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Why health-based exposure limits matter
La importancia de los límites de exposición basados en la salud (HBEL), como el cálculo de la exposición diaria permitida (PDE) o la exposición diaria aceptable (ADE), a través de un proceso de evaluación del riesgo toxicológico altamente científico, se ha convertido en un paso significativo en el ciclo de vida de los productos medicinales en toda la industria farmacéutica.
How a PDE is derived and used
La directriz de la EMA enfatiza el establecimiento de valores HBEL (valores de PDE) para las sustancias residuales en la fabricación. Para las instalaciones o los CMO, la obtención de los límites de PDE o ADE es esencial para la validación de la limpieza y el cumplimiento reglamentario.
El proceso de cálculo de la PDE implica la recopilación y revisión sistemática de información científica, seguido de una evaluación exhaustiva del riesgo toxicológico para derivar los valores de PDE. Los valores de PDE recomendados derivados del cálculo de la PDE se utilizan para calcular MACO, MAC o MSC durante el proceso de validación de limpieza. Los límites de PDE para sustancias altamente peligrosas ayudan a determinar si se requiere equipo o instalaciones dedicadas y separadas.
Nuestra experiencia en el cálculo de PDE
Freyr toxicologists have developed and delivered high-quality PDE reports/monographs in compliance with the EMA, ISPE, ASTM, establishing NOEL/NAOEL, and other country-specific guidelines. Our experts have developed PDE reports for common and some uncommon routes, such as ophthalmic and otic, which have undergone strict scrutiny during GMP inspections and critical evaluations. Your molecule may already be assessed: download our catalog of available molecules and a sample PDE report to check. If it isn’t listed, request a customized assessment below.
Garantice el cumplimiento reglamentario con cálculos de PDE expertos
Cálculos y bandas del límite de exposición profesional (OEL)
Al igual que los cálculos de PDE y los informes de HBEL, el cálculo de OEL ha sido recomendado por la Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA) y varias otras agencias, incluidas la Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH), los Institutos Nacionales de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH), la Japan Society for Occupational Health (JSOH) y la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA).
Los cálculos de OEL se basan en una evaluación científica de todos los datos. Nuestros toxicólogos pueden elaborar un informe de OEL independiente o un informe combinado de PDE y OEL.
Our PDE expertise
- Cálculo de PDE en cumplimiento con la norma EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Informes de PDE aprobados por toxicólogos experimentados y certificados por juntas profesionales (DABT/ERT).
- Sólidos conocimientos científicos y experiencia en la identificación de efectos críticos, Points of Departure (POD), el NOAEL o NOEL, y el Lowest Observed Adverse Effect Level (LOAEL) a partir de los estudios no clínicos y clínicos más adecuados.
- Informe completo de PDE que abarca los siguientes detalles:
- Indicaciones/resumen de alerta de peligro.
- Revisión de la toxicidad aguda (cálculos de LD50), irritación cutánea y ocular, y potencial de sensibilización.
- Datos de toxicidad por dosis repetidas
- Toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
- Genotoxicidad.
- Carcinogenicidad.
- Revisión de los efectos adversos clínicos y de la evidencia.
- Uso del enfoque del umbral de preocupación toxicológica (TTC) para sustancias genotóxicas [ICH-M7(R2)].
- Derivación de valores de PDE/ADE para vías de exposición poco comunes u otras (p. ej., nasal, ocular, ótica, tópica/dérmica, incluidas las infusiones intravenosas).
- Establezca los niveles de PDE para agentes de limpieza, materias primas, disolventes, productos intermedios y mezclas complejas.
- Apoyo en auditorías de GMP (posterior/durante), incluida la respuesta a las consultas de la agencia.
- Cualquier otro apoyo técnico durante la validación de la limpieza.
- Equipo cualificado de toxicólogos y expertos encargados de redactar los informes de PDE y OEL.
- Informes revisados y aprobados por toxicólogos certificados por la junta americana (DABT) y toxicólogos registrados europeos (ERT) con amplia experiencia en toxicología reglamentaria.
- Entrega global de más de 2000 informes de PDE/ADE, más de 1000 informes de OEL y más de 1000 informes combinados de PDE y OEL.
- Estrategia de búsqueda bibliográfica establecida y estructurada.
- Controles de calidad sólidos, desde la recopilación de documentos hasta su aprobación.
- Plazo de entrega rápido para los informes de PDE y OEL según los plazos del cliente, incluida la entrega prioritaria de informes en el menor tiempo posible.
- Flexibilidad para adaptarse a las plantillas y requisitos específicos del cliente.
Simplifique su cumplimiento de HBEL
Preguntas frecuentes
01. What is a Permitted Daily Exposure (PDE) value?
A PDE is the maximum dose of a substance a person can be exposed to daily, over a lifetime, without an appreciable health risk. It is derived from the most relevant point of departure (usually a NOAEL) divided by five adjustment factors, and is expressed in mg/day or micrograms per day.
02. What is the difference between PDE and ADE?
PDE and ADE describe the same health-based exposure limit. PDE is the term used in EMA guidance and in ICH Q3C and Q3D; ADE originates in the ISPE Risk-MaPP guide and is more common in US practice. Regulators accept either, provided the derivation is scientifically justified and fully documented.
03. Who is required to have PDE reports?
Any manufacturer producing more than one product using shared facilities or shared equipment. Since June 2016, EMA guideline EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012 has required health-based exposure limits for all active substances in human and veterinary medicinal products. This covers API manufacturers, finished-dose manufacturers, CMOs and CDMOs.
04. Who is qualified to write a PDE report?
EMA expects the assessment to be carried out by someone with adequate expertise and experience in toxicology or pharmacology. Inspectors typically look for board certification (DABT or ERT) and for the assessor’s CV to be available on request. An unsigned or uncredentialed report is a common inspection finding.
05. How is a PDE value used in cleaning validation?
The PDE feeds the Maximum Allowable Carryover calculation: MACO equals the PDE multiplied by the minimum batch size of the next product, divided by that product’s maximum daily dose. MACO is then converted to a surface residue limit per unit area, giving the swab or rinse limit the analytical method must detect.
06. What is the difference between a PDE and an OEL?
A PDE protects the patient from cross-contamination carried into the next product. An OEL protects the worker from airborne exposure inside the manufacturing environment. They draw on overlapping toxicology data but model different exposure scenarios, apply different adjustment factors, and are expressed in different units: mg/day against micrograms per cubic meter.
07. Do you already have a PDE report for my molecule?
Freyr maintains a catalog of molecules for which PDE and ADE assessments have already been completed. Where your active substance is covered, the report is issued faster. Download the catalog index to check, or send us the molecule name and route and we will confirm.
