Calcul de l'exposition journalière permise (PDE) – Vue d'ensemble
L'importance des limites d'exposition fondées sur la santé (HBEL), telles que le calcul de l'exposition journalière admissible (PDE) ou de l'exposition journalière acceptable (ADE), par le biais d'un processus d'évaluation des risques toxicologiques hautement scientifique, est devenue une étape majeure du cycle de vie des médicaments dans l'industrie pharmaceutique.
Calcul de l'exposition journalière permise (PDE)
La ligne directrice de l'EMA met l'accent sur l'établissement de HBEL (valeurs de PDE) pour les substances résiduelles dans la fabrication. Pour les sites de production ou les CMO, la dérivation des limites de PDE ou d'ADE est essentielle pour la validation du nettoyage et la conformité réglementaire.
Le processus de calcul de la PDE implique une collecte et un examen systématiques des informations scientifiques, suivis d'une évaluation toxicologique complète des risques pour dériver les valeurs de PDE. La ou les valeurs de PDE recommandées, dérivées du calcul de la PDE, sont utilisées pour calculer le MACO, le MAC ou le MSC pendant le processus de validation du nettoyage. Les limites de PDE pour les substances hautement dangereuses aident à déterminer si des équipements ou des installations dédiés et séparés sont nécessaires.
Notre expérience en matière de calcul de PDE
Les toxicologues de Freyr ont élaboré et fourni des rapports et monographies de PDE de haute qualité, conformes aux exigences de l'EMA, de l'ISPE, de l'ASTM, et établissant des valeurs NOEL/NOAEL ainsi que d'autres directives spécifiques à chaque pays. Nos experts ont développé des rapports de PDE pour des voies d'administration courantes et d'autres plus rares, telles que les voies ophtalmique et otique, qui ont fait l'objet d'un examen rigoureux lors d'inspections GMP et d'évaluations critiques.
Garantissez la conformité réglementaire grâce à des calculs de PDE experts
Calculs et catégorisation des limites d'exposition professionnelle (OEL)
À l'instar des calculs de PDE et des rapports HBEL, le calcul de l'OEL a été recommandé par l'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) et plusieurs autres agences, notamment l'American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), les National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), la Japan Society for Occupational Health (JSOH) et l'Agence européenne des produits chimiques (ECHA).
Les calculs d'OEL reposent sur une évaluation scientifique de l'ensemble des données. Nos toxicologues peuvent rédiger un rapport OEL indépendant ou un rapport combinant PDE et OEL.
Calcul de l'exposition journalière permise (PDE)
- Calcul du PDE conformément à EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Rapports de PDE approuvés par des toxicologues expérimentés et certifiés par un conseil professionnel (DABT/ERT).
- Solides connaissances scientifiques et expérience dans l'identification des effets critiques, des Points of Departure (POD), de la NOAEL ou de la NOEL, ainsi que de la Lowest Observed Adverse Effect Level (LOAEL) à partir des études non cliniques et cliniques les plus appropriées.
- Rapport de PDE complet comprenant les éléments suivants :
- Indications / résumé des alertes de danger.
- Examen de la toxicité aiguë (calculs de la LD50), de l'irritation cutanée et oculaire, et du potentiel de sensibilisation.
- Données de toxicité à doses répétées
- Toxicité pour la reproduction et le développement.
- Génotoxicité.
- Cancérogénicité.
- Examen des effets indésirables cliniques et des données probantes.
- Utilisation de l'approche du seuil de préoccupation toxicologique (TTC) pour les substances génotoxiques [ICH-M7(R2)].
- Établissement des valeurs de PDE/ADE pour des voies d'exposition inhabituelles ou autres (par exemple, nasale, oculaire, otique, topique/cutanée, y compris les perfusions intraveineuses).
- Établir les niveaux de PDE pour les agents de nettoyage, les matières premières, les solvants, les intermédiaires et les mélanges complexes.
- Soutien lors des audits BPF (avant/pendant), y compris la réponse aux questions des autorités.
- Tout autre support technique lors de la validation du nettoyage.
- Équipe qualifiée de toxicologues et d'experts participant à la rédaction des rapports PDE et OEL.
- Rapports examinés et approuvés par des toxicologues certifiés par le conseil américain (DABT) et des toxicologues européens enregistrés (ERT) dotés d'une vaste expérience en toxicologie réglementaire.
- Livraison à l'échelle mondiale de plus de 2 000 rapports PDE/ADE, de plus de 1 000 rapports OEL et de plus de 1 000 rapports combinés PDE et OEL.
- Stratégie de recherche documentaire établie et structurée.
- Contrôles de qualité rigoureux, de la compilation des documents jusqu'à la validation finale.
- Délai d'exécution rapide pour les rapports PDE et OEL selon le calendrier du client, incluant la livraison prioritaire des rapports dans les plus brefs délais.
- Flexibilité pour s'adapter aux modèles et aux exigences spécifiques des clients.
