,Calcul de l'exposition journalière admissible (PDE) – Vue d'ensemble
L'importance des limites d'exposition fondées sur la santé (HBEL), telles que le calcul de l'exposition quotidienne admissible (PDE) ou l'exposition quotidienne acceptable (ADE), établies à l'issue d'un processus hautement scientifique d'évaluation des risques toxicologiques, est devenue une étape cruciale dans le cycle de vie des médicaments au sein de l'industrie pharmaceutique.
Calcul de l'exposition journalière admissible (PDE)
EMA mettent l'accent sur la définition de limites de concentration résiduelle (PDE ) pour les substances résiduelles issues de la fabrication. Pour les sites de production ou les sous-traitants (CMO), la détermination ADE PDE ADE est essentielle pour la validation du nettoyage et la conformité réglementaire.
Le processus de PDE PDE PDE comprend la collecte et l'analyse systématiques d'informations scientifiques, suivies d'une évaluation toxicologique complète des risques afin de déterminer PDE . PDE recommandées, issues de PDE , sont utilisées pour calculer la MACO, la MAC ou la MSC dans le cadre du processus de validation du nettoyage. Les PDE des substances hautement dangereuses aident à déterminer s'il est nécessaire de recourir à des équipements ou des installations dédiés et séparés.
Notre expérience en calcul de PDE
Les toxicologues de Freyr ont élaboré et fourni PDE de haute qualité, conformes aux directives EMA, de l'ISPE et de l'ASTM, ainsi qu'aux lignes directrices relatives à la détermination des doses sans effet observable (NOEL) et des doses sans effet observable à long terme (NAOEL) et à d'autres directives spécifiques à certains pays. Nos experts ont rédigé PDE pour des voies d'administration courantes et certaines voies moins courantes, telles que les voies ophtalmiques et otiques, qui ont fait l'objet d'un examen rigoureux lors d'inspections des bonnes pratiques de fabrication (BPF) et d'évaluations critiques.
Garantir la conformité réglementaire grâce à PDE réalisés par des experts
Calculs et regroupement des valeurs limites d'exposition professionnelle (OEL)
Tout comme PDE et HBEL , le OEL a été recommandé par l'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) et plusieurs autres organismes, notamment l'American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), les National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), Japan Society for Occupational Health JSOH) et l'Agence européenne des produits chimiques (ECHA).
OEL reposent sur une évaluation scientifique de l'ensemble des données. Nos toxicologues peuvent établir un OEL indépendant OEL ou un OEL combiné PDE OEL .
Calcul de l'exposition journalière admissible (PDE)
- Calcul de la PDE conformément à l'EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Rapports de PDE, approuvés par des toxicologues certifiés (DABT/ERT) et expérimentés.
- Des connaissances scientifiques solides et une expérience dans l'identification des effets critiques, Points of Departure (POD), de la NOAEL ou NOEL et du Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL) à partir des études non cliniques/cliniques les plus pertinentes.
- Rapport PDE complet comprenant les détails suivants :
- Indications/résumé d'alerte de danger.
- Examen de la toxicité aiguë (calculs de la LD50), de l'irritation cutanée/oculaire et du potentiel de sensibilisation.
- Données de toxicité à doses répétées
- Toxicité pour la reproduction et le développement.
- Génotoxicité.
- Cancérogénicité.
- Examen des effets indésirables cliniques et des preuves.
- Utilisation de l'approche du seuil de préoccupation toxicologique (TTC) pour les substances génotoxiques [ICH-M7(R2)].
- Dérivation des valeurs de PDE/ADE pour les voies d'exposition rares ou autres (par exemple, nasale, oculaire, otique, topique/dermique, y compris les perfusions intraveineuses).
- Déterminer PDE dans les agents nettoyants, les matières premières, les solvants, les produits intermédiaires et les mélanges complexes.
- Support d'audit BPF (après/pendant), y compris la réponse aux questions de l'Agence.
- Tout autre support technique pendant la validation du nettoyage.
- Une équipe qualifiée de toxicologues et d'experts chargée de la rédaction OEL PDE OEL .
- Rapports examinés et approuvés par des toxicologues certifiés par l'American Board (DABT) et des toxicologues enregistrés européens (ERT) possédant une vaste expérience en toxicologie réglementaire.
- Fourniture mondiale de plus de 2000 rapports PDE/ADE, de plus de 1000 rapports OEL et de plus de 1000 rapports combinés PDE et OEL.
- Stratégie de recherche bibliographique établie et structurée.
- Contrôles qualité robustes, de la compilation des documents à la validation finale.
- Délais d'exécution rapides pour OEL PDE OEL , conformément aux échéances fixées par le client, y compris la livraison prioritaire des rapports dans les plus brefs délais.
- Souplesse pour s'adapter aux modèles et exigences spécifiques des clients.
