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Drug Master File (DMF) est l'un des éléments importants des documents soumis aux autorités réglementaires, notamment la US Food and Drug Administration (FDA), l'Agence européenne des médicaments (EMA) et le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être du Japon (MHLW).
Qu'est-ce qu'un Drug Master File (DMF)
Le Drug Master File est un type de soumission volontaire d'informations confidentielles à la FDA, qui comprend des données sur les installations, les processus ou les articles utilisés dans le développement, le traitement, le conditionnement et le stockage des produits pharmaceutiques.
Ce document est généralement préparé par une entreprise pharmaceutique, puis soumis à l'autorité réglementaire compétente sur le marché pharmaceutique visé. Le DMF contient généralement des informations détaillées sur tout ingrédient pharmaceutique actif (API), substance active, milieu de substance active, matériau de conditionnement, etc.
Ces dossiers permettent également au titulaire du DMF de déléguer son autorité à des promoteurs ou à des demandeurs qui soutiennent une soumission auprès de la FDA, sans que le titulaire du DMF ait à leur divulguer ces informations.
Aperçu du DMF dans les soumissions réglementaires
Le DMF contient des informations complètes sur un ingrédient pharmaceutique actif (API) ou une substance médicamenteuse finie. Il est désigné de différentes manières selon les pays. Par exemple, aux US, il est connu sous le nom de US-Drug Master file (US-DMF) et en Europe, il est connu sous le nom de European Drug Master File (EDMF) ou Active Substance Master File (ASMF) aux États-Unis et en Europe respectivement.
Les DMF couvrent généralement la chimie, la fabrication et les contrôles (CMC) d'un composant d'un médicament (par exemple, la substance active, un excipient ou un matériau de conditionnement). Les informations relatives au médicament fini ou les informations non liées au CMC (par exemple, concernant les installations ou les données toxicologiques) peuvent être consignées dans un DMF.
Les DMF revêtent une importance majeure car ils soutiennent les NDA, les ANDA et les IND, qui représentent un potentiel de profits de plusieurs milliards de dollars pour les demandeurs, ainsi qu'un investissement de plusieurs centaines de milliers à plusieurs millions de dollars chacun en temps et en recherche.
1.1 Parties d'un DMF
Contrairement au Drug Master File US, les informations scientifiques de l'EDMF ou de l'ASMF sont physiquement divisées en 2 parties selon les procédures de dépôt européennes.
A. Partie restreinte (partie fermée) –
Informations considérées comme confidentielles et devant être soumises uniquement à l'autorité.
- Fabrication
- Fabricant(s) / site de fabrication
- Description détaillée du procédé de fabrication et des contrôles de ce dernier
- Contrôle des matières (matière première de l'API, réactifs, solvants, autres matériaux utilisés)
- Contrôle des étapes critiques et des intermédiaires
- Validation et/ou évaluation du procédé
- Développement du procédé de fabrication
B. Partie du demandeur (Partie ouverte) – Informations considérées comme non confidentielles et destinées au demandeur. Ces informations sont également transmises à l'autorité dans le cadre des DMF services.
Ces parties comprennent :
- Informations générales
- Caractérisation
- Contrôle de l'API
- Étalons ou substances de référence
- Système de fermeture des conditionnements
- Stabilité
1.2 Format des DMF
Les DMF peuvent être soumis selon le format recommandé dans le document « Guidance for Industry M4Q: the CTD – Quality ». Le Dossier technique commun (CTD) est un ensemble de spécifications pour le dossier de demande d'enregistrement des médicaments, conçu pour être utilisé en Europe, au Japon et aux États-Unis. Il a été élaboré par l'Agence européenne des médicaments (EMA, Europe), la Food and Drug Administration (FDA, US) et le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (Japon).
