En quoi consiste la procédure « Reliance Pathway » ANVISApour les produits biologiques ?

Dans la plupart des contextes réglementaires, la « reliance » désigne un mécanisme permettant à une autorité de s’appuyer sur les travaux d’évaluation menés par une autre, ce qui réduit les doublons, raccourcit les délais et tire parti des expertises scientifiques existantes. ANVISA ce cadre dans la décision RDC 741/2022 et l’a mis en œuvre pour les médicaments, les produits biologiques et les vaccins par le biais de la circulaire IN 289/2024, entrée en vigueur en avril 2024. Pour les entreprises travaillant avec des produits biologiques, cependant, la reconnaissance ne constitue pas un simple raccourci. Les caractéristiques structurelles de cette classe de produits — complexité moléculaire, dépendance vis-à-vis des procédés, variabilité inhérente — impliquent que la procédure de reconnaissance ANVISAs’applique dans des conditions auxquelles les demandes d’autorisation de petites molécules ne sont pas confrontées de la même manière. Comprendre ce que cette procédure apporte, et ce qu’elle ne supprime pas des exigences de dépôt, constitue le point de départ de tout programme de produits biologiques visant à entrer sur le marché brésilien.

LE MÉCANISME : CE QUE COUVRE LA PROCÉDURE AREE

Le concept central du cadre de reconnaissance ANVISAest celui d’« Autoridade Reguladora Estrangeira Equivalente » (AREE). Une AREE est une autorité de réglementation étrangère que ANVISA officiellement désignée comme répondant aux normes d’équivalence en matière de pratiques réglementaires, de rigueur technique et de transparence. La circulaire IN 289/2024 désigne huit AREE applicables aux produits biologiques : EMA, FDA, WHO, Santé Canada, MHRA, Swissmedic, la TGA et PMDA cette dernière étant limitée aux seules informations relatives à la qualité, et WHO seule autorité dont le champ d’application couvre toutes les catégories de produits, y compris les vaccins et APIs. Lorsqu’un produit biologique dispose d’une autorisation de mise sur le marché valide délivrée par l’une de ces autorités, le demandeur peut solliciter la « procedimento de análise otimizado » — la procédure d’analyse optimisée — au moment du dépôt de son dossier auprès de ANVISA.

Cette procédure permet ANVISA utiliser une évaluation préalable de l’AREE comme document de référence dans le cadre de son propre examen. Elle ne revient pas à reprendre les conclusions de cette évaluation et ne remplace pas le pouvoir décisionnel indépendant ANVISA. Cette voie accélère le processus d’analyse, sans pour autant réduire la portée de l’examen de fond.

POURQUOI LES PRODUITS BIOLOGIQUES CONSTITUENT-ILS UN CAS PARTICULIER DANS CE CADRE ?

Les produits biologiques posent un défi particulier dans tout cadre de reconnaissance, car ils se définissent par leur processus de fabrication, contrairement aux petites molécules. Un produit biologique autorisé par EMA évalué par rapport à une plateforme de fabrication, une lignée cellulaire, des conditions de production et un ensemble de données de comparabilité spécifiques — qui sont tous liés à un moment, un site et une configuration de processus particuliers. Lorsque ce produit entre dans la procédure ANVISA , l’autorisation antérieure sert de point de référence, et non de conclusion transférable.

En ce qui concerne les biosimilaires, cette distinction est de nature structurelle. L’exercice de comparabilité réalisé pour l’autorité de référence ne satisfait pas aux exigences de comparabilité propres ANVISA, telles que définies dans le RDC 875/2024. Le Brésil dispose de ses propres normes relatives aux produits biologiques de référence, et le cadre probatoire permettant de démontrer la similitude est appliqué de manière indépendante — quelles que soient les conclusions d’une autre AREE. Cela reflète le fait que ANVISA le produit tel qu’il sera fabriqué et distribué sur le marché brésilien, conformément aux normes brésiliennes de qualité et de sécurité.

CE QUI RESTE OBLIGATOIRE, QUEL QUE SOIT LE STATUT DE L'AREE

Trois exigences en matière de documentation restent applicables aux produits biologiques, même lorsque la procédure d'analyse optimisée est accordée :

• Certification BPF au niveau du site — Le site de fabrication chargé de l'approvisionnement du marché brésilien doit satisfaire aux exigences BPF propres ANVISA, telles que définies dans la norme IN 292/2024. Un certificat BPF européen existant facilite la procédure, mais ne remplace pas la vérification au niveau du site que ANVISA de manière indépendante.
• Le dossier de qualité — La documentation technique soumise à ANVISA être structurée de manière à répondre aux questions spécifiques posées par le cadre d’évaluation ANVISA— qui, pour les produits biologiques, ne correspond pas exactement au dossier constitué pour EMA FDA.
• Conditions d’équivalence du produit — Le produit soumis à enregistrement au Brésil doit répondre aux critères d’équivalence ANVISA: même formulation, même procédé de fabrication, mêmes spécifications que le produit autorisé par l’AREE de référence. Tout écart doit faire l’objet d’une justification explicite dans le dossier de demande.

Le mécanisme de reconnaissance allège la charge analytique qui pèse sur ANVISA pas la charge administrative qui incombe au demandeur. Pour les produits biologiques en particulier, cette distinction est importante dès la phase de planification.

Si votre programme bénéficie déjà d’une FDA EMA FDA et que vous cherchez à déterminer les exigences d’un dossier de demande au Brésil, l’article de blog intitulé « Votre produit biologique est approuvé par EMA. Voici ce que ANVISA — et n’acceptera pas — comme justificatif » détaille les conditions spécifiques qui sont le plus souvent à l’origine de lacunes pour les équipes internationales chargées des produits biologiques qui s’engagent dans la ANVISA .