5 min de lecture
La Corée du Sud reste un marché important pour les entreprises pharmaceutiques qui cherchent à se développer en Asie, mais il est essentiel de comprendre les exigences K-DMF en Corée du Sud avant de fournir des APIs (Active Pharmaceutical Ingredients) sur ce marché. Le système de Drug Master File coréen (K-DMF), administré par le MFDS, établit les normes que les fabricants doivent respecter pour démontrer la qualité, la sécurité et l'efficacité de leurs APIs.
Pour les fabricants étrangers qui visent l'enregistrement d'APIs en Corée du Sud, une planification précoce et une compréhension approfondie des exigences du MFDS concernant les APIs peuvent aider à réduire les retards, à améliorer la préparation des soumissions et à faciliter l'accès au marché.
Pour mieux comprendre ce que cela signifie en pratique, nous nous sommes entretenus avec Kyeomju Nah, une experte en réglementation forte de 12 ans d'expérience dans les affaires réglementaires pharmaceutiques, afin qu'elle nous guide à travers les exigences clés, les pièges courants et ce que les fabricants devraient prioriser dès le départ.
Une conversation avec Kyeomju Nah, experte en réglementation
Commençons par les bases : qu'est-ce exactement que le système K-DMF, et qui doit s'en préoccuper ?
Kyeomju Nah : Le K-DMF existe pour s'assurer que chaque API utilisé dans les Produits médicaux vendus en Corée du Sud respecte les normes de qualité, de sécurité et d'efficacité établies par le MFDS — le ministère de la Sécurité alimentaire et pharmaceutique.
Une chose qui déroute assez souvent les fabricants étrangers est l'hypothèse que ces exigences ne s'appliquent qu'aux APIs fabriqués en Corée. Ce n'est pas ainsi que cela fonctionne. Le cadre K-DMF couvre toutes les APIs désignées par le MFDS comme soumises à enregistrement et entrant sur le marché sud-coréen, quel que soit leur lieu de fabrication. Ainsi, si vous prévoyez de fournir une API réglementée à la Corée du Sud, la conformité au K-DMF doit faire partie de votre stratégie réglementaire dès le premier jour.
Comment effectuer réellement une soumission K-DMF au MFDS ?
Kyeomju Nah : Tout passe par le Système intégré d'information pharmaceutique du MFDS — connu sous le nom de ‘의약품안전나라(Nedrug), le portail en ligne à l'adresse https://nedrug.mfds.go.kr/ . Les soumissions papier ne sont pas acceptées, pas plus que les courriels. Le système électronique de demande de plaintes civiles gère tout : les enregistrements initiaux, les modifications et les annulations.
La soumission elle-même peut être gérée soit directement par le fabricant d'APIs étranger, soit par l'intermédiaire d'un représentant autorisé. Mais dans tous les cas, c'est le fabricant qui reste responsable de maintenir le K-DMF à jour et conforme.
Que doit contenir réellement le dossier technique ?
Kyeomju Nah : Le dossier est véritablement le fondement de l'ensemble de la demande, et le MFDS s'attend à ce qu'il soit préparé comme un dossier CTD pour la Corée du Sud en utilisant le format du Document Technique Commun (CTD). À un niveau général, il s'agit de :
- Documents administratifs — votre lettre d'accès ou d'autorisation, le formulaire de demande et les coordonnées du fabricant
- Informations sur la substance médicamenteuse — le processus de fabrication, les schémas de flux, les détails de l'installation, les contrôles du processus et la liste des matières premières
- Documents relatifs à la qualité — certificats d'analyse, spécifications, méthodes d'essai et données de validation analytique
- Informations sur les impuretés — votre profil d'impuretés, les données d'identification et de qualification, les solvants résiduels et, de manière cruciale, des données complètes d'évaluation des risques pour les impuretés mutagènes (telles que les Nitrosamines) et les impuretés élémentaires, conformément aux récentes mises à jour strictes de la MFDS.
- Données de stabilité — rapports d'étude préparés conformément aux protocoles acceptés par la MFDS
- Preuve de conformité aux BPF — documentation d'une autorité reconnue confirmant le statut cGMP
- Données de sécurité — informations non cliniques ou cliniques, le cas échéant
- Traductions en coréen — Les données clés telles que les spécifications, les méthodes d'essai et les dossiers du module 2 du CTD doivent être soumises en coréen. Bien que les documents originaux en anglais (comme les données brutes de stabilité ou les rapports de validation) soient acceptés, la MFDS exige strictement que les documents réglementaires cruciaux et les résumés soient en coréen.
Ce dernier point est souvent sous-estimé. Des traductions incomplètes ou inexactes — en particulier pour les spécifications, les rapports d'essai et les documents BPF — sont une cause fréquente de retards d'examen.
Expliquez-nous à quoi ressemble réellement le processus d'enregistrement, étape par étape.
Kyeomju Nah: Le processus comporte quatre étapes clés — et chacune d'elles implique ses propres responsabilités.
- Enregistrement initial: Cela commence par la soumission électronique du dossier K-DMF complet. Parallèlement, vous devrez fournir une lettre d'accès — c'est ce qui autorise la MFDS à référencer vos données DMF lors de l'examen des demandes de médicaments connexes.