TYPES DE DMF (FDA)
Type I
- Site de fabrication, installations, procédures opérationnelles et personnel (non applicable)
Type II
- Substance active, intermédiaire de substance active et matériel utilisé pour leur préparation, ou produit fini
Type III
- Matériau de conditionnement
Type IV
- Excipient, colorant, arôme, essence ou matière utilisée dans leur préparation
Type V
- Informations de référence acceptées par la FDA
Statut de la base de données des DMF selon la FDA US
- « A » = Actif. Cela signifie que le DMF n'est pas clos et qu'il accepte toujours
- « C » = Complet
- « I » = Inactif. Cela indique que le titulaire ou la FDA a clos la soumission du DMF
- « P » = En attente
- « N » = Aucun numéro attribué
Formats de DMF
Différents pays suivent différents formats DMF et soumissions. Par exemple, la Food and Drug Administration des États-Unis demande deux copies de chaque type de DMF au format CTD, mais pas sous forme de module CTD. Un document continu au format CTD est obligatoire. Aux US, il n'y a pas de sections distinctes telles que la « Partie du demandeur » ou la « Partie restreinte », contrairement au format DMF européen.
Il est suggéré de soumettre le Drug Master File au format électronique, car la soumission des données dans un format mixte papier et électronique peut retarder son examen.
Toutes les soumissions électroniques doivent comporter un numéro préattribué. Cependant, ce numéro préattribué n'est pas requis lors de la conversion de données papier en format électronique. Un numéro attribué à 6 chiffres est utilisé, par exemple 2345 doit être soumis sous la forme 002345. Le code « 0000 » est utilisé comme numéro de séquence pour la première soumission au format électronique.
Bien qu'un format papier puisse être converti en format électronique, l'inverse n'est pas possible. Par conséquent, toute soumission ultérieure doit être traitée au format électronique dès lors que le formulaire de demande de DMF a fait l'objet d'une soumission électronique.
Avantages des DMF services
- Garantit la confidentialité des informations exclusives
- Vous offre un avantage concurrentiel
- Plusieurs demandeurs peuvent faire référence aux informations
- Apporte de la valeur au produit et à l'entreprise dans son ensemble
- Considéré comme plus fiable en termes de qualité et de position réglementaire par les entreprises manufacturières
- Renforce la confiance des clients
- Améliore les ventes partout dans le monde
- Pénètre le marché US à fortes barrières à l'entrée
Qu'est-ce que le CEP ?
Le CEP est un certificat de conformité aux monographies de la Pharmacopée européenne ou un certificat de conformité aux monographies de la Pharmacopée européenne. Il est également appelé familièrement certificat de conformité (COS).
Ce certificat, délivré par la division de la certification des substances de la Direction européenne de la qualité du médicament et soins de santé (EDQM), a été créé en 1994. Il est délivré uniquement lorsque le fabricant d'un médicament fournit la preuve de la qualité de son produit, laquelle est ensuite protégée de manière appropriée par les monographies pertinentes de la Pharmacopée européenne.
Avantages du CEP
- Garantit la confidentialité des données soumises
- Facilite l'évaluation consolidée par l'EDQM
- Offre la reconnaissance par l'ensemble des Member States de la Convention sur la Pharmacopée européenne dans 36 pays
- Traitement fluide des demandes d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour les Produits médicaux dans ces pays
- Simplifie le processus d'approbation d'un Produit médical par rapport au fichier maître de substance active (ASMF) ou au fichier maître européen de médicaments (EDMF)
Qui a besoin d'un CEP ?
Fabricants ou fournisseurs souhaitant obtenir une autorisation de mise sur le marché pour
- Produits actifs ou excipients (substance naturelle ou synthétique formulée parallèlement au principe actif d'un médicament) pour réglementer la pureté des produits chimiques utilisés et la qualité microbiologique de leurs produits.
- Substances dont le risque d'-ETP a été réduit conformément à la monographie générale
- Les substances à base de plantes utilisées dans la fabrication de produits pharmaceutiques doivent être évaluées en fonction de la conformité de la monographie
(Les données sont partagées tel que décrit dans la résolution AP CSP 1 et les directives 2001/83/CE et 2001/82/CE)
La soumission d'un drug master file par les fabricants à l'autorité a un impact sur la qualité perçue par les consommateurs et peut ainsi renforcer la confiance envers le fabricant sur le marché en ce qui concerne l'organisation et la qualité du produit.
