Rétrospective 2018 – Résumé de la réglementation en bref

Le secteur des sciences de la vie est en constante évolution. Il en a été de même en 2018. De nombreuses modifications obligatoires ont été apportées aux réglementations et de nombreux documents d'orientation ont été publiés concernant les meilleures pratiques réglementaires pour la santé des consommateurs, les dispositifs médicaux et les produits pharmaceutiques, qui devraient avoir un impact positif sur le secteur. En bref, des autorités sanitaires telles que l'Agence nationale de surveillance sanitaire du Brésil (ANVISA) et la Food and Drugs Administration (FDA) ont pris des mesures efficaces pour accroître la sécurité des produits en renforçant les réglementations. En outre, des autorités telles que l'Agence chinoise des produits alimentaires et pharmaceutiques (CFDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont publié de nouvelles lignes directrices pour la classification des dispositifs médicaux afin de clarifier les zones d'ombre.

Tout au long de l'année, au rythme de la dynamique du marché réglementaire, nous avons partagé une grande partie, sinon la totalité, des nouvelles exigences et des mises à jour dans nos articles de blog. Alors que 2018 touche à sa fin, faisons un bref récapitulatif de tous les changements réglementaires qui ont eu lieu jusqu'à présent, par secteur et par fonction.

Veille réglementaire et affaires réglementaires

Nouvelles identités pour les autorités sanitaires : à compter du 1^er septembre 2018, le nom officiel en anglais de l'Administration d'État des produits alimentaires et pharmaceutiques de Chine a été remplacé par National Medical Product Administration (NMPA). De plus, le 12 février 2018, le ministre de la Santé de l'Afrique du Sud a nommé l'Autorité de réglementation des produits de santé d'Afrique du Sud (SAHPRA) en tant que nouvelle autorité réglementaire.

Mises à jour réglementaires pharmaceutiques pour 2018

La FDA publie de nouvelles lignes directrices pour les médicaments génériques : en 2018, la FDA a publié un projet de directive révisé et un nouveau projet afin de faire progresser le développement de systèmes d'administration transdermique et topique (TDS) génériques et d'harmoniser le nombre d'approbations de médicaments génériques. Le projet stipule ce qui suit :

• Irritation et sensibilisation : les demandeurs sont tenus de réaliser une évaluation comparative des produits TDS génériques et de référence à l'aide d'une étude d'irritation et de sensibilisation cutanées (I/S) conçue de manière appropriée sur des sujets humains.
• Évaluation de l'adhésion : ce projet offre aux fabricants le choix entre plusieurs méthodes d'évaluation en fonction des objectifs du programme de développement du produit TDS. Les deux options sont : l'évaluation de l'adhésion du TDS dans le cadre d'études cliniques menées uniquement pour évaluer l'adhésion du TDS, et l'évaluation de l'adhésion du TDS dans le cadre d'études cliniques menées à double fin.

L'ISO révise ses consignes de mise en œuvre pour la norme ISO 11238 : afin de s'adapter aux changements liés au Brexit, l'ISO a mis à jour sa norme ISO/TS 19844, intitulée « Lignes directrices de mise en œuvre de la norme ISO 11238 pour les éléments de données et les structures pour l'identification unique et l'échange d'informations réglementées sur les substances ». Les mises à jour comprennent des détails destinés aux agences et aux fournisseurs qui gèrent les répertoires de substances pour les groupes de substances 1 à 3. Les détails sont les suivants :

• Éléments de données nécessaires à la définition des substances et des groupes de substances spécifiées 1 à 3
• L'utilisation logique des éléments de données tels que définis dans la norme ISO 11238
• Règles métier pour les substances et les groupes de substances spécifiées 1 à 3 concernant :
  
  • Détermination des éléments de données nécessaires
  • Distinction et définition des matériaux conformément à la norme ISO 11238
  • Déclenchement de l'attribution des identifiants

La TGA approuve un nouveau formulaire d'information sur le produit (PI) : à compter du 1^er janvier 2018, la TGA a approuvé un nouveau formulaire d'information sur le produit (PI) avec une période de transition de 3 ans. Ces modifications ont été adoptées pour rendre les informations essentielles plus accessibles. Elles visent à mettre en avant les informations clés et à harmoniser les titres et sous-titres avec la norme internationale.

