Le cadre réglementaire évolutif du Brésil pour l'enregistrement des produits biologiques : Mises à jour clés de l'ANVISA

Introduction

Le Brésil fait des progrès significatifs pour moderniser son cadre réglementaire pour les produits biologiques et les biosimilaires. En 2024, l' Agence nationale de vigilance sanitaire brésilienne (ANVISA) a introduit des mises à jour essentielles qui ont jeté les bases d'une surveillance plus harmonisée et fondée sur des données scientifiques. Ces changements marquent une étape importante dans le programme de modernisation continue de l'ANVISA, et les acteurs du secteur des sciences de la vie doivent rester informés à mesure que la mise en œuvre se poursuit.

2024 : Renforcement des bases réglementaires

RDC 875/2024 : Améliorations du parcours des biosimilaires

Publiée en mai 2024, la RDC 875/2024 a introduit des mises à jour concernant la voie de comparabilité pour les biosimilaires. Cette réglementation permet :

• Dispense de certaines études non cliniques et cliniques comparatives lorsque cela est scientifiquement justifié
• L'utilisation de produits de référence internationaux approuvés par des Autorités Reconnues comme Équivalentes (AREE) lorsque les comparateurs locaux ne sont pas disponibles et à condition qu'ils soient fabriqués par les mêmes fabricants que ceux du médicament enregistré dans le pays ou ayant réalisé des études passerelles s'il n'est pas possible de démontrer que les fabricants sont les mêmes.
• Alignement avec les directives mondiales telles que celles de l' WHO et de l' ICH.

Cette règle est en vigueur depuis le 17 juin 2024.

RDC 876/2024 modifiée par la RDC 913/2024 : Simplification des exigences post-enregistrement

En juin 2024, l'ANVISA a modifié la RDC 413/2020 afin de simplifier les processus de modification post-enregistrement. Les principaux changements incluent :

• Des définitions plus claires des variations majeures et mineures
• Réduction des exigences en matière de documentation pour des catégories spécifiques
• Délais raccourcis pour l'évaluation par l'ANVISA des modifications post-approbation

Cette règle est en vigueur depuis le 3 juin 2024. 

Nouveaux codes de sujet introduits

En août 2024, l'ANVISA a lancé des codes de sujet mis à jour pour une classification et un suivi plus précis des produits biologiques. Le système révisé classe les soumissions par type de produit, notamment :

• Anticorps monoclonaux
• Vaccins
• Protéines recombinantes
• Sérums hyperimmuns
• Dérivés sanguins et probiotiques

Priorités réglementaires de l'ANVISA : Domaines d'intérêt clés

Le programme réglementaire de l'ANVISA met l'accent sur la modernisation et l'harmonisation des réglementations brésiliennes relatives aux produits biologiques. Les domaines suivants ont été identifiés comme des priorités clés.

1. Révision des exigences techniques pour l'enregistrement des produits biologiques (RDC 55/2010)

L'ANVISA a révisé les exigences techniques, scientifiques et réglementaires régissant l'enregistrement des produits biologiques. Cette révision vise à discuter de :

• La pertinence d'accepter les données de vie réelle
• La possibilité de classer certaines catégories de produits biologiques comme étant de faible complexité, parmi d'autres points.
• De plus, ce projet envisagera l'amendement en cours de la RDC n° 55/2023 dans le but de mettre à jour les critères d'enregistrement des produits biosimilaires.

2. Consolidation des normes post-enregistrement (Révision des RDC 73/16, RDC 708/22 et RDC 413/20)

ANVISA vise à unifier et à consolider les exigences post-enregistrement existantes en un cadre réglementaire unique. Les améliorations attendues comprennent :

• Consolidation des aspects généraux des trois réglementations existantes sur le post-enregistrement des médicaments concernant les médicaments synthétiques et semi-synthétiques (RDC 73/2016), les médicaments à base de plantes et les produits traditionnels à base de plantes (RDC 708/2022) et les produits biologiques (RDC 413/2022), en maintenant les spécificités de chaque catégorie de médicament.
• Classification standardisée des variations
• Modèles de documentation cohérents pour différents types de mises à jour
• Accès centralisé au portail pour une soumission et un suivi plus efficaces

3. Mise à jour sur la recherche clinique concernant les produits de thérapie avancée, à la lumière de la publication de la loi n° 14 874/2024 (Mise à jour de la RDC n° 506/2021)

Le cadre de la recherche clinique au Brésil subira également d'importantes mises à jour. Les révisions prévues comprennent :

• Contribuer au développement de nouvelles technologies prometteuses dans le secteur de la santé du pays
• Délais d'examen définis : l'ANVISA est tenue de répondre aux demandes d'essais cliniques dans un délai de 90 jours ouvrables, ce qui améliore la prévisibilité pour les promoteurs.
• Évaluations éthiques et réglementaires parallèles
• Protection accrue des participants.

