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Lange bevor ein Wirkstoffkandidat den Menschen erreicht, wird er einer Reihe von Laboruntersuchungen unterzogen, um seine Sicherheit zu prüfen. Diese nichtklinischen Studien – Pharmakokinetik, Toxikologie, Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität – bilden die wissenschaftliche Grundlage, auf der jede klinische Studie und jeder Zulassungsantrag beruht. Um den Anforderungen der Zulassungsbehörden zu genügen, müssen die sicherheitsrelevanten Studien unter Einhaltung der Guten Laborpraxis (GLP) durchgeführt werden.
GLP wird oft im Zusammenhang mit Inspektionen und Standardarbeitsanweisungen (SOPs) diskutiert, doch ihr eigentlicher Zweck ist grundlegender: Es geht darum, sicherzustellen, dass nichtklinische Sicherheitsdaten zuverlässig, rückverfolgbar, rekonstruierbar und glaubwürdig sind.
Was ist GLP?
Die Gute Laborpraxis ( GLP ) ist ein Qualitätssystem, das die Organisation, die Bedingungen und die Dokumentation nichtklinischer Sicherheitsstudien regelt. In den Vereinigten Staaten sind die GLP FDA GLP in 21 CFR Part 58 kodifiziert. Auf internationaler Ebene GLP die OECD-Grundsätze der GLP als harmonisierter Standard, der von den meisten wichtigen Aufsichtsbehörden anerkannt wird. Dies wird durch Vereinbarungen zur gegenseitigen Anerkennung von Daten gestützt, die es ermöglichen, GLP Studien, die nach GLP eines Landes durchgeführt wurden GLP auch in anderen Ländern anerkannt GLP .
Wichtig ist, dass GLP ein Rahmenwerk für Qualität und Rückverfolgbarkeit GLP – und kein wissenschaftlicher Standard für die Studienkonzeption. Es schreibt nicht vor, wie eine Studie konzipiert werden muss, sondern wie sie geplant, durchgeführt, dokumentiert, berichtet und archiviert werden muss.
Anwendbarkeit der GLP
GLP für nichtklinische Sicherheitsstudien, die den Zulassungsbehörden zur Unterstützung eines Zulassungsantrags vorgelegt werden. Dazu gehören in der Regel zulassungsrelevante Studien zur Toxikologie, Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität sowie Karzinogenität und bestimmte ADME- und bioanalytische Studien, die diese untermauern.
GLP für alle präklinischen Arbeiten. Explorative Pharmakologie, mechanistische Biologie, Leitstoffoptimierung und der Großteil der Forschung in der Entdeckungsphase fallen in der RegelGLP, selbst wenn sie sorgfältig und nach hohen wissenschaftlichen Standards durchgeführt werden. Die Verwechslung von GLP GLP – sei es durch eine zu niedrige Einstufung von zulassungsrelevanten Studien oder eine zu hohe Einstufung von explorativen Studien – ist ein häufiger und folgenschwerer Fehler.
Wesentliche Bestandteile einer GLP
In einer GLP sind die Zuständigkeiten klar geregelt. Der Studienleiter trägt die Gesamtverantwortung für die wissenschaftliche Durchführung. Der Auftraggeber und die Prüfeinrichtung haben festgelegte Rollen, auch bei Studien an mehreren Standorten. Die Qualitätssicherungsstelle (QAU) arbeitet unabhängig von der Studiendurchführung und führt Inspektionen, Audits und Berichtsprüfungen durch.
Zu den operativen Säulen gehören schriftlich festgelegte und genehmigte Standardarbeitsanweisungen, charakterisierte und stabile Prüfpräparate, ein genehmigter Studienplan oder ein genehmigtes Protokoll, zeitnah erfasste Rohdaten sowie die Einhaltung der ALCOA-Prinzipien (Attributable, Legible, Contemporaneous, Original, Accurate – oft erweitert zu ALCOA+), ein vom Studienleiter unterzeichneter Abschlussbericht sowie sichere Archive, in denen Daten und Proben für die vorgeschriebene Aufbewahrungsfrist aufbewahrt werden.