- Processus d'examen: Une fois la soumission effectuée, la MFDS procède à un examen administratif et technique. Ne soyez pas surpris s'ils reviennent avec des demandes de données supplémentaires ou de clarifications à ce stade — c'est une pratique assez courante, en particulier concernant les profils d'impuretés et les détails de validation.
- Notification de changement: Ce que je rappelle toujours aux fabricants, c'est que l'approbation n'est pas la ligne d'arrivée. Si quelque chose change, la modification doit être gérée soit comme un « Enregistrement de changement » (approbation requise avant la mise en œuvre), soit comme une « Notification de changement » (rapport dans un délai spécifié), en fonction de l'impact sur la qualité de l'API. Les titulaires d'autorisation de mise sur le marché concernés doivent également être informés.
- Annulation: Si vous ne fournissez plus l'API au marché coréen, vous ne pouvez pas simplement laisser l'enregistrement expirer. Une annulation formelle doit être soumise via le système en ligne, accompagnée de tous les documents de résiliation requis.
Y a-t-il des situations spéciales ou des exceptions que les fabricants devraient connaître ?
Kyeomju Nah: Quelques points à signaler. Dans le cadre de certains accords de fabrication sous contrat, certaines exigences en matière de documentation BPF peuvent être partiellement levées — mais ces exemptions doivent être bien justifiées et sont soumises à l'examen et à l'approbation de la MFDS. Vous ne pouvez pas supposer qu'elles seront accordées.
De plus, si vous craignez de protéger des informations de fabrication sensibles, il existe un mécanisme à cet effet. Certaines sections confidentielles du DMF peuvent être soumises directement à la MFDS, protégeant ainsi ces informations tout en respectant les exigences réglementaires. C'est particulièrement pertinent pour les fabricants étrangers qui sont naturellement prudents quant au partage de données de processus propriétaires.
Pouvez-vous nous présenter un exemple concret de soutien K-DMF en action ?
Kyeomju Nah: Absolument. Nous avons récemment travaillé avec une entreprise pharmaceutique basée en Hongrie qui devait effectuer un transfert réglementaire et établir des arrangements de détention de K-DMF pour son API en Corée du Sud.
Le défi n'était pas seulement technique — il s'agissait de l'ordonnancement. Le client ne savait pas si le transfert d'autorisation de mise sur le marché devait être achevé avant de traiter les variations en attente, ou si celles-ci pouvaient être menées en parallèle. Ce type d'ambiguïté, s'il n'est pas résolu, peut se traduire par de réels retards et des risques de non-conformité.
Alors, à quoi a ressemblé l'implication de Freyr ?
Kyeomju Nah : Nous avons commencé par une évaluation détaillée de leur situation réglementaire — en comprenant où ils en étaient dans le processus, quelles soumissions étaient en attente, et quelle documentation ils possédaient par rapport à ce qui était encore nécessaire.
À partir de là, nous avons élaboré une feuille de route réglementaire claire : la bonne séquence d'activités, les exigences en matière de documentation à chaque étape, et ce qu'il fallait préparer avant chaque point de contact avec le MFDS. Une grande partie de la valeur a résidé dans la préparation minutieuse de ce travail de base avant toute soumission, plutôt que de découvrir des lacunes en cours de processus.
Quel a été le résultat pour le client ?
Kyeomju Nah : Ils ont acquis une bien plus grande clarté et confiance quant à la manière de procéder. L'approche structurée a réduit l'incertitude, minimisé le risque de retards d'approbation et considérablement réduit les retouches — car la documentation était prête et alignée sur les attentes du MFDS dès le départ. En fin de compte, cela a permis une interaction plus fluide et plus efficace avec les autorités réglementaires sud-coréennes.
Un dernier conseil pour les fabricants étrangers qui abordent cela pour la première fois ?
Kyeomju Nah : Mon conseil serait de commencer tôt et de considérer les exigences K-DMF en Corée du Sud comme un engagement réglementaire continu plutôt qu'un exercice de soumission ponctuel. Les attentes en matière de documentation sont détaillées, les exigences de traduction nécessitent une planification minutieuse, et le processus d'examen du MFDS est exhaustif. Les fabricants qui intègrent la conformité dans leur stratégie réglementaire à long terme sont généralement mieux placés pour réussir leurs soumissions et maintenir la conformité tout au long du cycle de vie du produit.
À propos de l'auteur :
 | J'aide les clients à réussir en les guidant à travers les processus réglementaires, en veillant à ce que leurs produits soient approuvés et lancés avec succès. |
Kyeomju Nah est une experte en réglementation avec 12 ans d'expérience dans l'industrie pharmaceutique. Elle est spécialisée dans les affaires réglementaires pour les produits pharmaceutiques et possède une vaste expérience dans divers aspects des affaires réglementaires, y compris les soumissions et approbations pour les NDA, ANDA, Drug Master File (API), et la gestion des aspects du cycle de vie tels que les variations, les rapports périodiques et les renouvellements.
Pour en savoir plus sur les services de support réglementaire de Freyr, remplissez le formulaire de contact ou écrivez-nous à sales@freyrsolutions.com.
