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Cuando un promotor desea llevar a cabo un ensayo clínico en la Unión Europea, el Espacio Económico Europeo u otras regiones que siguen el modelo europeo, un documento —centrado principalmente en la solicitud de ensayo clínico— es el expediente del medicamento en investigación (IMPD).
El IMPD , en muchos aspectos, el equivalente europeo del CMC de las secciones de seguridad de unaIND US . Su finalidad es la misma; sin embargo, su estructura, formato y requisitos difieren en aspectos importantes. Los promotores que no dedican los recursos suficientes a IMPD son también los que se enfrentan a un mayor número CTA .
¿Qué es un IMPD?
El IMPD un documento estructurado que proporciona a las autoridades reguladoras la información sobre calidad, fabricación, ensayos no clínicos y clínicos necesaria para evaluar si un medicamento en investigación (IMP) es seguro para su administración a seres humanos en el ensayo clínico propuesto. Es, en términos generales, equivalente a las secciones CMC de seguridad complementarias de unaIND US , pero sigue las directrices EMA en cuanto a estructura y contenido.
Las expectativas en cuanto a la presentación de la documentación se rigen por la directriz EMA sobre los requisitos de calidad de la documentación relativa a los medicamentos biológicos en fase de investigación en ensayos clínicos y la directriz correspondiente sobre los medicamentos en fase de investigación de origen químico (EMA).
Estructura de un IMPD
Un IMPD estructura en cuatro secciones principales. La sección de calidad abarca la sustancia farmacológica (S) y el producto farmacéutico (P), mientras que los apéndices (A) tratan sobre las instalaciones, la seguridad frente a agentes adventicios y los excipientes novedosos, cuando proceda. En cuanto a la sustancia farmacológica, el contenido incluye información sobre nomenclatura, estructura, fabricación, caracterización, control de materiales, control de etapas críticas, especificaciones, procedimientos analíticos, validación, análisis de lotes, patrones de referencia, cierre de envases y estabilidad. En cuanto al producto farmacéutico, el contenido incluye la composición, el desarrollo farmacéutico, la fabricación, el control de excipientes, el control del producto farmacéutico, los patrones de referencia, el sistema de cierre de envases y los datos de estabilidad.
La sección «No clínica» resume la farmacología, la farmacocinética y la toxicología. La sección «Clínica» resume la experiencia clínica previa. La «Evaluación global de la relación riesgo-beneficio» relaciona estas secciones con la población del ensayo, la dosis y la duración del estudio.
IMPD simplificado
Cuando en un ensayo clínico se utiliza un medicamento en investigación (IMP) que ya está autorizado en la UE y se emplea de conformidad con el Resumen de las características del producto (SmPC), IMPD ser admisible un IMPD simplificado IMPD . Esto reduce considerablemente la carga administrativa del expediente, pero solo es aplicable cuando se cumplen las condiciones reglamentarias y clínicas. Una valoración errónea de la elegibilidad para un IMPD simplificado IMPD una causa habitual de CTA .
¿Cuándo es IMPD un IMPD ?
IMPD exige un IMPD como parte del CTA para los ensayos clínicos de fase I, II y III en laEEA —en un formato similar o como documento de referencia— para otras regiones. Se requieren actualizaciones en caso de modificaciones sustanciales que afecten a la calidad, la formulación o la fabricación del producto.
Comparación con laCMC de la solicitudIND de US
Ambos documentos abordan aspectos científicos similares, pero difieren en cuanto a formato y enfoque. El IMPD una estructura más estandarizada, con requisitos explícitos para cada subsección. LaCMC IND tiene un formato más flexible, pero debe contener, no obstante, un contenido científico comparable. Los promotores que planifican un ensayo en varias regiones suelen elaborar un único documento maestro CMC , bien controlado, y luego adaptarlo adecuadamente a las expectativas de cada autoridad reguladora.
Errores comunes.
Las objeciones IMPD suelen agruparse en torno a unos pocos temas recurrentes: datos insuficientes sobre la estabilidad del medicamento para respaldar la vida útil propuesta y la duración del ensayo; caracterización incompleta de las impurezas y los productos de degradación; falta de datos de comparabilidad tras cambios en el proceso o la escala; especificaciones incoherentes entre las distintas secciones; falta de declaraciones sobre la EET/EEB en el caso de productos biológicos o materiales de origen biológico; datos inadecuados de análisis de lotes para los lotes clínicos; y una justificación deficiente de la relación riesgo-beneficio en relación con la dosis y la población propuestas.
Cada uno de estos problemas se puede prevenir con un enfoque basado en la ciencia y adaptado a cada etapa.
Un enfoque adecuado a cada fase y basado en el riesgo
El nivel de detalle que se espera de un IMPD en función de la fase de desarrollo. Un IMPD de fase I IMPD contener menos datos de estabilidad y validación que IMPD fase III, pero la calidad debe garantizarse en todo momento. Las autoridades reguladoras comprenden que los productos en fases tempranas aún se encuentran en proceso de caracterización; lo que no aceptarán es la ausencia de una estrategia de control coherente o una justificación insuficiente de la dosis y la exposición propuestas.
En el caso de los medicamentos de terapia avanzada (ATMP) —terapias génicas, terapias celulares y productos de ingeniería tisular—,IMPD incluyen información adicional sobre las materias primas, el diseño de los vectores, la seguridad viral, los ensayos de potencia y los criterios de elegibilidad de los donantes. Los IMPD de los ATMP suelen ser más exigentes que los de los medicamentos químicos o biológicos, por lo que resulta conveniente entablar un diálogo desde una fase muy temprana con el CAT (Comité de Terapias Avanzadas) EMA.
Mantenimiento del IMPD el ciclo de vida del ensayo clínico
Un IMPD no IMPD limita a la primera presentación. A medida que avanza el ensayo, los centros de fabricación pueden cambiar, los lotes pueden volver a liberarse, los datos de estabilidad madurarán y los controles de impurezas pueden evolucionar. Cada cambio de material suele requerir una modificación sustancial que debe presentarse a través CTIS en la UE) o del canal regional equivalente. Los promotores que mantienen un único documento maestro CMC con control de versiones —asignado tanto alCMC IMPD al IND — reducen la duplicación, mejoran la coherencia y responden más rápidamente a las preguntas de las autoridades reguladoras.
¿Cómo puede ayudar Freyr?
Los expertos en asuntos regulatorios de Freyr redactan los IMPD (documentos de información sobre el medicamento en investigación) en las secciones de calidad, estudios no clínicos y clínicos para medicamentos en investigación (IMP) de tipo químico, biológico y de terapias avanzadas. Evaluamos la idoneidad para los IMPD simplificados, preparamos expedientes adecuados a cada fase y alineados con EMA , realizamos análisis CMC y gestionamos las actualizaciones necesarias para modificaciones sustanciales. En el caso de ensayos multirregionales, armonizamos IMPD con CMC CMC IND US CMC otros CMC regionales CMC , de modo que los promotores dispongan de una única fuente de información regulatoria fiable. Póngase en contacto con nosotros para obtener más información.