La FDA renforce la règle relative à la grossesse, à l'allaitement et à l'étiquetage (PLLR) : les réglementations de la USFDA concernant la règle relative à la grossesse, à l'allaitement et à l'étiquetage (PLLR) sont en vigueur depuis juin 2015. Récemment, afin de mettre l'accent sur le contenu et le format de la règle d'étiquetage pour les médecins (PLR), la FDA a mis à jour ses directives. Ces modifications s'inscrivent dans le cadre des nouvelles sous-sections suivantes de la section INFORMATIONS DE PRESCRIPTION COMPLÈTES (FPI) : 8.1 Grossesse, 8.2 Allaitement et 8.3 Femmes et hommes en âge de procréer.

La TGA applique la spécification eCTD V3.1 Module 1 : l'administration des produits thérapeutiques (TGA) d'Australie a publié une nouvelle directive exigeant l'utilisation de la dernière version 3.1 des spécifications du module 1 pour les soumissions réglementaires après le 30 juin 2018.

La TGA a commencé à accepter les soumissions conformes à la version 3.1 dès son entrée en vigueur, à savoir le 1er janvier 2018. En outre, l'agence a accordé une période de transition pour faciliter l'adoption de cette dernière version. Les soumissions basées sur les deux versions (3.0 et 3.1) seront acceptées jusqu'à la date limite du 30 juin 2018, après quoi il sera obligatoire de se conformer à la version la plus récente (3.1).

La FDA rend obligatoire la soumission des DMF au format eCTD : à compter du 5 mai 2018, la FDA exige que les fabricants soumettent leurs dossiers maîtres de médicaments (DMF) au format eCTD. L'obligation stipule que :

• Tous les DMF doivent être soumis au format eCTD
• Les informations relatives à l'emballage ne sont pas incluses dans le DMF
• DMF de type III pour la confidentialité
• Les DMF doivent être mis à jour chaque année

Dernières directives de la Pharmacopée des États-Unis sur les impuretés élémentaires : à compter du 1^er janvier 2018, les nouveaux demandeurs soumettant des NDA et des ANDA pour des médicaments doivent satisfaire aux recommandations des lignes directrices ICH (Conférence internationale d'harmonisation) Q3D imposées par la Pharmacopée des États-Unis (USP). Les recommandations sont les suivantes :

• Tous les produits pharmaceutiques fabriqués ou vendus doivent faire l'objet d'analyses et de rapports concernant les impuretés élémentaires
• Tous les produits nutraceutiques doivent respecter les limites fixées lors de l'identification de divers éléments organiques et inorganiques
• Elles doivent respecter les limites d'exposition journalière admissible (PDE) pour 15 impuretés élémentaires.
• Ils doivent quantifier individuellement l'arsenic, le cadmium, le plomb et le mercure
• En cas de doute, des analyses pour détecter d'autres métaux toxiques (même ceux qui ne figurent pas sur la liste de l'USP) doivent être réalisées

Mises à jour réglementaires sur les dispositifs médicaux en 2018

La TGA commence à accepter les soumissions électroniques pour le certificat de vente libre ou le certificat d'exportation : pour répondre aux difficultés rencontrées par les fabricants lors de la légalisation et de l'officialisation de ces documents, la TGA a annoncé que toutes les demandes et la délivrance de certificats pour les dispositifs médicaux se feront désormais par voie électronique. Cette mesure aidera les fabricants à répondre aux exigences du pays importateur.

Critères d'éligibilité pour le certificat

• Le demandeur doit être un promoteur de dispositif médical
• Le dispositif médical concerné doit être inscrit au registre ARTG
• Il doit bénéficier d'une exemption au titre de l'article 1.2, partie 1, annexe 4 du règlement de 2002 sur les produits thérapeutiques (dispositifs médicaux)

La CFDA publie un nouveau catalogue de classification pour les dispositifs médicaux : à compter du 1^er août 2018, l'Agence chinoise des produits alimentaires et pharmaceutiques (CFDA, devenue aujourd'hui la NMPA) a mis en place de nouvelles règles qui classent les dispositifs médicaux selon leur catégorie et leur sous-catégorie. Ce nouveau classement concerne toute personne qui demande l'enregistrement d'un dispositif médical, qu'il s'agisse d'un nouveau demandeur, d'un fabricant existant (pour les renouvellements) ou d'une reclassification. Le nouveau catalogue présente les principaux changements suivants :

• Le nombre de catégories de dispositifs est passé de 43 à 22, ce qui a eu pour effet de réduire la proportion de dispositifs médicaux de classe III.
• Suppression des doublons dans les sous-catégories pour plus de clarté
• Intégration de 1 157 sous-catégories pour faciliter la classification
• La description du produit et l'utilisation prévue sont ajoutées aux facteurs pris en compte pour déterminer la classification du dispositif
• Le nombre de noms de dispositifs donnés en exemple est passé de 1 008 à 6 609.
• La nouvelle classification repose sur une structure à 3 niveaux, plus logique et plus proche de la pratique clinique.

