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Suite à ses recommandations de septembre 2020 sur la réduction des risques liés aux impuretés de nitrosamine dans les médicaments, l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (USFDA) a récemment proposé de nouvelles approches pour limiter la formation de nitrosamines dans certains produits. Selon cette dernière mise en mesure, les fabricants peuvent intégrer certaines méthodes pour prévenir ce type de contamination. Ces approches s'appuient sur des rapports concernant la présence d'impuretés de nitrosamine dans divers types de médicaments.
Selon la FDA, le risque de formation d'impuretés liées à la substance active des médicaments (NDSRI) dans certains produits et leurs excipients, y compris l'eau, a augmenté. Ces impuretés peuvent apparaître lors de la fabrication du médicament ou après sa mise sur le marché. Elles sont difficiles à identifier car leur structure est similaire à celle du principe actif contaminé. Même une infime quantité d'impuretés de nitrite dans les excipients, de l'ordre de quelques parties par million, suffit à générer une NDSRI. Il est donc crucial d'évaluer ces risques et de prendre des mesures correctives pour empêcher la formation de nitrosamines, que ce soit pendant la production ou lors du stockage.
Conformément aux directives actualisées en 2020, la FDA avait défini un programme de qualification des fournisseurs pour évaluer ces impuretés chez les différents fournisseurs d'excipients et lots de production. Les nouvelles recommandations mentionnent d'autres approches, telles que l'utilisation de certaines substances pour réduire les niveaux de nitrosamine.
Méthodes alternatives pour réduire les niveaux de nitrosamine dans les médicaments
Acide ascorbique
Plusieurs rapports indiquent que l'utilisation d'acide ascorbique (vitamine C) ou d'alpha-tocophérol (vitamine E) réduit la formation de nitrosamines. Ces résultats reposent sur des études in vitro menées sur des fluides gastriques humains.
Antioxydants et acides aminés
Une autre approche qui s'est avérée efficace pour prévenir la formation de NDSRI consiste à utiliser des antioxydants et des acides aminés dans les formes galéniques orales.
Carbonate de sodium
L'utilisation d'excipients tels que le carbonate de sodium est une autre méthode mise en avant par la FDA pour limiter les impuretés de nitrosamine dans les médicaments. Cette substance crée un microenvironnement au pH neutre ou basique, ce qui empêche la formation de ces impuretés.
L'ajout de l'une de ces substances constituant une modification de la formule du médicament, la FDA conseille aux fabricants de préciser les avantages de la méthode alternative choisie et d'en prouver l'adéquation auprès de l'Agence. Toutefois, les fabricants peuvent apporter ces modifications de formulation à condition de respecter les bonnes pratiques de fabrication (BPF) en vigueur. La mise à jour précise également qu'une réunion avec la FDA n'est pas obligatoire pour soumettre des compléments ou des modifications à ce sujet.
En conclusion
Les impuretés de nitrosamine peuvent présenter des risques majeurs pour la santé ; c'est pourquoi les autorités de santé du monde entier agissent pour les éliminer des médicaments. Cela entraîne d'importants changements réglementaires, et les fabricants doivent se tenir informés des dernières publications des agences compétentes. Si vous recherchez un expert pour vous accompagner dans chaque démarche réglementaire liée à la fabrication et à la distribution de médicaments, contactez Freyr pour définir une stratégie conforme.
