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Pendant la pandémie de COVID-19, les données en monde réel (RWD) et les preuves en monde réel (RWE) ont constitué des sources d'information essentielles pour l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (USFDA) afin d'accélérer les approbations de vaccins et de traitements contre la COVID-19 et de permettre à d'autres études cliniques de progresser malgré un contexte changeant. Pour les études post-approbation actuelles, la FDA veille à ce que les RWD appropriées soient utilisées pour produire des RWE. Une telle vérification garantit une bonne qualité, une couverture adéquate et une simulation appropriée des données recueillies lors d'essais cliniques légitimes. Les RWD présentent potentiellement une variabilité beaucoup plus grande et un risque important de lacunes dans les données.
Identification des données de vraie vie (RWD) et des données probantes de vraie vie (RWE) dans les soumissions réglementaires
La FDA a publié des orientations pour ces soumissions applicables aux demandes de nouveau médicament (NDA), aux demandes de nouveau médicament de recherche (IND) et aux demandes de licence de produits biologiques (BLA) comprenant des informations RWD/RWE pour l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité d'un produit. Pour mieux comprendre ces termes, la FDA définit les RWD et les RWE comme suit :
- Les données de vraie vie (RWD) regroupent les informations relatives à l'état de santé des patients et/ou à la dispensation des soins, collectées régulièrement à partir de sources potentielles.
- Les données probantes de vraie vie (RWE), issues de l'analyse des RWD, constituent des preuves scientifiques concernant l'utilisation et les avantages potentiels d'un produit pharmaceutique. Divers types de recherche, notamment des études interventionnelles (essais cliniques) ou non interventionnelles (études observationnelles), peuvent être utilisés pour produire des RWE à partir de RWD.
La validation des données est essentielle pour utiliser efficacement les RWD et les RWE, quelle que soit la source des données.
Écueils à éviter lors de l'utilisation des RWE pour les soumissions réglementaires
1. Oubli de partager un protocole prédéfini et des systèmes, applications et produits (SAP) lors du traitement des données
L'USFDA insiste sur la nécessité de maintenir la transparence pour éviter les risques identifiés dans son cadre de données probantes en vie réelle (RWE), ce qui peut être réalisé rapidement et à moindre coût dans des ensembles de données électroniques. Cette approche augmente la possibilité de mener de multiples études rétrospectives pour garantir l'obtention des résultats escomptés.
2. Manque de données
Des données de dossiers de santé électroniques (EHR) incomplètes peuvent nuire aux efforts visant à établir une similarité avec une cohorte d'étude active, car il devient difficile d'évaluer les caractéristiques de référence pour des cohortes prospectives. De multiples tentatives d'utilisation d'études RWE pour étayer l'approbation de produits en oncologie ont échoué en raison de ce problème. Dans de nombreuses situations, le promoteur n'a pas été en mesure de fournir une documentation complète sur des paramètres de référence cruciaux tels que les plans de traitement antérieurs, le stade de la tumeur et les scores de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Les examinateurs de la FDA ont fait remarquer que des données manquantes, telles que la date du diagnostic ou le début du traitement initial, peuvent introduire un biais dans l'enquête en faveur du produit expérimental et que l'incapacité à déclarer les schémas d'examen crée un biais de confusion.
3. Disqualification des patients entraînant une cohorte de petite taille
Il est difficile pour un promoteur d'utiliser des RWE à des fins réglementaires lorsque les données du dossier médical électronique (DME) sont incomplètes. Les promoteurs doivent souvent exclure les patients dont les ensembles de données sont incomplets pour assurer la comparabilité avec les cohortes d'essais actifs, ce qui réduit d'autant un ensemble de données qui était peut-être déjà restreint.
Compte tenu de la diversité potentielle des caractéristiques de la population, des pratiques cliniques et du codage selon les sources de données, la FDA recommande de démontrer si et comment les données provenant de diverses sources peuvent être obtenues et intégrées avec une qualité acceptable pour les études qui nécessitent de combiner des données provenant de multiples sources de données ou sites d'étude.
4. Impossibilité de recueillir des données uniformes
La complexité inhérente à l'obtention constante de résultats cliniques dans un dossier de santé électronique (EHR) ou des données de remboursement constitue un obstacle à l'acceptabilité de la recherche RWE à des fins réglementaires. Récemment, la FDA a souligné l'impact mesurable que les divergences dans la pratique des médecins, en particulier dans les diagnostics et le codage, ont sur la communication des résultats cliniques. Pour atténuer ces risques, la FDA encourage les promoteurs à utiliser des sources de RWD pour enregistrer les résultats avec des critères diagnostiques plus objectifs et mieux définis, tels que la mortalité, l'accident vasculaire cérébral ou l'infarctus du myocarde.
Conclusion
L'utilisation efficace et complète des données probantes en vie réelle (RWE) permet de réussir les soumissions réglementaires en se concentrant sur le partage des connaissances sur les cas. De telles initiatives peuvent aider à optimiser et à intégrer les réglementations RWE existantes ou à encourager l'élaboration de cadres dans les pays dépourvus de telles politiques. Une fois les cadres RWE accessibles, des efforts doivent être faits pour garantir une accessibilité, une utilisation, une normalisation et une précision de révision systématique maximales des données de vie réelle (RWD), afin de développer une culture favorable à des RWE de haute qualité et d'améliorer l'utilisation des RWE pour la prise de décision réglementaire.
Des lignes directrices supplémentaires sur la planification et l'exécution de nouveaux essais cliniques, tels que les essais pragmatiques, les études de registre randomisées prospectives et d'autres études hybrides, devraient encourager une plus grande utilisation de méthodes novatrices pour le développement de médicaments. Un expert réglementaire confirmé peut aider à décrire les protocoles proposés et à analyser les stratégies avec des explications claires lors de l'accumulation, de la personnalisation et de la modification des données. Une telle assistance garantira la cohérence, la validité et la concision des sources de données et des méthodologies utilisées. Consultez Freyr, un leader de l'industrie en matière de Publication et Soumissions, pour des protocoles et stratégies de soumission RWD-RWE End-to-End.