4. Mise en œuvre de l'e-CTD

Discutez de la meilleure façon de réglementer l'e-CTD au Brésil, en accord avec l'ICH :

• C'est une exigence pour l'ANVISA d'être classée comme une agence de réglementation de niveau IV par l'WHO.
• Anticiper et répondre efficacement aux crises sanitaires et aux urgences de santé publique

5. Exigences sanitaires pour la réglementation et le suivi des médicaments fabriqués à usage humain tout au long de leur cycle de vie. Cette révision vise à :

• harmoniser les exigences relatives au protocole, les documents nécessaires pour identifier les produits et les entreprises concernés et, à terme, en fonction de l'évaluation qui sera toujours effectuée, les définitions contenues dans les normes.
• Les lignes directrices pour les bonnes pratiques d'évaluation pourraient également être incluses.

6. Révision du cadre réglementaire qui traite des modifications post-enregistrement des produits biologiques et de leur annulation.

• Le projet comprend un amendement à la RDC n° 413/2020, qui traite du suivi après enregistrement et de l'annulation des produits biologiques, et qui est actuellement en cours.
• Cette proposition vise à modifier l'art. 22 de la norme, afin d'optimiser le processus des protocoles de modifications et leur analyse par l'ANVISA.
• Ainsi, une diminution du nombre de documents reçus est attendue et, par conséquent, une réduction des files d'attente d'analyse et des coûts administratifs impliqués dans des analyses similaires, sans préjudice de l'évaluation technique réalisée par GPBIO/GGBIO.
• De plus, tel que déterminé par la DIRE2, le projet devrait inclure un examen plus large de la RDC n° 413/2020 et de l'IN n° 65/2020, qui la complète, afin de vérifier la nécessité d'ajustements ou de mises à jour qui pourraient également contribuer à des gains d'efficacité dans l'application de la norme et à sa simplification, chaque fois que possible.

7. Révision des critères de classification dans la catégorie prioritaire des demandes d'enregistrement, de post-enregistrement et de consentement préalable dans la recherche clinique de médicaments, selon leur pertinence publique (Révision des RDC 204/2017 et RDC 205/2017)

• Les critères actuels pour la priorisation de l'analyse des demandes d'enregistrement et de post-enregistrement doivent être réexaminés.
• Afin qu'ils soient plus spécifiques et cohérents avec les avantages et les efforts requis par les services pour l'évaluation des demandes prioritaires.
• Ce sujet a un impact majeur sur les activités des secteurs ainsi que sur la santé publique.
• Il est important d'examiner les critères de commercialisation, de priorisation (Ex : nouvelle concentration d'ibuprofène priorisée car il s'agit d'une indication pédiatrique), la définition de maladie rare et l'octroi d'un terme d'engagement.
• Permettre un accès sûr aux produits et services essentiels pour la santé de la population.

8. Réglementation de l'innovation dans les domaines des médicaments et des produits biologiques.

• Conformément à la loi qui établit le cadre juridique des startups et de l'entrepreneuriat innovant, DIRE2 a lancé la discussion à l'Anvisa et a facilité l'atelier sur l'innovation pharmaceutique afin de souligner l'importance d'établir une stratégie réglementaire pour l'innovation radicale au Brésil.
• L'impact réglementaire sur l'innovation radicale sera significatif sans renoncer au cadre réglementaire qui garantit la sécurité, l'efficacité et la qualité des innovations.
• Il est également important d'assurer un environnement réglementaire favorable à la création et à l'adoption de technologies innovantes.
• Contribuer au développement de nouvelles technologies prometteuses dans le domaine de la santé dans le pays.

Comment les entreprises peuvent se préparer

Pour naviguer avec succès dans le paysage réglementaire brésilien en évolution, les entreprises devraient prendre en compte les éléments suivants :

• S'aligner tôt avec l'ANVISA par le biais de réunions de conseil scientifique et de consultations pré-soumission
• Mettre à jour les dossiers réglementaires pour refléter les attentes révisées en matière de qualité et de données cliniques
• Tirer parti des produits de référence internationaux et des voies de dépendance pour réduire les délais de développement
• Renforcer la planification post-enregistrement, en particulier pour les variations et les renouvellements
• Investir dans la préparation des soumissions, en particulier pour les formats numériques et les portails centralisés.

Conclusion

Ces dernières années ont marqué un changement significatif dans le paysage réglementaire brésilien pour les produits biologiques. Avec l'ANVISA qui se concentre sur des exigences techniques actualisées, des protocoles de cycle de vie simplifiés et des voies cliniques modernisées, le système devient plus agile, transparent et aligné au niveau mondial.

Nos experts peuvent vous aider à garder une longueur d'avance grâce à une préparation complète des dossiers et à la rédaction technique, au formatage eCTD et aux soumissions ANVISA, au soutien stratégique pour la gestion des changements post-approbation, et à un accompagnement réglementaire End-to-End pour les essais cliniques.

Contactez-nous pour aligner votre stratégie sur le cadre réglementaire 2025 du Brésil.