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La plupart des équipes réglementaires qui arrivent au Brésil partent du principe que si l'API est approuvée (dossier conforme à la FDA, à l'EMA, à l'ICH, certificat BPF en main), la soumission au Brésil est principalement un exercice de mise en forme. Ce n'est pas le cas. La procédure ANVISA pour les API a sa propre architecture, sa propre logique de séquençage et sa propre infrastructure système. Rien de tout cela ne correspond clairement à ce que la FDA ou l'EMA vous ont enseigné. Et c'est précisément l'écart entre vos attentes et les exigences d'ANVISA qui entraîne des retards.
Le DIFA n'est pas votre Drug Master File
Dans le contexte de la FDA, le Drug Master File est un document de support. Il accompagne la NDA, éclaire l'examen, mais n'a pas de cycle d'approbation indépendant. ANVISA fonctionne différemment. Le DIFA — Dossier d'Ingrédient Pharmaceutique Actif — est une demande autonome soumise directement à l'agence par le titulaire du DIFA. ANVISA l'évalue indépendamment et, s'il est approuvé, délivre un CADIFA : une Lettre de Conformité qui confirme que l'API répond aux normes réglementaires brésiliennes. Cette demande de CADIFA doit exister avant que vous ne puissiez faire avancer votre autorisation de mise sur le marché. Ce qui n'a pas besoin d'exister, c'est le CADIFA lui-même : ANVISA exige le numéro de référence du DIFA — ou un CADIFA délivré — dans le cadre de la demande de médicament, et les deux évaluations peuvent se dérouler en parallèle. Les équipes qui traitent le DIFA comme une documentation de référence et qui avancent simultanément vers la soumission de l'AMM ne découvrent le problème de séquençage qu'après avoir déjà perdu des mois.
Le calendrier des BPF n'est pas non plus celui auquel vous vous attendez
Un certificat BPF valide pour l'API est requis pour l'autorisation de mise sur le marché, mais ce n'est pas une condition préalable à l'obtention du CADIFA lui-même. Ce qui compte, c'est l'ordre des dépôts, et non l'ordre des approbations. La séquence est fixe : la demande de CADIFA est déposée en premier — sans prérequis. La demande de BPF pour l'API est déposée en second — et elle exige que la demande de CADIFA soit déjà enregistrée. La demande d'AMM est déposée en troisième — et elle exige que les demandes de CADIFA et de BPF soient toutes deux déposées. Les approbations peuvent encore être en attente à chaque étape ; ce qui ne peut pas arriver, c'est de déposer les dossiers dans le désordre.
Les fabricants qui considèrent la certification BPF et le CADIFA comme un processus unifié ont tendance soit à trop séquencer — en attendant la BPF avant de s'occuper du DIFA — soit à mal coordonner, laissant les deux processus se désynchroniser. Dans les deux cas, la soumission de l'AMM est retardée à une étape qui n'a rien à voir avec la qualité de la science sous-jacente.
Solicita n'est pas facultatif et ce n'est pas automatique
Toutes les soumissions DIFA et les requêtes liées à CADIFA passent exclusivement par Solicita — le système d'information réglementaire de l'ANVISA. Pour les fabricants ayant une entité juridique brésilienne, l'accès est simple. Pour les fabricants étrangers sans CNPJ — sans entreprise enregistrée au Brésil — l'enregistrement dans Solicita nécessite de soumettre un formulaire à une adresse e-mail désignée de l'ANVISA et d'attendre la délivrance des identifiants. Il n'y a pas de délai de traitement défini — le processus peut dépasser un mois. Et sans cet enregistrement, aucun délai de soumission ne commence.
La mise à jour de mars 2026 du modèle de délivrance CADIFA de l'ANVISA — migration vers un nouveau système interne avec traitement automatisé des informations — ne change rien de tout cela pour le demandeur. Ce qu'elle signale, cependant, est cohérent avec la trajectoire plus large : l'ANVISA investit dans une infrastructure numérique pour accélérer ses flux de travail internes. La charge opérationnelle de la bonne séquence incombe au fabricant, et non à l'agence.
Le Brésil ne pénalise pas la complexité de votre API. Il pénalise la mauvaise séquence. Les fabricants qui progressent le plus rapidement auprès de l'ANVISA ne sont pas ceux qui ont les molécules les plus simples — ce sont ceux qui ont correctement cartographié le processus avant de commencer. Si vous évaluez votre processus d'enregistrement des APIs auprès de l'ANVISA, parlez à notre équipe réglementaire pour identifier où votre séquence pourrait nécessiter un ajustement.
