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Länderspezifische Anforderungen und die Pflege von Dokumenten mit unterschiedlichen Qualitätsinformationen für dasselbe Produkt waren schon immer eine Herausforderung. Übermäßige Bestandsaufteilung, die Wahrscheinlichkeit von Herstellungs- und Zulassungsfehlern sowie unterschiedliche Fristen für Einreichung, Bewertung und Einführung tragen zu der Komplexität der Regulierung von Produktelieferketten weltweit bei. Daher konzentrieren sich verschiedene rechtliche Rahmenbedingungen weltweit auf die Umsetzung innovativer Änderungen oder Verbesserungen, um die Prozesseffizienz und -robustheit zu steigern.
Die ICH Q12-Leitlinie: Technische und regulatorische Überlegungen zum Management des Produktlebenszyklus von Arzneimitteln bietet einzigartige Werkzeuge zur Optimierung und Integration von Änderungen bei Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC) nach der Zulassung. Die Werkzeuge werden in Zusammenarbeit mit den ICH-Leitlinien Q8, Q9, Q10 und Q11 dazu beitragen, einen fortgeschritteneren Rahmen für das Qualitätsverständnis durch Design (QbD) für Einreichungen nach der Zulassung zu schaffen. Gemäß dem QbD-Konzept kann Qualität nicht am Produkt getestet werden, sondern muss von Anfang an darin verankert sein, was eine kontinuierliche Umsetzung von Änderungen ohne Verzögerung ermöglicht.
Weltweites Umsetzungszenario von ICH Q12
Mit dem Ziel, das Risiko einer unzureichenden Arzneimittelqualität zu minimieren und gleichzeitig hohe Standards hinsichtlich Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit der Medikamente zu gewährleisten, haben viele Märkte ICH Q12 übernommen. Schauen wir uns an, in welchem Maße einige der größten Märkte weltweit, wie Europa, die US, Japan und Kanada, die Änderungen nach der Zulassung handhaben.
US FDA
Die endgültige ICH Q12-Leitlinie und die im Mai 2021 auf der Website der US FDA veröffentlichten Anhänge beschreiben Empfehlungen zur Identifizierung, Einreichung und Festlegung der vorgeschlagenen festgelegten Bedingungen (ECs). Sie verdeutlicht zudem das Verhältnis zwischen den Protokollen zum Management von Änderungen nach der Zulassung (PACMPs) gemäß ICH Q12 und den Vergleichbarkeitsprotokollen der Food and Drug Administration (FDA). Sie beschreibt die Übertragung von Berichtsaspekten zu Änderungen nach der Zulassung gemäß ICH Q12 auf die bestehenden FDA-Nahrungsergänzungskategorien und bietet konkrete Beispiele für die Verwendung eines Dokuments zum Produktlebenszyklusmanagement (PLCM).
EMA
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) war im Januar 2020 die erste globale Gesundheitsbehörde, die ICH Q12 anwendete, wobei die Umsetzungsleitlinie im März 2020 genehmigt wurde. Nach ausführlichen Diskussionen und Verhandlungen während der Ausarbeitung und Genehmigung von ICH Q12 konnten die Unterschiede zwischen bestimmten Konzepten in ICH Q12 und dem bestehenden EU-Gesetzgebungssystem nicht vollständig gelöst werden, was verhinderte, dass ICH Q12 vollständig in die EU integriert wurde. Die Umsetzungsleitlinie der EMA hebt hervor, dass „der regulatorische Rahmen stets Vorrang vor wissenschaftlichen und technischen Vorschriften hat“, was besagt, dass die in der aktuellen EU-Änderungsverordnung und den zugehörigen EU-Änderungsleitlinien dargelegten Anforderungen stets eingehalten werden müssen. Die Europäische Kommission hat kürzlich bekannt gegeben, dass sie mit der Überarbeitung der EU-Arzneimittelgesetzgebung begonnen hat und einen „kombinierten Evaluierungsfahrplan / eine erste Folgenabschätzung“ herausgegeben hat.
