Der Weg zur Zulassung von Kombinationsprodukten in China: Ein umfassender Leitfaden

Kombinationsprodukte, bei denen es sich um innovative Therapie- und Diagnostikprodukte handelt, die Arzneimittel, Medizinprodukte und/oder biologische Produkte miteinander verbinden, gewinnen im Gesundheitswesen zunehmend an Bedeutung. In China unterliegt die Registrierung dieser Produkte spezifischen regulatorischen Rahmenbedingungen, die zu ihrer Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität beitragen. Dieser Blog bietet einen Überblick über den Registrierungsprozess für Kombinationsprodukte in China und beleuchtet dabei die Bedeutung der National Medical Products Administration (NMPA), die erforderlichen Unterlagen, Registrierungswege und die Herausforderungen für Hersteller.

Die National Medical Products Administration (NMPA) ist eine Regierungsbehörde, die für die Überwachung der Registrierung aller auf dem chinesischen Markt eingeführten Medizinprodukte zuständig ist. Sie stellt sicher, dass diese Produkte die erforderlichen Standards erfüllen, bevor sie auf den Markt gebracht werden. Darüber hinaus spielen das Arzneibuch der Volksrepublik China und die Staatliche Gesundheitskommission eine wichtige Rolle bei der Festlegung von Standards und Richtlinien für die Qualität von Arzneimitteln, einschließlich Kombinationsprodukten.

In China basiert die Klassifizierung von Kombinationsprodukten auf ihrer primären Wirkungsweise (Primary Mode of Action, PMOA). Die PMOA bezeichnet die einzelne Wirkungsweise eines Kombinationsprodukts, die den wichtigsten therapeutischen Effekt des Produkts erzielt. Bei der Bestimmung der PMOA eines Produkts werden die folgenden drei (03) Faktoren berücksichtigt:

• Die Vorschläge des Antragstellers zu den Eigenschaften des Kombinationsprodukts, einschließlich ihrer Sichtweise auf die primäre therapeutische Wirkung des Produkts.
• Die PMOA zur Erreichung des Verwendungszwecks, die entweder als pharmakologische, immunologische oder metabolische Wirkung identifiziert wird, wenn das Produkt arzneimittelbasiert ist, oder als physikalische/mechanische Wirkung, wenn das Produkt medizinproduktbasiert ist.
• Die Grundlage für die Bestimmung der PMOA, die unterstützende Daten aus Tests und Literaturrecherchen umfassen sollte. Diese Nachweise sollten die primäre therapeutische Wirkung des Produkts systematisch belegen.

Wenn der Antragsteller die Eigenschaften seines Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationsprodukts jedoch nicht bestimmen kann, sollte er sich vor der Antragstellung an das Standards Management Center der NMPA wenden, um die Definition des Produkts zu erhalten. Das Standards Management Center prüft den Antrag und legt die Produkteneigenschaft auf Basis des MoA fest. Sobald der Antragsteller die Definition erhalten hat, kann er mit der Registrierung fortfahren. Das Klassifizierungsverfahren für Kombinationsprodukte stellt sicher, dass sie entsprechend ihrem primären MoA angemessen reguliert werden, um Sicherheit und Wirksamkeit für die Endanwender zu gewährleisten.

Ein Hersteller muss in der Regel die folgenden Dokumente einreichen, um sein Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationsprodukt in China zu registrieren:

• Ein Antragsformular zur Festlegung der Eigenschaften ihres Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationsprodukts.
• Unterstützende Unterlagen für das Produkt, die Folgendes umfassen können:
• Produktbeschreibung: Name des Kombinationsprodukts, Zusammensetzung, Kombinationsmethode, Verwendungszweck, Kontaktstelle mit dem Patienten, Kontaktdauer, schematische Produktdarstellung und Originalfotos.
• Dokumente zum Qualitätsmanagementsystem (QMS) im Zusammenhang mit Produktentwicklung und -produktion, einschließlich einer detaillierten Beschreibung des Produktionsprozesses und eines Flussdiagramms des Produktionsprozesses.
• Informationen zu den wichtigsten Kontrollpunkten und Projekten, zu den Quellen der Hauptrohstoffe und gekauften Teile sowie Einzelheiten zu den Qualitätskontrollmethoden.
• Zusätzliche Dokumente zur Ergänzung der Produktinformationen, sofern zutreffend.
• Vergleichende Erläuterung der Produktionsbedingungen und Produktionsprozesse, sofern zutreffend.
• Relevante Industriestandards, die das Produkt einhält, wie etwa das Arzneibuch der Volksrepublik China, GB/T-Standards oder ASTM-Standards.
• Das Registrierungsstammdokument, Angaben zum Eigentümer sowie Informationen zum gesetzlichen Vertreter, dessen Kontaktdaten und die Adresse der Produktionsstätte.
• Wenn das in dem Kombinationsprodukt enthaltene Arzneimittel oder Medizinprodukt in China oder dem Herstellungsland (der Herstellungsregion) für die Vermarktung zugelassen wurde, sollte der Hersteller die entsprechenden Vermarktungsnachweise einreichen.
• Wenn das in dem Kombinationsprodukt enthaltene Arzneimittel oder Medizinprodukt in China oder dem Herstellungsland (der Herstellungsregion) noch nicht für die Vermarktung zugelassen ist, muss der Hersteller keine Vermarktungsnachweise vorlegen.