GLP der Praxis: Über die Vorschriften hinaus
GLP tägliche GLP hängt mehr von der Unternehmenskultur als von Checklisten ab. Die Geräte müssen qualifiziert und kalibriert sein; das Personal muss geschult und regelmäßig weitergebildet werden; Abweichungen müssen dokumentiert und bewertet werden; computergestützte Systeme müssen gemäß 21 CFR Part 11 Anhang 11 validiert werden; und die Bereitschaft für Inspektionen muss kontinuierlich gewährleistet sein und darf nicht erst in letzter Minute erfolgen. Die besten GLP betrachten die Einhaltung GLP als einen integralen Bestandteil ihrer Arbeitsweise und nicht als separates Audit-Ergebnis.
GLP an mehreren Standorten bringen zusätzliche Komplexität mit sich. Wenn sich eine einzelne Studie über mehrere Prüfeinrichtungen oder an der Studie beteiligte Wissenschaftler in verschiedenen Regionen erstreckt, trägt der Studienleiter die Gesamtverantwortung, während die Hauptprüfer die Verantwortung für die ihnen übertragenen Phasen übernehmen. Die Rollenverteilung, die Kommunikation und der Datenfluss zwischen den Standorten müssen im Studienplan dokumentiert und streng kontrolliert werden.
Häufige Feststellungen bei GLP
Zu den immer wieder auftretenden Inspektionsbefunden zählen nicht ordnungsgemäß dokumentierte oder bewertete SOP , unzureichende oder inkonsistente Überwachung der Qualitätssicherungsabteilung (QAU), Lücken in den Rohdaten und nicht zugeordnete Einträge, nicht ausreichend überprüfte Stabilität oder Konzentration des Prüfpräparats, computergestützte Systeme mit unzureichenden Zugriffskontrollen oder Prüfpfaden sowie Archive, die nicht ordnungsgemäß in Bezug auf Umgebungsbedingungen oder Zugriffskontrolle geschützt sind. Keiner dieser Mängel ist besonders spektakulär; doch alle können die Akzeptanz der Daten gefährden. Behörden, die ein Muster kleinerer Beanstandungen feststellen, suchen oft intensiver nach systemischen Problemen, wodurch aus einer Routineinspektion eine weitaus einschneidendere wird.
GLP Medical Writing
GLP folgen einer festgelegten Struktur: Studienidentifikation, GLP , Zusammenfassung, Materialien und Methoden, Ergebnisse, Diskussion, Archiv und die Erklärung der Qualitätssicherungsstelle (QAU). Medizinische Autoren müssen Rohdaten getreu wiedergeben, Spekulationen über die beobachteten Befunde hinaus vermeiden und die Evidenzkette zwischen Daten und Schlussfolgerungen wahren. Querverweise auf Quelldaten und die klare Nennung etwaiger Abweichungen sind unerlässlich. Fundierte nichtklinische Darstellungen – Studienberichte zu Modul 2.6 und Modul 4 sowie integrierte nichtklinische Übersichten – stützen sich auf GLP als ihre zugrunde liegende Evidenzbasis.
Wie Freyr helfen kann
Freyr unterstützt Sponsoren und Auftragsforschungsinstitute (CROs) im gesamten Spektrum der GLP medizinischen Dokumentation und der Zulassungsunterlagen. Unsere Autoren für nichtklinische Bereiche verfassen und prüfen GLP , erstellen die nichtklinischen Abschnitte der CTD-Module 2.4, 2.6 und 4, führen Lückenanalysen im Hinblick auf 21 CFR Part 58 und die OECD-Grundsätze durch, unterstützen QA die Inspektionsvorbereitung und konsolidieren die nichtklinischen Beschreibungen für IND, CTA, NDA und BLA .
GLP keine statische Compliance-Belastung. Es ist die Disziplin, die nichtklinische Daten so glaubwürdig macht, dass sie für den Einsatz am Menschen verwendet werden können. Freyr stellt sicher, dass sich diese Disziplin vom Labor bis zur Einreichung widerspiegelt.
