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La Corée du Sud reste un marché important pour les laboratoires pharmaceutiques qui souhaitent se développer en Asie, mais il est essentiel de bien comprendreDMF en Corée du Sud avant de fournir des principes actifs pharmaceutiques (APIs) sur ce marché. Le système coréen Drug Master File DMF), géré par le MFDS, définit les normes auxquelles les fabricants doivent se conformer pour démontrer la qualité, la sécurité et l'efficacité de leurs APIs.
Pour les fabricants étrangers souhaitant obtenir l'enregistrement des principes actifs (API) en Corée du Sud, une planification précoce et une compréhension approfondie des exigences du MFDS en matière d'API peuvent contribuer à réduire les retards, à améliorer la préparation du dossier de demande et à faciliter la mise sur le marché.
Pour mieux comprendre comment cela se traduit concrètement, nous avons rencontré Kyeomju Nah, experte en réglementation forte de 12 ans d’expérience dans le domaine des affaires réglementaires pharmaceutiques, afin qu’elle nous présente les principales exigences, les pièges courants et les priorités que les fabricants doivent se fixer dès le départ.
Entretien avec Kyeomju Nah, experte en réglementation
Commençons par les bases : qu'est-ce que leDMF exactement, et à qui s'adresse-t-il ?
Kyeomju Nah : LeDMF de veiller à ce que chaque principe actif utilisé dans Produits médicaux en Corée du Sud respecte les normes de qualité, de sécurité et d’efficacité fixées par le MFDS ( Ministère de la Sécurité alimentaire et pharmaceutique).
Je constate que les fabricants étrangers commettent assez souvent l’erreur de penser que ces exigences ne s’appliquent qu’aux APIs en Corée. Ce n’est pas le cas. LeDMF couvre tous APIs par le MFDS comme soumis à enregistrement pour leur mise sur le marché sud-coréen, quel que soit leur lieu de fabrication. Ainsi, si vous envisagez de fournir un principe actif réglementé en Corée du Sud,DMF doit faire partie intégrante de votre stratégie réglementaire dès le premier jour.
Comment procède-t-on concrètement pour déposer uneDMF auprès du MFDS ?
Kyeomju Nah : Toutes les démarches passent par le système d’information pharmaceutique intégré du MFDS — connu sous le nom de « 의약품안전나라 (Nedrug) », le portail en ligne accessible à l’adresse https://nedrug.mfds.go.kr/. Les demandes sur papier ne sont pas acceptées, pas plus que celles envoyées par e-mail. Le système de demande électronique de plainte administrative gère toutes les démarches : inscriptions initiales, modifications et annulations.
Le dépôt du dossier peut être effectué soit directement par le fabricant étranger de l'API, soit par l'intermédiaire d'un mandataire agréé. Quoi qu'il en soit, c'est le fabricant qui reste responsable de la miseDMF et de la conformité duDMF .
Que doit contenir exactement le dossier technique ?
Kyeomju Nah : Le dossier constitue véritablement la base de l'ensemble de la demande, et le MFDS exige qu'il soit préparé sous la forme d'un dossier CTD pour la Corée du Sud, en utilisant le format du document technique commun (CTD). Dans les grandes lignes, il comprend :
- Documents administratifs: votre lettre d'accès ou votre autorisation, votre formulaire de demande et les coordonnées du fabricant
- Informations sur la substance active: procédé de fabrication, organigrammes, détails relatifs aux installations, contrôles de processus et liste des matières premières
- Documents relatifs à la qualité — certificats d'analyse, cahiers des charges, méthodes d'essai et données de validation analytique
- Informations sur les impuretés — votre profil d'impuretés, les données d'identification et de qualification, les solvants résiduels et, surtout, les données complètes d'évaluation des risques liés aux impuretés mutagènes (telles que les nitrosamines) et aux impuretés élémentaires, conformément aux récentes mises à jour strictes du MFDS.
- Données de stabilité — rapports d'étude établis conformément aux protocoles approuvés par le MFDS
- Preuve de conformité aux BPF — documentation émanant d'une autorité reconnue confirmant le respect des BPF actuelles
- Données relatives à la sécurité — informations non cliniques ou cliniques, le cas échéant
- Traductions en coréen — Les données clés telles que les spécifications, les méthodes d'essai et les dossiers du module 2 du CTD doivent être fournies en coréen. Bien que les documents originaux en anglais (tels que les données brutes de stabilité ou les rapports de validation) soient acceptés, le MFDS exige strictement que les documents réglementaires essentiels et les résumés soient rédigés en coréen.
Ce dernier point est souvent sous-estimé. Les traductions incomplètes ou inexactes — en particulier lorsqu'il s'agit de cahiers des charges, de rapports d'essais et de documents relatifs aux BPF — constituent une cause fréquente de retards dans les procédures d'examen.
Expliquez-nous en détail, étape par étape, comment se déroule concrètement la procédure d'inscription.
Kyeomju Nah : Ce processus comporte quatre étapes clés, et chacune d'entre elles implique des responsabilités spécifiques.
- Enregistrement initial : la procédure commence par la soumission électronique duDMF complet. Parallèlement, vous devrez fournir une lettre d'accès, qui autorise le MFDS à consulter vos DMF lors de l'examen des demandes d'autorisation de mise sur le marché des médicaments concernés.
