Le cadre réglementaire évolutif du Brésil pour l'enregistrement des produits biologiques : Mises à jour clés de l'ANVISA

Introduction

Le Brésil fait des progrès significatifs pour moderniser son cadre réglementaire pour les produits biologiques et les biosimilaires. En 2024, l' Agence nationale de vigilance sanitaire brésilienne (ANVISA) a introduit des mises à jour essentielles qui ont jeté les bases d'une surveillance plus harmonisée et fondée sur des données scientifiques. Ces changements marquent une étape importante dans le programme de modernisation continue de l'ANVISA, et les acteurs du secteur des sciences de la vie doivent rester informés à mesure que la mise en œuvre se poursuit.

2024 : Renforcement des bases réglementaires

RDC 875/2024 : Améliorations de la voie d'accès pour les biosimilaires

Publiée en mai 2024, la RDC 875/2024 a introduit des mises à jour concernant la voie de comparabilité pour les biosimilaires. Cette réglementation permet :

• La dispense de certaines études non cliniques et cliniques comparatives lorsque cela est scientifiquement justifié
• L'utilisation de produits de référence internationaux approuvés par des Autorités Reconnues comme Équivalentes (AREE) lorsque les comparateurs locaux ne sont pas disponibles et à condition qu'ils soient fabriqués par les mêmes fabricants que ceux du médicament enregistré dans le pays ou ayant réalisé des études passerelles s'il n'est pas possible de démontrer que les fabricants sont les mêmes.
• Alignement avec les directives mondiales telles que celles de l' WHO et de l' ICH.

Cette règle est en vigueur depuis le 17 juin 2024.

RDC 876/2024 modifiée par la RDC 913/2024 : Simplification des exigences post-enregistrement

En juin 2024, l'ANVISA a modifié la RDC 413/2020 afin de simplifier les processus de modification post-enregistrement. Les principaux changements incluent :

• Des définitions plus claires des modifications majeures et mineures
• Des exigences de documentation réduites pour des catégories spécifiques
• Des délais raccourcis pour l'évaluation par l'ANVISA des modifications post-approbation

Cette règle est en vigueur depuis le 3 juin 2024. 

Introduction de nouveaux codes de sujets

En août 2024, l'ANVISA a lancé des codes de sujet mis à jour pour une classification et un suivi plus précis des produits biologiques. Le système révisé catégorise les soumissions par type de produit, notamment :

• Anticorps monoclonaux
• Les vaccins
• Protéines recombinantes
• Sérums hyperimmuns
• Dérivés sanguins et probiotiques

Priorités réglementaires de l'ANVISA : Domaines d'intérêt clés

Le programme réglementaire de l'ANVISA met l'accent sur la modernisation et l'harmonisation des réglementations brésiliennes relatives aux produits biologiques. Les domaines suivants ont été identifiés comme des priorités clés.

1. Révision des exigences techniques pour l'enregistrement des produits biologiques (RDC 55/2010)

L'ANVISA a révisé les exigences techniques, scientifiques et réglementaires régissant l'enregistrement des produits biologiques. Cette révision vise à discuter de :

• La pertinence de l'acceptation des données du monde réel
• La possibilité de classifier certaines catégories de produits biologiques comme étant de faible complexité, entre autres points.
• En outre, ce projet contemplera la modification en cours de la RDC n° 55/2023 afin de mettre à jour les critères d'enregistrement des produits biosimilaires.

2. Consolidation des normes post-enregistrement (Révision des RDC 73/16, RDC 708/22 et RDC 413/20)

L'ANVISA vise à unifier et à consolider les exigences post-enregistrement existantes au sein d'un cadre réglementaire unique. Les améliorations attendues comprennent :

• Regroupement des aspects généraux des trois réglementations existantes sur la période post-enregistrement des médicaments, faisant référence aux médicaments synthétiques et semi-synthétiques (RDC 73/2016), aux médicaments à base de plantes et aux produits phytothérapeutiques traditionnels (RDC 708/2022) ainsi qu'aux produits biologiques (RDC 413/2022), tout en maintenant les spécificités de chaque catégorie de médicament.
• Classification normalisée des modifications
• Modèles de documentation cohérents pour les différents types de mises à jour
• Accès via un portail centralisé pour une soumission et un suivi plus efficaces

3. Mise à jour sur la recherche clinique concernant les produits de thérapie avancée, à la lumière de la publication de la loi n° 14 874/2024 (Mise à jour de la RDC n° 506/2021)

Le cadre de la recherche clinique au Brésil fera également l'objet de modifications importantes. Les révisions prévues comprennent :

• Contribuer au développement de nouvelles technologies prometteuses dans le secteur de la santé du pays
• Des délais d'examen définis : l'ANVISA est tenue de répondre aux demandes d'essais cliniques dans un délai de 90 jours ouvrables, ce qui améliore la prévisibilité pour les promoteurs
• Évaluations éthiques et réglementaires parallèles
• Protection renforcée des participants.

