissioni end-to-end, dallo sviluppo del dossier fino alle interazioni con le autorità sanitarie.
Ci occupiamo della pubblicazione a livello di documento e di dossier. I nostri servizi di pubblicazione eCTD e l'esperienza nella gestione dei documenti eliminano la complessità dei problemi più comuni, come errori di formattazione, gestione dei collegamenti ipertestuali, sezioni mobili e correzione degli errori. Nel complesso mondo della pubblicazione e dell'invio regolatorio, individuare e risolvere le lacune nella documentazione e nella conformità è fondamentale per il successo. In Freyr comprendiamo l'importanza di analisi approfondite delle lacune e di validazioni accurate per garantire che gli invii dei nostri clienti siano privi di errori e soddisfino i rigorosi requisiti delle autorità normative di tutto il mondo. Conduciamo analisi complete, esaminando meticolosamente ogni aspetto della documentazione regolatoria dei nostri clienti per individuare discrepanze, incongruenze o aree di non conformità. Che si tratti di dati mancanti, informazioni incomplete o problemi di formattazione, non lasciamo nulla al caso per garantire che i documenti inviati siano della massima qualità.
Una volta individuate le carenze, il nostro team lavora con dedizione per affrontare ogni problema, collaborando a stretto contatto con i nostri clienti per implementare soluzioni conformi agli standard e ai requisiti regolatori. Validiamo le sottomissioni per assicurarci che siano prive di errori e pronte per la revisione da parte delle autorità. Il nostro team utilizza validatori altamente raccomandati che esaminano meticolosamente ciascuna sottomissione, effettuando approfonditi controlli di qualità per individuare e correggere eventuali errori o discrepanze prima dell'invio. Che si tratti di aggiornare la documentazione, condurre studi aggiuntivi o rivedere i processi, sfruttiamo la nostra esperienza e la nostra conoscenza del settore per garantire che tutte le lacune siano colmate efficacemente.
Compilazione, pubblicazione e invio di documenti per nuove domande di sperimentazione e autorizzazione all'immissione in commercio, come CTA e IND e relative variazioni, MAA, NDA, ANDA e BLA e relative modifiche, nonché per altre autorità sanitarie. Il processo di presentazione regolatoria inizia dallo sviluppo del dossier, che comprende la gestione e la pianificazione degli invii, il tracciamento, la pubblicazione e la trasmissione finale alle autorità sanitarie (HA), inclusa la conferma di ricezione per ottenere le approvazioni normative.
Freya Submit
Affrontare il complesso mondo degli invii eCTD richiede una grande attenzione ai dettagli e una profonda comprensione dei suoi componenti chiave. Scopriamo più nel dettaglio come, utilizzando Freyr Submit, gli specialisti della pubblicazione di Freyr agevolino le procedure per l'approvazione da parte delle autorità sanitarie.
Presenza globale