- Processus d'examen : Une fois la demande déposée, le MFDS procède à un examen à la fois administratif et technique. Ne soyez pas surpris si, à ce stade, l'organisme vous demande des données supplémentaires ou des précisions : il s'agit d'une pratique assez courante, notamment en ce qui concerne les profils d'impuretés et les détails relatifs à la validation.
- Notification de modification : Je rappelle toujours aux fabricants que l'autorisation de mise sur le marché n'est pas une fin en soi. En cas de changement, celui-ci doit être géré soit sous la forme d'un « enregistrement de modification » (autorisations requises avant la mise en œuvre), soit sous la forme d'une « notification de modification » (à signaler dans un délai défini), en fonction de l'impact sur la qualité de la substance active. Les titulaires d'autorisation de mise sur le marché concernés doivent également en être informés.
- Résiliation : si vous ne fournissez plus l'API sur le marché coréen, vous ne pouvez pas simplement laisser l'enregistrement expirer. Une demande de résiliation officielle doit être soumise via le système en ligne, accompagnée de tous les documents de résiliation requis.
Y a-t-il des situations particulières ou des exceptions que les fabricants devraient connaître ?
Kyeomju Nah : Il y a quelques points qu’il convient de souligner. Dans le cadre de certains contrats de fabrication pour compte, certaines exigences en matière de documentation relative aux BPF peuvent faire l’objet d’une dérogation partielle — mais ces dérogations doivent être dûment justifiées et sont soumises à l’examen et à l’approbation du MFDS. Il ne faut pas partir du principe qu’elles seront accordées.
Par ailleurs, si vous souhaitez protéger des informations sensibles relatives à la fabrication, un mécanisme est prévu à cet effet. Certaines sections confidentielles du DMF être transmises directement au MFDS, ce qui permet de préserver la confidentialité de ces informations tout en respectant les exigences réglementaires. Cela concerne tout particulièrement les fabricants étrangers qui, à juste titre, se montrent prudents quant au partage de données exclusives relatives à leurs procédés.
Pourriez-vous nous présenter un exemple concret illustrantDMF ?
Kyeomju Nah : Tout à fait. Nous avons récemment collaboré avec une société pharmaceutique basée en Hongrie qui devait mener à bien un transfert réglementaire et mettre en place des dispositionsDMF pour son principe actif en Corée du Sud.
Le défi n'était pas seulement d'ordre technique : il portait également sur l'enchaînement des étapes. Le client ne savait pas avec certitude s'il fallait d'abord finaliser le transfert de l'autorisation de mise sur le marché avant de traiter les modifications en attente, ou si ces deux processus pouvaient se dérouler en parallèle. Ce genre d'ambiguïté, si elle n'est pas résolue, peut entraîner de réels retards et des risques de non-conformité.
Alors, en quoi consistait exactement l'implication de Freyr ?
Kyeomju Nah : Nous avons commencé par une analyse approfondie de leur situation réglementaire : nous avons cherché à comprendre à quelle étape du processus ils se trouvaient, quelles demandes étaient encore en attente, et quels documents ils possédaient par rapport à ceux qui leur faisaient encore défaut.
À partir de là, nous avons élaboré une feuille de route réglementaire claire : l’enchaînement approprié des activités, les exigences en matière de documentation à chaque étape, ainsi que les éléments à préparer avant chaque interaction avec le MFDS. Une grande partie de la valeur ajoutée a résidé dans le fait d’avoir posé ces bases solides avant toute soumission, plutôt que de découvrir des lacunes en cours de processus.
Quel a été le résultat pour le client ?
Kyeomju Nah : Ils en sont ressortis avec une vision beaucoup plus claire et une confiance accrue quant à la marche à suivre. Cette approche structurée a permis de réduire les incertitudes, de minimiser le risque de retards dans l’homologation et de limiter considérablement les retouches, car la documentation était prête et conforme aux attentes du MFDS dès le départ. Au final, cela a permis une collaboration plus fluide et plus efficace avec les autorités réglementaires sud-coréennes.
Avez-vous un dernier conseil à donner aux fabricants étrangers qui s'engagent dans cette démarche pour la première fois ?
Kyeomju Nah : Je conseillerais de s'y prendre tôt et de considérerDMF en Corée du Sud comme un engagement réglementaire continu plutôt que comme une simple démarche ponctuelle de dépôt de dossier. Les exigences en matière de documentation sont détaillées, les exigences de traduction nécessitent une planification minutieuse et le processus d'examen du MFDS est exhaustif. Les fabricants qui intègrent la conformité dans leur stratégie réglementaire à long terme sont généralement mieux placés pour mener à bien leurs dépôts de dossier et maintenir la conformité tout au long du cycle de vie du produit.
À propos de l'auteur :
 | J'aide mes clients à réussir en les accompagnant tout au long des procédures réglementaires, afin de garantir que leurs produits soient homologués et commercialisés avec succès. |
Kyeomju Nah est une experte en affaires réglementaires qui compte 12 ans d'expérience dans l'industrie pharmaceutique. Elle est spécialisée dans les affaires réglementaires relatives aux produits pharmaceutiques et possède une vaste expérience dans divers domaines de ce secteur, notamment les demandes et autorisations de mise sur le marché ( NDA, ANDA, DMF[principe actif]) ainsi que la gestion des aspects liés au cycle de vie des produits, tels que les modifications, les rapports périodiques et les renouvellements.
Pour en savoir plus sur les services d'accompagnement réglementaire proposés par Freyr, remplissez le formulaire de contact ou écrivez-nous à l'adresse sales@freyrsolutions.com.