Calendrier révisé pour l'EU MDR : afin de renforcer les exigences de conformité pour les fabricants de dispositifs et les autres parties prenantes, les nouveaux règlements européens relatifs aux dispositifs médicaux (MDR) - 2017/745-MDR et 2017/746-IVDR - sont entrés en vigueur le 25 mai 2017. Ces textes comprennent 123 articles et 22 règles de classification des dispositifs. Alors que la période de transition se poursuit, voici les échéances prévues pour l'année 2018 :

• L'article 102 du règlement MDR, qui met l'accent sur la coopération entre les autorités compétentes, entre en application le 26 mai 2018.
• Les articles 35 à 50 s'appliquent aux organismes notifiés qui ont présenté une demande de désignation officielle entre le 26 novembre 2017 et le 26 mai 2020 (aucune demande acceptée après cette date).
• Tous les certificats :
  
  • Les certificats émis avant le 26 mai 2017 par ces organismes notifiés restent valables jusqu'à leur date d'expiration ou jusqu'au 26 mai 2022, selon la date la plus proche.
  • Les certificats délivrés par ces organismes notifiés à compter du 26 mai 2017 restent valables jusqu'à leur date d'expiration ou jusqu'au 26 mai 2024, selon la date la plus tardive.

La Commission européenne met à jour la classification des dispositifs médicaux frontières : cette année, la Commission européenne a publié un manuel actualisé pour aider les fabricants à classer les produits et dispositifs médicaux frontières. Cette 18^e révision du manuel favorise une évaluation au cas par cas et s'aligne sur les orientations MEDDEV 2.1/3 Rev. 3. Les nouveaux critères de classification et de prise en compte incluent :

• Les crayons hémostatiques à l'alun peuvent être classés dans la catégorie des dispositifs médicaux de classe III.
• Les expanseurs tissulaires utilisés pour le sein peuvent être classés dans la classe III.
• Les protecteurs duraux utilisés avec un craniotome peuvent appartenir à la classe III.
• La machine cœur-poumon peut également être classée dans la classe III.
• L'azote liquide utilisé pour la cryoconservation de cellules et de tissus d'origine humaine à des fins médicales est considéré comme un dispositif médical de classe IIA.

Mises à jour réglementaires sur les cosmétiques en 2018

L'ANVISA simplifie la réglementation sur les cosmétiques pour enfants : l'ANVISA a modifié la résolution RDC 07/2015 afin d'alléger les démarches réglementaires concernant les produits cosmétiques pour enfants. Cette nouvelle mesure permet aux fabricants de commercialiser un produit avant qu'il ne soit enregistré. Les principaux changements apportés par cette résolution sont les suivants :

• Dispense d'enregistrement obligatoire pour les cosmétiques destinés aux enfants.
• Les produits tels que les crèmes solaires, les répulsifs anti-insectes, etc., nécessitent toujours un enregistrement.
• Les fabricants doivent toujours respecter les exigences techniques fixées par l'ANVISA dans la résolution RDC 15/15.

L'ANVISA réglemente les différentes variations d'étiquetage pour un même produit : le 22 novembre 2018, l'ANVISA a publié une nouvelle norme, la résolution RDC 250/2018, relative à l'étiquetage des cosmétiques au Brésil. Cette nouvelle réglementation offre aux fabricants la possibilité de gérer plusieurs variantes d'étiquetage pour un même produit. Grâce à cette mesure, seules les modifications d'étiquetage liées à la sécurité et aux bienfaits du produit devront être soumises à l'agence.

En résumé, l'année 2018 a été marquée par de nombreux changements réglementaires qui ont touché l'industrie des sciences de la vie. Pour aider les fabricants et les entreprises à aborder le marché mondial en toute confiance et en parfaite conformité, Freyr, en tant partenaire réglementaire stratégique, a accompagné et informé le secteur à travers ses webinaires, ses articles de blog, ses lettres d'information et ses articles de revues. Le cap des 300 clients franchi récemment et nos autres distinctions en témoignent.

Face à la rapidité des évolutions réglementaires, nous suivrons de près les nouveautés et les guides attendus pour 2019 et continuerons, comme toujours, de vous informer pour vous garantir une conformité sans faille. Restez connectés pour ne rien manquer des actualités réglementaires de 2019 et des années à venir. Restez informé pour rester conforme.