4. Mise en œuvre de l'e-CTD

Discuter de la meilleure façon de réglementer l'e-CTD au Brésil, en conformité avec l'ICH :

• Il s'agit d'une exigence pour qu'Anvisa soit classée comme agence réglementaire de niveau IV par l'OMS.
• Anticiper et réagir efficacement aux crises sanitaires et aux urgences de santé publique

5. Exigences sanitaires pour la réglementation et le suivi des médicaments fabriqués à usage humain tout au long de leur cycle de vie. Cette révision vise à :

• harmoniser les exigences liées au protocole, aux documents nécessaires pour identifier les produits et les entreprises concernées et, le cas échéant, selon l'évaluation qui sera menée, les définitions contenues dans les normes.
• Des lignes directrices pour les bonnes pratiques d'évaluation seront également probablement incluses.

6. Révision du cadre réglementaire qui traite des modifications post-enregistrement des produits biologiques et de leur annulation.

• Le projet comprend un amendement à la RDC n° 413/2020, portant sur le post-enregistrement et l'annulation des produits biologiques, actuellement en cours
• Cette proposition vise à modifier l'art. 22 de la norme afin d'optimiser le processus de soumission des modifications et leur analyse par Anvisa.
• Grâce à cela, une diminution du nombre de documents reçus est attendue, entraînant ainsi une réduction des files d'attente d'analyse et des coûts administratifs liés à des analyses similaires, sans préjudice de l'évaluation technique menée par le GPBIO/GGBIO.
• De plus, tel que déterminé par la DIRE2, le projet doit inclure une révision plus large de la RDC n° 413/2020 et de l'IN n° 65/2020 qui la complète, afin de vérifier la nécessité d'ajustements ou de mises à jour susceptibles de contribuer également à des gains d'efficacité dans l'application de la norme et à une simplification, chaque fois que possible.

7. Révision des critères de classification dans la catégorie prioritaire des demandes d'enregistrement, de post-enregistrement et de consentement préalable dans la recherche clinique de médicaments, selon leur pertinence publique (Révision des RDC 204/2017 et RDC 205/2017)

• Les critères actuels de priorisation de l'analyse des demandes d'enregistrement et de post-enregistrement doivent être révisés
• Afin qu'ils deviennent plus spécifiques et cohérents avec les avantages et les efforts exigés des services pour l'évaluation des demandes prioritaires.
• Ce sujet a un impact majeur sur les activités des services ainsi que sur la santé publique.
• Il est important de réviser les critères de commercialisation, de priorisation (Ex : nouvelle concentration d'ibuprofène priorisée en raison d'une indication pédiatrique), la définition de maladie rare et l'octroi d'un engagement.
• Permettre un accès sécurisé aux produits et services essentiels à la santé de la population.

8. Réglementation de l'innovation dans les domaines des médicaments et des produits biologiques.

• Conformément à la loi établissant le cadre juridique des startups et de l'entrepreneuriat innovant, la DIRE2 a initié la discussion au sein d'Anvisa et a animé l'atelier sur l'innovation pharmaceutique afin de souligner l'importance d'établir une stratégie réglementaire pour l'innovation de rupture au Brésil.
• L'impact réglementaire sur l'innovation de rupture sera significatif tout en préservant le cadre réglementaire qui garantit la sécurité, l'efficacité et la qualité des innovations.
• Il importe également de veiller à un environnement réglementaire favorable à la création et à l'adoption de technologies innovantes.
• Contribuer au développement de nouvelles technologies prometteuses dans le domaine de la santé dans le pays.

Comment les entreprises peuvent se préparer

Pour naviguer avec succès dans le paysage réglementaire brésilien en évolution, les entreprises devraient prendre en compte les éléments suivants :

• S'aligner tôt avec l'ANVISA par le biais de réunions de conseil scientifique et de consultations pré-soumission
• Mettre à jour les dossiers réglementaires pour refléter les attentes révisées en matière de qualité et de données cliniques
• Tirer parti des produits de référence internationaux et des voies de dépendance pour réduire les délais de développement
• Renforcer la planification post-enregistrement, en particulier pour les variations et les renouvellements
• Investir dans la préparation des soumissions, notamment pour les formats numériques et les portails centralisés

Conclusion

Ces dernières années ont marqué un changement significatif dans le paysage réglementaire brésilien pour les produits biologiques. Avec l'ANVISA qui se concentre sur des exigences techniques actualisées, des protocoles de cycle de vie simplifiés et des voies cliniques modernisées, le système devient plus agile, transparent et aligné au niveau mondial.

Nos experts peuvent vous aider à garder une longueur d'avance grâce à une préparation complète des dossiers et à la rédaction technique, au formatage eCTD et aux soumissions ANVISA, au soutien stratégique pour la gestion des changements post-approbation, et à un accompagnement réglementaire End-to-End pour les essais cliniques.

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