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Dans la plupart des contextes réglementaires, la reliance désigne un mécanisme qui permet à une autorité de s'appuyer sur le travail d'évaluation d'une autre, réduisant ainsi les doublons, raccourcissant les délais et tirant parti des évaluations scientifiques existantes. L'ANVISA a officialisé ce cadre par la RDC 741/2022 et l'a rendu opérationnel pour les médicaments, les produits biologiques et les vaccins par l'IN 289/2024, applicable à partir d'avril 2024. Pour les entreprises travaillant avec des produits biologiques, cependant, la reliance ne fonctionne pas comme un raccourci simple. Les caractéristiques structurelles de cette classe de produits — complexité moléculaire, dépendance au processus, variabilité inhérente — signifient que la voie de reliance de l'ANVISA fonctionne dans des conditions que les soumissions de petites molécules ne rencontrent pas de la même manière. Comprendre ce que cette voie apporte, et ce qu'elle ne supprime pas des exigences de soumission, est le point de départ de tout programme de produits biologiques planifiant une entrée sur le marché brésilien.

LE MÉCANISME : CE QUE COUVRE LA PROCÉDURE AREE

Le concept opérationnel au sein du cadre de reliance de l'ANVISA est l'Autoridade Reguladora Estrangeira Equivalente (Autorité Réglementaire Étrangère Équivalente) — AREE. Une AREE est une autorité réglementaire étrangère que l'ANVISA a officiellement désignée comme répondant aux normes d'équivalence en termes de pratiques réglementaires, de rigueur technique et de transparence. L'IN 289/2024 désigne huit AREE applicables aux produits biologiques : l'EMA, la FDA, l'OMS, Santé Canada, la MHRA, Swissmedic, la TGA et la PMDA — cette dernière étant limitée aux informations de qualité uniquement, et l'OMS étant la seule autorité dont le champ d'application couvre toutes les catégories de produits, y compris les vaccins et les APIs. Lorsqu'un produit biologique détient une autorisation de mise sur le marché valide de l'une de ces autorités, le demandeur peut solliciter le procedimento de análise otimizado (procédure d'analyse optimisée) au moment de la soumission à l'ANVISA.

La procédure permet à l'ANVISA d'utiliser une évaluation AREE antérieure comme matériel de référence dans sa propre analyse. Elle ne transfère pas les conclusions de cette évaluation et elle ne remplace pas le pouvoir de décision indépendant de l'ANVISA. Cette voie accélère le processus d'analyse — elle ne réduit pas l'examen de fond.

POURQUOI LES PRODUITS BIOLOGIQUES SONT UN CAS SPÉCIFIQUE DANS CE CADRE

Les produits biologiques présentent un défi distinct dans tout cadre de reliance, car ils sont définis par leur processus de fabrication d'une manière que les petites molécules ne le sont pas. Un produit biologique approuvé par l'EMA a été évalué en fonction d'une plateforme de fabrication spécifique, d'une lignée cellulaire, de conditions de production et d'un ensemble de données de comparabilité — tous ces éléments appartenant à un moment, un site et une configuration de processus particuliers. Lorsque ce produit entre dans la voie de reliance de l'ANVISA, l'approbation antérieure sert de point de référence, et non de conclusion transférable.

Pour les biosimilaires, cette distinction est structurelle. L'exercice de comparabilité effectué pour l'autorité de référence ne satisfait pas aux propres exigences de comparabilité de l'ANVISA en vertu de la RDC 875/2024. Le Brésil maintient ses propres normes de produits biologiques de référence, et le cadre de preuve pour démontrer la similarité est appliqué de manière indépendante — indépendamment de ce qu'une autre AREE a conclu. Cela reflète le fait que l'ANVISA évalue le produit tel qu'il sera fabriqué et distribué pour le marché brésilien, selon les normes brésiliennes de qualité et de sécurité.

CE QUI RESTE OBLIGATOIRE INDÉPENDAMMENT DU STATUT AREE

Trois exigences en matière de documentation restent en vigueur pour les produits biologiques, même lorsque la procédure d'analyse optimisée est accordée :

  • Certification BPF au niveau du site —  Le site de fabrication responsable de l'approvisionnement du marché brésilien doit satisfaire aux propres exigences BPF de l'ANVISA en vertu de l'IN 292/2024. Un certificat BPF européen existant soutient le processus mais ne remplace pas la vérification au niveau du site que l'ANVISA mène de manière indépendante.
  • Le dossier de qualité —  La documentation technique soumise à l'ANVISA doit être structurée pour répondre aux questions spécifiques posées par le cadre d'examen de l'ANVISA — ce qui, pour les produits biologiques, ne correspond pas exactement au dossier élaboré pour l'EMA ou la FDA.
  • Conditions d'équivalence du produit —  Le produit soumis à l'enregistrement au Brésil doit satisfaire aux critères d'équivalence de l'ANVISA : même formulation, même processus de fabrication, mêmes spécifications que le produit autorisé par l'AREE de référence. Toute déviation nécessite une justification explicite dans la soumission.

La voie de reliance réduit la charge analytique de l'ANVISA — pas la charge documentaire pour le demandeur. Pour les produits biologiques en particulier, cette distinction est importante au stade de la planification.

Si votre programme détient déjà une autorisation de l'EMA ou de la FDA et que vous évaluez ce qu'une soumission au Brésil exigerait, le blog Votre produit biologique est approuvé par l'EMA. Voici ce que l'ANVISA acceptera — et n'acceptera pas — comme reliance décrit les conditions spécifiques qui génèrent le plus souvent des lacunes pour les équipes mondiales de produits biologiques s'engageant dans la voie de l'ANVISA.