,Berechnung der zulässigen täglichen Exposition (PDE) – Überblick
Die Bedeutung gesundheitsbasierter Expositionsgrenzwerte (HBEL), wie beispielsweise die Berechnung der zulässigen täglichen Exposition (PDE) oder der akzeptablen täglichen Exposition (ADE), im Rahmen eines streng wissenschaftlichen toxikologischen Risikobewertungsverfahrens hat sich in der gesamten pharmazeutischen Industrie zu einem wichtigen Schritt im Lebenszyklus von Arzneimitteln entwickelt.
Berechnung der zulässigen täglichen Exposition (PDE)
Die EMA legt besonderen Wert auf die Festlegung von HBELs (PDE ) für Rückstände in der Herstellung. Für Produktionsstätten oder Auftragsfertiger (CMOs) ist die Ableitung von PDE ADE für die Reinigungsvalidierung und die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften von entscheidender Bedeutung.
Der Prozess der PDE umfasst die systematische Erfassung und Auswertung wissenschaftlicher Informationen, gefolgt von einer umfassenden toxikologischen Risikobewertung zur Ableitung PDE . Der bzw. PDE aus der PDE abgeleitete(n) empfohlene(n) PDE wird bzw. werden zur Berechnung von MACO, MAC oder MSC im Rahmen des Reinigungsvalidierungsprozesses herangezogen. Die PDE für besonders gefährliche Stoffe dienen als Entscheidungsgrundlage für die Verwendung spezieller und separater Geräte oder Anlagen.
Unsere Erfahrung in der PDE-Berechnung
Die Toxikologen von Freyr haben hochwertige PDE und PDE erstellt, die den Richtlinien EMA, der ISPE und der ASTM entsprechen und NOEL-/NAOEL-Werte sowie andere länderspezifische Vorgaben festlegen. Unsere Experten haben PDE für gängige und einige weniger verbreitete Verabreichungswege, wie beispielsweise ophthalmologische und otologische Anwendungen, erstellt, die im Rahmen von GMP-Inspektionen und kritischen Bewertungen einer strengen Prüfung unterzogen wurden.
Sicherstellung der Einhaltung gesetzlicher Vorschriften durch fachkundige PDE
Berechnung und Einstufung von Arbeitsplatzgrenzwerten (OEL)
Wie PDE und HBEL wird auch die OEL von der Arbeitsschutzbehörde (OSHA) und mehreren anderen Behörden empfohlen, darunter die American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), die National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), Japan Society for Occupational Health JSOH) und die Europäische Chemikalienagentur (ECHA).
OEL basiert auf einer wissenschaftlichen Auswertung aller Daten. Unsere Toxikologen können einen eigenständigen OEL oder einen kombinierten PDE OEL erstellen.
Berechnung der zulässigen täglichen Exposition (PDE)
- PDE-Berechnung in Übereinstimmung mit EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- PDE-Berichte, genehmigt von zertifizierten (DABT/ERT) und erfahrenen Toxikologen.
- Fundierte wissenschaftliche Kenntnisse und Erfahrung bei der Ermittlung kritischer Wirkungen, Points of Departure (POD), des NOAEL oder NOEL sowie des Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL) anhand der am besten geeigneten nichtklinischen/klinischen Studien.
- Umfassender PDE-Bericht mit den folgenden Details:
- Gefahrenhinweise/-zusammenfassung.
- Überprüfung der akuten Toxizität (LD50-Berechnungen), Haut-/Augenreizung und des Sensibilisierungspotenzials.
- Daten zur Toxizität bei wiederholter Gabe
- Reproduktions- und Entwicklungstoxizität.
- Genotoxizität.
- Karzinogenität.
- Überprüfung klinischer Nebenwirkungen und Nachweise.
- Anwendung des Ansatzes des Schwellenwerts für toxikologische Bedenken (TTC) für genotoxische Substanzen [ICH-M7(R2)].
- Ableitung von PDE-/ADE-Werten für ungewöhnliche oder andere Expositionswege (z. B. nasal, okular, otisch, topisch/dermal, einschließlich intravenöser Infusionen).
- Legen Sie PDE für Reinigungsmittel, Ausgangsstoffe, Lösungsmittel, Zwischenprodukte und komplexe Gemische fest.
- Unterstützung bei GMP-Audits (nach/während), einschließlich der Beantwortung von Anfragen der Behörden.
- Jede weitere technische Unterstützung während der Reinigungsvalidierung.
- Ein qualifiziertes Team aus Toxikologen und Experten, das an der Erstellung von PDE OEL beteiligt ist.
- Berichte, die von amerikanisch zertifizierten (DABT) und europäischen registrierten Toxikologen (ERT) mit umfassender Erfahrung in der regulatorischen Toxikologie geprüft und genehmigt werden.
- Weltweite Erstellung von über 2000 PDE-/ADE-Berichten, über 1000 OEL-Berichten und über 1000 kombinierten PDE- und OEL-Berichten.
- Etablierte und strukturierte Literaturrecherchestrategie.
- Robuste Qualitätskontrollen, von der Dokumentenerstellung bis zur Freigabe.
- Schnelle Bearbeitungszeiten für PDE OEL gemäß den Zeitvorgaben des Kunden, einschließlich der vorrangigen Zustellung von Berichten innerhalb kürzester Zeit.
- Flexibilität zur Anpassung an kundenspezifische Vorlagen und Anforderungen.