Dies ist lediglich eine allgemeine Liste. Die konkret erforderlichen Dokumente können je nach Art des Kombinationsprodukts und den aktuellen Vorschriften zum Zeitpunkt der Antragstellung variieren. Es empfiehlt sich daher, die neuesten Leitlinien der NMPA im Hinblick auf aktuelle Anforderungen zu konsultieren.

Der Registrierungsweg für Kombinationsprodukte in China richtet sich nach der Hauptfunktion des Produkts. Wenn das Produkt hauptsächlich als Arzneimittel wirkt, sollte es gemäß den Arzneimittelvorschriften registriert werden. Wenn die Hauptfunktion des Produkts hingegen ein Medizinprodukt ist, sollte es entsprechend den Anforderungen für Medizinprodukte registriert werden. Hersteller stehen bei der Registrierung ihrer Kombinationsprodukte in China vor mehreren Hürden, da der Registrierungsprozess komplex und dynamisch ist. Einige der wichtigsten Herausforderungen werden im Folgenden erläutert:

• Verständnis behördlicher Anpassungen: Hersteller müssen sich über die neuesten regulatorischen Änderungen auf dem Laufenden halten, wie etwa Überarbeitungen der Definition von Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationsprodukten sowie Anpassungen bei Fachabteilungen, Abläufen, Zeitplänen, Arbeitsanforderungen und den Anforderungen an die Antragsdossiers.
• Bestimmung der Produkteigenschaften: Die Bestimmung der Eigenschaften eines Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationsprodukts kann komplex sein. Wie bereits erwähnt, muss ein Hersteller, wenn er die Eigenschaften seines Produkts nicht bestimmen kann, beim Standards Management Center eine Definition beantragen, bevor er mit der Registrierung fortfährt.
• Anforderungen an Antragsdossiers: Hersteller müssen sicherstellen, dass ihre Antragsdossiers die spezifischen Anforderungen für Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationsprodukte erfüllen, die sich von denen für reine Arzneimittel oder Medizinprodukte unterscheiden können.
• Anforderungen an die technische Prüfung: Hersteller müssen die Anforderungen an die technische Prüfung verstehen und einhalten. Diese können komplex sein und erfordern möglicherweise die Bearbeitung von Produktrisikopunkten und Prüfungsbedenken.
• Katalog für heimische Ausrüstung: Es wird kontinuierlich daran gearbeitet, die Formulierung eines Katalogs für heimische High-End-Medizinprodukte voranzutreiben, was den Registrierungsprozess für bestimmte Produkte beeinflussen kann.
• Beratung und Kommunikation: Hersteller müssen möglicherweise Beratungen und Gespräche mit den Aufsichtsbehörden führen, was die Teilnahme an Symposien, Interviews und Feldforschungen umfassen kann.
• Einhaltung von Leitlinien: Hersteller müssen die mit Unterstützung von Regulierungsbehörden und Experten erstellten Leitlinien kennen und befolgen, die wissenschaftlich fundiert, umfassend und praxisnah gestaltet sind.

Um diese Herausforderungen zu meistern, müssen Hersteller mit den regulatorischen Rahmenbedingungen für Kombinationsprodukte in China bestens vertraut sein, den direkten Austausch mit den Aufsichtsbehörden pflegen und darauf vorbereitet sein, die Komplexität des Registrierungsprozesses zu bewältigen.

Daher ist die Registrierung von Kombinationsprodukten in China ein sorgfältiger Prozess. Hersteller müssen sich über die neuesten Leitlinien und Standards informieren, einen vollständigen Satz der erforderlichen Dokumente vorbereiten und darauf eingestellt sein, Herausforderungen während des Registrierungsprozesses zu bewältigen. Durch die Einhaltung der NMPA-Anforderungen und die Inanspruchnahme von Expertenrat bei Bedarf können sie den Weg zur Einführung ihrer innovativen Kombinationsprodukte auf dem chinesischen Markt erfolgreich beschreiten.

Wenn Sie mehr über die Anforderungen an Kombinationsprodukte in China erfahren möchten, wenden Sie sich noch heute an unsere Regulatory-Experten!