Was ist der „Reliance Pathway“ ANVISAfür Biologika?

In den meisten regulatorischen Kontexten bezieht sich der Begriff „Vertrauen“ auf einen Mechanismus, der es einer Behörde ermöglicht, auf die Bewertungsarbeit einer anderen Behörde zurückzugreifen – wodurch Doppelarbeit vermieden, Fristen verkürzt und bestehende wissenschaftliche Begutachtungen genutzt werden können. ANVISA diesen Rahmen durch die RDC 741/2022 ANVISA und ihn durch die IN 289/2024, die im April 2024 in Kraft tritt, für Arzneimittel, biologische Produkte und Impfstoffe umgesetzt. Für Unternehmen, die mit Biologika arbeiten, stellt die Anerkennung als Abkürzung jedoch keine einfache Lösung dar. Die strukturellen Merkmale dieser Produktklasse – molekulare Komplexität, Prozessabhängigkeit, inhärente Variabilität – bedeuten, dass ANVISAunter Bedingungen funktioniert, mit denen Zulassungsanträge für niedermolekulare Wirkstoffe nicht in gleicher Weise konfrontiert sind. Zu verstehen, was dieser Weg leistet und was er von den Zulassungsanforderungen nicht entbindet, ist der Ausgangspunkt für jedes Biologika-Programm, das einen Markteintritt in Brasilien plant.

DER ABLAUF: WAS DAS AREE-VERFAHREN UMFASST

Der zentrale Begriff im Rahmen des Anerkennungskonzepts ANVISAist die „Autoridade Reguladora Estrangeira Equivalente“ (AREE). Eine AREE ist eine ausländische Regulierungsbehörde, die von ANVISA offiziell als den Gleichwertigkeitsstandards hinsichtlich Regulierungspraktiken, technischer Genauigkeit und Transparenz entsprechend anerkannt ANVISA . IN 289/2024 benennt acht für biologische Produkte geltende AREEs: EMA, FDA, WHO, Health Canada, MHRA, Swissmedic, TGA und PMDA letztere ausschließlich auf Qualitätsinformationen beschränkt ist und WHO einzige Behörde ist, deren Zuständigkeitsbereich alle Produktkategorien umfasst, einschließlich Impfstoffe und APIs. Verfügt ein biologisches Produkt über eine gültige Zulassung einer dieser Behörden, kann der Antragsteller zum Zeitpunkt der Einreichung bei ANVISA das „procedimento de análise otimizado“ – das optimierte Prüfverfahren – beantragen.

Das Verfahren ermöglicht ANVISA eine zuvor von der AREE durchgeführte Bewertung als Referenzmaterial für ihre eigene Prüfung ANVISA . Dabei werden die Schlussfolgerungen dieser Bewertung nicht übernommen, und die unabhängige Entscheidungsbefugnis ANVISAbleibt unberührt. Das Verfahren beschleunigt den Analyseprozess – es führt jedoch nicht zu einer Einschränkung der inhaltlichen Prüfung.

WARUM BIOLOGIKA IN DIESEM RAHMEN EIN SONDERFALL DARSTELLEN

Biologische Produkte stellen innerhalb jedes Verlassbarkeitsrahmens eine besondere Herausforderung dar, da sie sich durch ihren Herstellungsprozess in einer Weise auszeichnen, wie dies bei kleinen Molekülen nicht der Fall ist. Ein von EMA zugelassenes biologisches Produkt EMA anhand einer bestimmten Herstellungsplattform, einer Zelllinie, bestimmter Produktionsbedingungen und eines Vergleichsdatensatzes bewertet – all dies bezieht sich auf einen bestimmten Zeitpunkt, einen bestimmten Standort und eine bestimmte Prozesskonfiguration. Wenn dieses Produkt in den ANVISA eintritt, dient die vorherige Zulassung als Bezugspunkt, nicht jedoch als übertragbare Schlussfolgerung.

Bei Biosimilars ist diese Unterscheidung struktureller Natur. Die für die Referenzbehörde durchgeführte Vergleichbarkeitsprüfung erfüllt nicht die eigenen Vergleichbarkeitsanforderungen ANVISAgemäß RDC 875/2024. Brasilien verfügt über eigene Standards für biologische Referenzprodukte, und der Nachweisrahmen zur Darlegung der Ähnlichkeit wird unabhängig angewendet – unabhängig davon, zu welchem Ergebnis eine andere AREE gelangt ist. Dies spiegelt die Tatsache wider, dass ANVISA das Produkt ANVISA , wie es für den brasilianischen Markt unter Einhaltung der brasilianischen Qualitäts- und Sicherheitsstandards hergestellt und vertrieben wird.

WAS UNGEACHTET DES AREE-STATUS WEITERHIN VERPFLICHTEND IST

Auch wenn das optimierte Analyseverfahren genehmigt wird, gelten für biologische Produkte weiterhin drei Dokumentationsanforderungen:

• GMP-Zertifizierung auf Standortebene — Der für die Belieferung des brasilianischen Marktes zuständige Produktionsstandort muss ANVISAeigenen GMP-Anforderungen gemäß IN 292/2024 erfüllen. Ein bereits vorliegendes europäisches GMP-Zertifikat unterstützt den Prozess, ersetzt jedoch nicht die von ANVISA eigenständig ANVISA Überprüfung auf Standortebene.
• Das Qualitätsdossier – die bei ANVISA eingereichte technische Dokumentation ANVISA so strukturiert sein, dass sie die spezifischen Fragen beantwortet, die im Rahmen ANVISAgestellt werden – entspricht bei Biologika nicht eins zu eins dem für EMA FDA erstellten Dossier.
• Bedingungen für die Produktgleichwertigkeit — Das in Brasilien zur Zulassung eingereichte Produkt muss die Gleichwertigkeitskriterien ANVISAerfüllen: gleiche Zusammensetzung, gleiches Herstellungsverfahren und gleiche Spezifikationen wie das durch die Referenz-AREE zugelassene Produkt. Jede Abweichung muss im Antrag ausdrücklich begründet werden.

Das „Reliance Pathway“-Verfahren verringert den analytischen Aufwand für ANVISA nicht jedoch den Dokumentationsaufwand für den Antragsteller. Insbesondere bei Biologika ist diese Unterscheidung bereits in der Planungsphase von Bedeutung.

Falls Ihr Produkt bereits über eine EMA FDA verfügt und Sie prüfen möchten, welche Anforderungen für einen Zulassungsantrag in Brasilien gelten, finden Sie im Blogbeitrag „Ihr Biologikum ist von EMA zugelassen. Hier erfahren Sie, was ANVISA – und ANVISA nicht“ eine Übersicht über die spezifischen Bedingungen , die bei globalen Biologika-Teams, die den ANVISA beschreiten , am häufigsten zu Lücken führen.