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Während der COVID-19-Pandemie waren Real-World Data (RWD) und Real-World Evidence (RWE) wesentliche Informationsquellen für die Lebens- und Arzneimittelbehörde der Vereinigten Staaten (USFDA), um die Zulassungen von COVID-19-Impfstoffen und -Therapeutika zu beschleunigen und andere klinische Studien unter den sich ändernden Umständen fortzuführen. Bei laufenden Studien nach der Marktzulassung stellt die FDA sicher, dass geeignete RWD zur Erstellung von RWE verwendet werden. Eine solche Überprüfung gewährleistet eine gute Qualität, eine angemessene Abdeckung und eine geeignete Simulation der in legitimen klinischen Studien gesammelten Daten. Möglicherweise weisen RWD eine weitaus größere Variabilität und eine hohe Wahrscheinlichkeit von Datenlücken auf.
Identifizierung von RWD/RWE in behördlichen Einreichungen
Die FDA hat Leitlinien für solche Einreichungen herausgegeben, die für Zulassungsanträge für neue Arzneimittel (NDA), Anträge auf klinische Prüfung von Prüfpräparaten (INDA) und Lizenzanträge für Biologika (BLA) gelten, sofern diese RWD/RWE-Informationen zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Produkts enthalten. Um die Begriffe besser zu verstehen, definiert die FDA RWD und RWE wie folgt:
- RWD erfasst Informationen zum Gesundheitszustand von Patienten und/oder zur Erbringung der Gesundheitsversorgung, die routinemäßig aus potenziellen Quellen erhoben werden.
- RWE, das aus einer RWD-Analyse hervorgeht, ist ein wissenschaftlicher Nachweis über die Verwendung und den potenziellen Nutzen eines pharmazeutischen Produkts. Zur Generierung von RWE aus RWD können verschiedene Forschungsdesigns eingesetzt werden, darunter unter anderem interventionelle Studien (klinische Prüfungen) oder nicht-interventionelle Studien (Beobachtungsstudien).
Die Validierung der Daten ist von entscheidender Bedeutung, um RWD und RWE unabhängig von der Datenquelle effizient zu nutzen.
Hürden, die bei RWE für behördliche Einreichungen vermieden werden sollten
1. Unterlassen der Bereitstellung eines vordefinierten Protokolls und von Systemen, Anwendungen und Produkten (SAP) bei der Datenverarbeitung
Die USFDA betont, dass Transparenz gewahrt werden muss, um Risiken zu vermeiden, die in ihrem RWE-Rahmenwerk erkannt wurden. Dies kann zeitnah und kosteneffizient in elektronischen Datensätzen umgesetzt werden. Ein solcher Ansatz erhöht die Wahrscheinlichkeit, mehrere retrospektive Studien durchzuführen, um die gewünschten Ergebnisse zu erzielen.
2. Mangel an Daten
Unvollständige EHR-Daten können Bemühungen erschweren, eine Übereinstimmung mit einer aktiven Studienkohorte herzustellen, da es schwierig wird, die Ausgangsmerkmale für prospektive Kohorten zu bewerten. Mehrere Versuche, RWE-Studien zur Unterstützung der Zulassung von Onkologieprodukten heranzuziehen, sind aus diesem Grund gescheitert. In vielen Situationen war der Sponsor nicht in der Lage, eine umfassende Dokumentation zu entscheidenden Ausgangsparametern wie früheren Behandlungsplänen, dem Tumorstadium und den Werten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vorzulegen. Die Prüfer der FDA stellten fest, dass fehlende Daten wie das Datum der Diagnose oder der Beginn der Erstbehandlung zu Verzerrungen in der Untersuchung zugunsten des Prüfprodukts führen können und dass das Versäumnis, Untersuchungsschemata anzugeben, zu verfälschenden Verzerrungen führte.
3. Ausschluss von Patienten, der zu einer kleinen Kohorte führt
Es ist für einen Sponsor eine Herausforderung, RWE für regulatorische Zwecke zu nutzen, wenn die Daten der elektronischen Patientenakte (EHR) unvollständig sind. Sponsoren müssen Patienten mit unvollständigen Datensätzen häufig von Analysen ausschließen, um die Vergleichbarkeit mit aktiven Studiengruppen zu gewährleisten. Dadurch wird ein ohnehin möglicherweise kleiner Datensatz weiter verkleinert.
Angesichts der potenziellen Unterschiede bei Populationsmerkmalen, klinischen Praktiken und der Kodierung über verschiedene Datenquellen hinweg empfiehlt die FDA nachzuweisen, ob und wie Daten aus verschiedenen Quellen beschafft und mit akzeptabler Qualität integriert werden können, wenn für Studien Daten aus mehreren Datenquellen oder Studienzentren kombiniert werden müssen.
4. Unfähigkeit, einheitliche Daten zu erfassen
Die Komplexität der konsistenten Erfassung klinischer Ergebnisse in elektronischen Gesundheitsakten (EHR) oder Abrechnungsdaten stellt ein Hindernis für die Akzeptanz von RWE-Forschungen für regulatorische Zwecke dar. Kürzlich hob die FDA die messbaren Auswirkungen hervor, die Abweichungen in der ärztlichen Praxis, insbesondere bei Diagnosen und der Kodierung, auf die Berichterstattung über klinische Ergebnisse haben. Um diese Risiken zu mindern, ermutigt die FDA Sponsoren, RWD-Quellen zu nutzen, um Ergebnisse mit objektiveren und klar definierten Diagnosekriterien wie Sterblichkeit, Schlaganfall oder Myokardinfarkt zu erfassen.
Fazit
Die effiziente und umfassende Nutzung von RWE ermöglicht erfolgreiche behördliche Einreichungen, indem der Wissensaustausch über Fälle in den Vordergrund gestellt wird. Solche Initiativen können dazu beitragen, bestehende RWE-Vorschriften zu optimieren und zu integrieren oder die Entwicklung von Rahmenbedingungen in Ländern zu fördern, in denen solche Richtlinien fehlen. Sobald die RWE-Rahmenbedingungen verfügbar sind, müssen Anstrengungen unternommen werden, um eine maximale Zugänglichkeit, Nutzung, Standardisierung und systematische Überprüfungsgenauigkeit der RWD zu gewährleisten. Dies fördert eine Kultur, die qualitativ hochwertiges RWE unterstützt und die Nutzung von RWE für behördliche Entscheidungen verbessert.
Zusätzliche Leitlinien zur Planung und Durchführung neuartiger klinischer Studien – wie pragmatischer Studien, prospektiver randomisierter Registerstudien und anderer Hybridstudien – sollen dazu anregen, neuartige Methoden für die Arzneimittelentwicklung verstärkt zu nutzen. Ein ausgewiesener Regulatory-Experte kann dabei helfen, die vorgeschlagenen Protokolle zu beschreiben und Strategien während der Datenerfassung, -anpassung und -modifikation verständlich zu erläutern. Eine solche Unterstützung stellt die Konsistenz, Gültigkeit und Übersichtlichkeit der verwendeten Datenquellen und Methoden sicher. Wenden Sie sich an Freyr, einen Branchenführer im Bereich Publishing & Submissions, um End-to-End-Protokolle und -Strategien für RWD-RWE-Einreichungen zu erhalten.
