Calcolo dell'esposizione giornaliera ammissibile (PDE) – Panoramica
L'importanza dei limiti di esposizione basati sulla salute (HBEL), come il calcolo dell'esposizione giornaliera permessa (PDE) o l'esposizione giornaliera accettabile (ADE), attraverso un processo di valutazione del rischio tossicologico altamente scientifico, è diventata una fase significativa nel ciclo di vita del medicinale in tutto il settore farmaceutico.
Calcolo dell'esposizione giornaliera ammissibile (PDE)
Le linee guida dell'EMA sottolineano l'importanza di stabilire gli HBEL (valori di PDE) per le sostanze residue nella produzione. Per gli stabilimenti o le CMO, la derivazione dei limiti di PDE o ADE è essenziale per la convalida della pulizia e la conformità normativa.
Il processo di calcolo della PDE comporta la raccolta e la revisione sistematica delle informazioni scientifiche, seguite da una valutazione tossicologica completa del rischio per ricavare i valori di PDE. I valori di PDE raccomandati derivati dal calcolo della PDE sono utilizzati per calcolare MACO, MAC o MSC durante il processo di convalida della pulizia. I limiti di PDE per le sostanze altamente pericolose aiutano a determinare se sono necessarie attrezzature o strutture dedicate e separate.
La nostra esperienza nel calcolo del PDE
I tossicologi di Freyr hanno sviluppato e fornito rapporti e monografie di PDE di alta qualità in conformità con EMA, ISPE, ASTM, stabilendo NOEL/NAOEL e altre linee guida specifiche per paese. I nostri esperti hanno sviluppato rapporti di PDE per vie di somministrazione comuni e meno comuni, come quella ottica e oftalmica, che sono stati sottoposti a rigorosi controlli durante le ispezioni GMP e valutazioni critiche.
Garantisci la conformità normativa con calcoli di PDE esperti
Calcoli e fasce del limite di esposizione professionale (OEL)
Come i calcoli di PDE e i rapporti HBEL, il calcolo di OEL è stato raccomandato dalla Occupational Safety and Health Administration (OSHA) e da diverse altre agenzie, tra cui la American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), i National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), la Japan Society for Occupational Health (JSOH) e la European Chemical Agency (ECHA).
I calcoli di OEL si basano su una valutazione scientifica di tutti i dati. I nostri tossicologi possono creare un rapporto OEL indipendente o un rapporto combinato di PDE e OEL.
Calcolo dell'esposizione giornaliera ammissibile (PDE)
- Calcolo del PDE in conformità con EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Report PDE approvati da tossicologi esperti e certificati da consigli di categoria (DABT/ERT).
- Solide conoscenze scientifiche ed esperienza nell'identificare effetti critici, Points of Departure (POD), NOAEL o NOEL e il Lowest Observed Adverse Effect Level (LOAEL) dagli studi non clinici/clinici più appropriati.
- Report PDE completo che comprende i seguenti dettagli:
- Indicazioni/sommario degli avvisi di pericolo.
- Revisione della tossicità acuta (calcoli della LD50), irritazione cutanea/oculare e potenziale di sensibilizzazione.
- Dati di tossicità a dosi ripetute
- Tossicità riproduttiva e dello sviluppo.
- Genotossicità.
- Cancerogenicità.
- Revisione delle prove e degli effetti avversi clinici.
- Utilizzo dell'approccio del limite di preoccupazione tossicologica (TTC) per le sostanze genotossiche [ICH-M7(R2)].
- Derivazione dei valori di PDE/ADE per vie di esposizione insolite o di altro tipo (ad es. nasale, oculare, otica, topica/dermica, comprese le infusioni endovenose).
- Stabilisci i livelli di PDE per detergenti, materie prime, solventi, intermedi e miscele complesse.
- Supporto agli audit GMP (successivi/durante), inclusa la risposta ai quesiti dell'Agenzia.
- Qualsiasi altro supporto tecnico durante la convalida della pulizia.
- Team qualificato di tossicologi ed esperti coinvolti nella redazione di rapporti di PDE e OEL.
- Report revisionati e approvati da tossicologi certificati dal board americano (DABT) ed European Registered Toxicologists (ERT) con una vasta esperienza in tossicologia regolatoria.
- Consegna globale di oltre 2000 report PDE/ADE, oltre 1000 report OEL e oltre 1000 report combinati di PDE e OEL.
- Strategia di ricerca bibliografica definita e strutturata.
- Rigorosi controlli di qualità, dalla compilazione del documento alla firma.
- Tempi di consegna rapidi per i rapporti di PDE e OEL in base alle scadenze del cliente, inclusa la consegna prioritaria dei rapporti nel minor tempo possibile.
- Flessibilità di adattamento ai modelli e ai requisiti specifici del cliente.
