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Lorsqu'un promoteur souhaite mener un essai clinique dans l'Union européenne, l'Espace économique européen ou d'autres régions qui suivent le modèle européen, le dossier du médicament expérimental (IMPD) est un document qui porte principalement sur la demande d'autorisation d'essai clinique.
IMPD , à bien des égards, l'équivalent européen du CMC des sections relatives à la sécurité d'IND US . Son objectif est le même ; sa structure, son format et les attentes qui s'y rapportent diffèrent toutefois sur des points importants. Les promoteurs qui ne consacrent pas suffisamment de ressources à IMPD sont également ceux qui doivent répondre au plus grand nombre de CTA .
Qu'est-ce qu'un IMPD?
IMPD un document structuré qui fournit aux autorités réglementaires les informations relatives à la qualité, à la fabrication, aux essais non cliniques et cliniques nécessaires pour évaluer si un médicament expérimental (IMP) peut être administré en toute sécurité à l'être humain dans le cadre d'un essai clinique proposé. Il correspond globalement aux sections CMC sécurité CMC d'uneIND US , mais il suit les recommandations EMA en matière de structure et de contenu.
Les exigences relatives aux dossiers de soumission s'appuient sur les lignes directrices EMA concernant les exigences en matière de documentation de qualité relative Produits médicaux biologiques expérimentaux Produits médicaux les essais cliniques, ainsi que sur les lignes directrices correspondantes relatives aux médicaments expérimentaux chimiques (EMA).
Structure d'un IMPD
Un IMPD organisé en quatre sections principales. La section « Qualité » traite de la substance médicamenteuse (S) et du produit pharmaceutique (P), tandis que les annexes (A) couvrent les sites de fabrication, la sécurité relative aux agents adventices et les excipients nouveaux, le cas échéant. Pour la substance médicamenteuse, le document traite notamment de la nomenclature, de la structure, de la fabrication, de la caractérisation, du contrôle des matières premières, du contrôle des étapes critiques, des spécifications, des procédures d’analyse, de la validation, de l’analyse des lots, des étalons de référence, du système de conditionnement et de la stabilité. Pour le produit pharmaceutique, le document aborde notamment la composition, le développement pharmaceutique, la fabrication, le contrôle des excipients, le contrôle du produit pharmaceutique, les étalons de référence, le système de conditionnement et les données de stabilité.
La section « Non clinique » présente une synthèse des données pharmacologiques, pharmacocinétiques et toxicologiques. La section « Clinique » présente une synthèse des données cliniques antérieures. L'évaluation globale du rapport bénéfice/risque met en relation ces sections avec la population ciblée par l'essai, la posologie et la durée de l'étude.
IMPD simplifié
Lorsqu’un essai clinique utilise un médicament expérimental (IMP) déjà autorisé dans l’UE et utilisé conformément au résumé des caractéristiques du produit (SmPC), un IMPD simplifié IMPD être accepté. Cela réduit considérablement la charge administrative liée au dossier, mais ne s’applique que si les conditions réglementaires et cliniques sont remplies. Une mauvaise évaluation de l’éligibilité à un IMPD simplifié IMPD une cause fréquente de CTA .
Dans quels cas un IMPD est-il IMPD ?
Un IMPD requis dans le CTA pour les essais cliniques de phases I, II et III dansEEA — sous une forme similaire ou en tant que document de référence — pour plusieurs autres régions. Des mises à jour sont requises en cas de modifications substantielles affectant la qualité du produit, sa formulation ou son processus de fabrication.
Comparaison avec laCMC deIND US
Ces deux documents traitent de sujets scientifiques similaires, mais diffèrent par leur format et leurs priorités. IMPD une structure plus standardisée, avec des exigences explicites pour chaque sous-section.CMC IND offre un format plus souple, mais doit néanmoins contenir un contenu scientifique comparable. Les promoteurs qui prévoient de mener un essai clinique multirégional élaborent souvent un document de référence unique et rigoureusement contrôlé CMC , qu’ils adaptent ensuite au format requis par chaque autorité de réglementation.
Pièges courants
Les objections IMPD s'articulent généralement autour de quelques thèmes récurrents : données insuffisantes sur la stabilité du produit pharmaceutique pour étayer la durée de conservation et la durée de l'essai proposées ; caractérisation incomplète des impuretés et des produits de dégradation ; données de comparabilité manquantes à la suite de modifications du procédé ou de l'échelle de production ; spécifications incohérentes entre les différentes sections ; absence de déclarations relatives à l'EST/ESB pour les produits biologiques ou les matières d'origine biologique ; données d'analyse des lots cliniques insuffisantes ; et analyse risque-bénéfice peu convaincante au regard de la dose et de la population ciblées.
Chacun de ces problèmes peut être évité grâce à une approche adaptée à chaque étape et fondée sur des données scientifiques.
Une approche adaptée à chaque phase et fondée sur les risques
Le niveau de détail attendu dans un IMPD en fonction de la phase de développement. Un IMPD de phase I IMPD comporter moins de données de stabilité et de validation qu’un IMPD de phase III, mais la qualité doit toujours être garantie. Les autorités réglementaires comprennent que les produits en phase précoce sont encore en cours de caractérisation ; ce qu’elles n’accepteront pas, en revanche, c’est l’absence d’une stratégie de contrôle cohérente ou une justification insuffisante de la dose et de l’exposition proposées.
En ce qui concerne Produits médicaux de thérapie innovante Produits médicaux ATMP) — thérapies géniques, thérapies cellulaires et produits issus de l’ingénierie tissulaire —,IMPD prévoient des informations supplémentaires concernant les matières premières, la conception des vecteurs, la sécurité virale, les dosages de puissance et l’éligibilité des donneurs. Les IMPD relatifs aux ATMP sont généralement plus exigeants que ceux des produits chimiques ou biologiques et il est recommandé d’entamer très tôt un dialogue avec le CAT (Comité des thérapies innovantes) EMA.
Gestion de IMPD du cycle de vie de l'essai clinique
Un IMPD arrête IMPD à la première soumission. Au fur et à mesure que l’essai progresse, les sites de fabrication peuvent changer, des lots peuvent faire l’objet d’une nouvelle mise sur le marché, les données de stabilité s’enrichissent et les contrôles des impuretés peuvent évoluer. Chaque changement de matière première nécessite généralement une modification substantielle, qui doit être soumise via CTIS dans l’UE) ou le canal régional équivalent. Les promoteurs qui gèrent un seul CMC à version contrôlée — mis en correspondance à la fois avecCMC IMPD IND — réduisent les doublons, améliorent la cohérence et répondent plus rapidement aux questions des autorités réglementaires.
Comment Freyr peut vous aider
Les experts en réglementation de Freyr rédigent des dossiers IMPD (dossiers de produit expérimental) couvrant les sections Qualité, Non-clinique et Clinique pour les produits expérimentaux chimiques, biologiques et de thérapie innovante. Nous évaluons l'éligibilité aux IMPD simplifiés, préparons des dossiers adaptés à chaque phase et conformes aux EMA , réalisons des analyses CMC et gérons les mises à jour requises en cas de modifications substantielles. Pour les essais menés dans plusieurs régions, nous harmonisons IMPD avec CMC CMC IND US CMC d'autres CMC régionaux, afin que les promoteurs disposent d'une source unique et fiable d'informations réglementaires. Contactez-nous pour en savoir plus.
