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Why health-based exposure limits matter
L'importanza dei limiti di esposizione basati sulla salute (HBEL), come il calcolo dell'esposizione giornaliera permessa (PDE) o l'esposizione giornaliera accettabile (ADE), attraverso un processo di valutazione del rischio tossicologico altamente scientifico, è diventata una fase significativa nel ciclo di vita del medicinale in tutto il settore farmaceutico.
How a PDE is derived and used
Le linee guida dell'EMA sottolineano l'importanza di stabilire gli HBEL (valori di PDE) per le sostanze residue nella produzione. Per gli stabilimenti o le CMO, la derivazione dei limiti di PDE o ADE è essenziale per la convalida della pulizia e la conformità normativa.
Il processo di calcolo della PDE comporta la raccolta e la revisione sistematica delle informazioni scientifiche, seguite da una valutazione tossicologica completa del rischio per ricavare i valori di PDE. I valori di PDE raccomandati derivati dal calcolo della PDE sono utilizzati per calcolare MACO, MAC o MSC durante il processo di convalida della pulizia. I limiti di PDE per le sostanze altamente pericolose aiutano a determinare se sono necessarie attrezzature o strutture dedicate e separate.
La nostra esperienza nel calcolo del PDE
Freyr toxicologists have developed and delivered high-quality PDE reports/monographs in compliance with the EMA, ISPE, ASTM, establishing NOEL/NAOEL, and other country-specific guidelines. Our experts have developed PDE reports for common and some uncommon routes, such as ophthalmic and otic, which have undergone strict scrutiny during GMP inspections and critical evaluations. Your molecule may already be assessed: download our catalog of available molecules and a sample PDE report to check. If it isn’t listed, request a customized assessment below.
Garantisci la conformità normativa con calcoli di PDE esperti
Calcoli e fasce del limite di esposizione professionale (OEL)
Come i calcoli di PDE e i rapporti HBEL, il calcolo di OEL è stato raccomandato dalla Occupational Safety and Health Administration (OSHA) e da diverse altre agenzie, tra cui la American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), i National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), la Japan Society for Occupational Health (JSOH) e la European Chemical Agency (ECHA).
I calcoli di OEL si basano su una valutazione scientifica di tutti i dati. I nostri tossicologi possono creare un rapporto OEL indipendente o un rapporto combinato di PDE e OEL.
Our PDE expertise
- Calcolo del PDE in conformità con EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Report PDE approvati da tossicologi esperti e certificati da consigli di categoria (DABT/ERT).
- Solide conoscenze scientifiche ed esperienza nell'identificare effetti critici, Points of Departure (POD), NOAEL o NOEL e il Lowest Observed Adverse Effect Level (LOAEL) dagli studi non clinici/clinici più appropriati.
- Report PDE completo che comprende i seguenti dettagli:
- Indicazioni/sommario degli avvisi di pericolo.
- Revisione della tossicità acuta (calcoli della LD50), irritazione cutanea/oculare e potenziale di sensibilizzazione.
- Dati di tossicità a dosi ripetute
- Tossicità riproduttiva e dello sviluppo.
- Genotossicità.
- Cancerogenicità.
- Revisione delle prove e degli effetti avversi clinici.
- Utilizzo dell'approccio del limite di preoccupazione tossicologica (TTC) per le sostanze genotossiche [ICH-M7(R2)].
- Derivazione dei valori di PDE/ADE per vie di esposizione insolite o di altro tipo (ad es. nasale, oculare, otica, topica/dermica, comprese le infusioni endovenose).
- Stabilisci i livelli di PDE per detergenti, materie prime, solventi, intermedi e miscele complesse.
- Supporto agli audit GMP (successivi/durante), inclusa la risposta ai quesiti dell'Agenzia.
- Qualsiasi altro supporto tecnico durante la convalida della pulizia.
- Team qualificato di tossicologi ed esperti coinvolti nella redazione di rapporti di PDE e OEL.
- Report revisionati e approvati da tossicologi certificati dal board americano (DABT) ed European Registered Toxicologists (ERT) con una vasta esperienza in tossicologia regolatoria.
- Consegna globale di oltre 2000 report PDE/ADE, oltre 1000 report OEL e oltre 1000 report combinati di PDE e OEL.
- Strategia di ricerca bibliografica definita e strutturata.
- Rigorosi controlli di qualità, dalla compilazione del documento alla firma.
- Tempi di consegna rapidi per i rapporti di PDE e OEL in base alle scadenze del cliente, inclusa la consegna prioritaria dei rapporti nel minor tempo possibile.
- Flessibilità di adattamento ai modelli e ai requisiti specifici del cliente.
Ottimizza la tua conformità agli HBEL
Domande frequenti
01. What is a Permitted Daily Exposure (PDE) value?
A PDE is the maximum dose of a substance a person can be exposed to daily, over a lifetime, without an appreciable health risk. It is derived from the most relevant point of departure (usually a NOAEL) divided by five adjustment factors, and is expressed in mg/day or micrograms per day.
02. What is the difference between PDE and ADE?
PDE and ADE describe the same health-based exposure limit. PDE is the term used in EMA guidance and in ICH Q3C and Q3D; ADE originates in the ISPE Risk-MaPP guide and is more common in US practice. Regulators accept either, provided the derivation is scientifically justified and fully documented.
03. Who is required to have PDE reports?
Any manufacturer producing more than one product using shared facilities or shared equipment. Since June 2016, EMA guideline EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012 has required health-based exposure limits for all active substances in human and veterinary medicinal products. This covers API manufacturers, finished-dose manufacturers, CMOs and CDMOs.
04. Who is qualified to write a PDE report?
EMA expects the assessment to be carried out by someone with adequate expertise and experience in toxicology or pharmacology. Inspectors typically look for board certification (DABT or ERT) and for the assessor’s CV to be available on request. An unsigned or uncredentialed report is a common inspection finding.
05. How is a PDE value used in cleaning validation?
The PDE feeds the Maximum Allowable Carryover calculation: MACO equals the PDE multiplied by the minimum batch size of the next product, divided by that product’s maximum daily dose. MACO is then converted to a surface residue limit per unit area, giving the swab or rinse limit the analytical method must detect.
06. What is the difference between a PDE and an OEL?
A PDE protects the patient from cross-contamination carried into the next product. An OEL protects the worker from airborne exposure inside the manufacturing environment. They draw on overlapping toxicology data but model different exposure scenarios, apply different adjustment factors, and are expressed in different units: mg/day against micrograms per cubic meter.
07. Do you already have a PDE report for my molecule?
Freyr maintains a catalog of molecules for which PDE and ADE assessments have already been completed. Where your active substance is covered, the report is issued faster. Download the catalog index to check, or send us the molecule name and route and we will confirm.