PMDA
Die Agentur für pharmazeutische Produkte und Medizinprodukte (PMDA) in Japan hat eine interne Arbeitsgruppe eingesetzt, um die Umsetzung von ICH Q12 zu erleichtern. Einer der faszinierenden Aspekte, die angegangen werden müssen, ist die Beziehung und das Potenzial für eine Harmonisierung zwischen dem japanischen Modul-1-Antragsformular, das die „genehmigten Angelegenheiten“ enthält, und den ICH Q12-Konzepten von ECs mit zugehörigen Berichterstattungskategorien und dem PLCM-Dokument. Was PACMPs betrifft, gibt es in Japan derzeit kein vergleichbares Konzept, sodass eine Änderung der nationalen Vorschriften erforderlich sein wird, um es umzusetzen.
Health Canada
Health Canada zielte in der zweiten Jahreshälfte 2021 darauf ab, ICH Q12 umzusetzen, um „Regulierungsbehörden und Beteiligten ausreichend Zeit zur Vorbereitung zu geben“. Zu diesem Zweck beabsichtigte Health Canada, im Jahr 2021 Konsultationen mit Interessenträgern zu starten, um Feedback zu den letzten Elementen der Q12-Umsetzung in Kanada einzuholen. Ebenso bestehen in Japan einige Möglichkeiten zur Angleichung des kanadischen CPID an die ICH Q12-Konzepte von ECs und dem PLCM-Dokument sowie eine breitere Akzeptanz von PACMPs.
Als einzelne Unternehmen begannen, ECs und ICH Q12-Konzepte zu übernehmen, wurde deutlich, dass es bei den Ansätzen und der damit verbundenen Terminologie gegenüber den Gesundheitsbehörden gewisse Unstimmigkeiten gab. Jüngste Gespräche zwischen Branchenführern und Gesundheitsbehörden haben die wichtigsten Probleme hervorgehoben, mit denen Regulierungsbehörden und Sponsoren bei der Umsetzung von ICH Q12 konfrontiert sind, sowie einen potenziellen zukünftigen Weg zu einem harmonisierteren Ansatz für das Änderungsmanagement nach der Zulassung aufgezeigt.
| Land | Gesundheitsbehörde | Status | Überlegungen |
| Die Vereinigten Staaten von Amerika | USFDA | Umgesetzt | Insgesamt stimmt das Konzept von EC mit den FDA-Vorschriften in 21 CFR 71 314.70(a)(1)(i), 314.97(a) und 601.12(a)(1) überein. |
| Europa | EMA | Im Prozess der Umsetzung | Bestimmte ICH Q12-Elemente wie ECs und PLCM-Dokumente sind mit dem aktuellen rechtlichen Rahmen nicht kompatibel. Die kürzlich angekündigte Initiative zur Überarbeitung der EU-Gesetzgebung könnte dies ändern und die Nutzung aller ICH Q12-Werkzeuge ermöglichen. |
| Japan | PMDA | Umgesetzt | Die EC- und PLCM-Dokumente müssen an das japanische Antragsformular angepasst werden. PACMP ist ein neuartiges Konzept, das eine Überarbeitung des bestehenden Rechtsrahmens erfordert (läuft derzeit). |
| Kanada | Health Canada | Im Prozess der Umsetzung | EC und PLCM müssen an das kanadische Certified Product Information Document (CPID) angepasst werden. Bisher gab es nur begrenzte Erfahrungen mit PACMPs. |
Die weltweite Einführung von ICH Q12-Werkzeugen kann einen einheitlichen Ansatz für das PLCM bieten, mit dem Potenzial für eine Anwendung auch in Nicht-ICH-Ländern. Ein regulatorischer Partner kann dabei helfen, den harmonisierten Ansatz für das Änderungsmanagement nach der Zulassung zu vermitteln, der in ICH Q12 beschrieben wird. Dies wird „Patienten, Herstellern und Regulierungsbehörden zugutekommen, indem Innovationen und Qualitätsverbesserungen im Pharmasektor gefördert, Qualitätskontrollen gestärkt und die Verfügbarkeit von Arzneimitteln erhöht werden.“ Kontaktieren Sie Freyr für weitere Informationen.
