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Gemäß der EU-IVDR 2017/746 endet der Nachweis der Leistungsfähigkeit nicht mit dem Markteintritt. Die Regulierungsbehörden erwarten von den Herstellern, dass sie kontinuierlich bestätigen, dass ein In-vitro-Diagnostikum (IVD) im realen Einsatz, bei unterschiedlichen Patientengruppen und unter sich wandelnden klinischen Bedingungen wie vorgesehen funktioniert. Diese Erwartung wird durch die in Artikel 78 der IVDR dargelegten Anforderungen an das System der Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS) formell festgelegt und durch die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (PMS), die Leistungsnachverfolgung nach dem Inverkehrbringen (PMPF) sowie gegebenenfalls durch regelmäßige Sicherheitsberichte (PSURs) umgesetzt.
Zusammen bilden diese Elemente ein System zur Lebenszyklus-Evidenz, das das Vertrauen in Leistungsangaben langfristig aufrechterhält. Bei effektiver Konzeption und Umsetzung stärken PMS, PMPF und PSURs die Leistungsbewertung gemäß der IVDR, indem sie sicherstellen, dass die vor der Markteinführung getroffenen Annahmen ihre Gültigkeit behalten und dass neu auftretende Risiken oder Trends proaktiv erkannt und angegangen werden.
Die Rolle von Nachmarktdaten im Rahmen der IVDR
Die IVDR legt besonderen Wert auf Erkenntnisse aus der Praxis, da Studien vor der Markteinführung die Variabilität in der realen Anwendung nicht vollständig erfassen können. Unterschiede bei den Patientengruppen, der Probenhandhabung, dem Verhalten des Anwenders und den klinischen Arbeitsabläufen können die Leistung eines In-vitro-Diagnostikums beeinflussen, sobald es in großem Umfang eingesetzt wird.
Nachmarktdaten erfüllen mehrere wichtige Zwecke. Sie bestätigen, dass die während der Entwicklung beobachtete klinische Leistung auch im Routineeinsatz bestehen bleibt, decken bisher unbekannte Einschränkungen auf und dienen als Frühwarnung vor Leistungsabweichungen oder neu auftretenden Risiken. Diese Daten fließen direkt in die laufende Leistungsbewertung ein und stellen sicher, dass der Leistungsbewertungsbericht (PER) gemäß der IVDR aktuell und vertretbar bleibt.
Die regulatorischen Anforderungen an diese Prozesse sind in der IVDR festgelegt und werden in den von der Europäischen Kommission und dem MDCG gebilligten Leitfäden näher erläutert, auf die sich benannte Stellen bei ihren Bewertungen häufig beziehen.
Marktüberwachung (PMS): Die Grundlage der Lebenszyklusüberwachung
Die Marktüberwachung ist die systematische Erhebung und Analyse von Daten zur Leistung eines Produkts nach dessen Inverkehrbringen. Gemäß der IVDR beschränkt sich die Marktüberwachung nicht auf die Meldung von Sicherheitsvorfällen; es handelt sich vielmehr um einen aktiven Prozess, der darauf abzielt, Trends zu erkennen, die Leistung zu bestätigen und als Grundlage für eine Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses zu dienen.
Zu den Aktivitäten im Rahmen des PMS können die Analyse von Beschwerden, die Erstellung von Trendberichten, Vigilanzdaten, Nutzer-Feedback sowie die kontinuierliche Literaturüberwachung gehören. Die wichtigste Anforderung besteht darin, dass das PMS gut geplant und dem Risiko angemessen ist und in der Lage ist, aussagekräftige Signale zu erkennen, anstatt lediglich Daten zu sammeln.
Ein gut konzipiertes PMS-System stärkt die Nachvollziehbarkeit der Leistungsbewertung gemäß der IVDR, indem es nachweist, dass die Hersteller die Leistung in der Praxis aktiv überwachen und angemessen auf neue Informationen reagieren.
Nachmarkt-Performance-Nachverfolgung (PMPF): Gezielte Evidenzgewinnung
Die Leistungsüberwachung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Performance Follow-up, PMPF) gemäß der EU-IVDR ist ein gezielter Teilbereich des PMS, der sich mit spezifischen Leistungsfragen oder verbleibenden Unsicherheiten befasst, die während der Bewertung vor dem Inverkehrbringen festgestellt wurden. Zwar erfordert nicht jedes In-vitro-Diagnostikum eine umfassende PMPF, doch legt die IVDR hohe Maßstäbe für die Begründung ihres Wegfalls fest, insbesondere bei Produkten mit höherem Risiko oder klinischer Relevanz.
Zu den Aktivitäten des PMPF können prospektive Beobachtungsstudien, die Teilnahme an Registern, die gezielte Nachverfolgung bestimmter Patientengruppen oder die strukturierte Analyse von Leistungsindikatoren aus der Praxis gehören. Das Ziel besteht nicht darin, Studien aus der Vorzulassungsphase zu wiederholen, sondern Evidenz zu generieren, die die Leistung im routinemäßigen klinischen Einsatz bestätigt oder Lücken schließt, die im Leistungsbewertungsbericht identifiziert wurden.
Eine effektive PMPF-Planung beginnt bereits während der Leistungsbewertung, bei der Unsicherheiten ausdrücklich identifiziert und in gezielte Fragen für die Zeit nach dem Inverkehrbringen umgesetzt werden. Diese Abstimmung stellt sicher, dass die PMPF-Daten aussagekräftig, für die Überprüfung bereit und für die Aufrechterhaltung der Evidenzausreichendheit unmittelbar relevant sind.
PSUR: Regelmäßige Neubewertung von Risiko und Wirksamkeit
Für bestimmte IVD-Risikoklassen schreibt die IVDR die Erstellung von regelmäßigen Sicherheitsberichten vor. Diese Berichte enthalten eine strukturierte Zusammenfassung der Daten aus der Zeit nach dem Inverkehrbringen, einschließlich Leistungstrends, Ergebnissen der Vigilanz und einer Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses.
Zwar werden PSURs häufig unter dem Gesichtspunkt der Sicherheit diskutiert, doch sind sie auch ein wichtiges Instrument zur Dokumentation der Leistungsfähigkeit. Sie belegen, dass Erkenntnisse aus der Zeit nach der Markteinführung systematisch überprüft werden, dass Schlussfolgerungen bei Bedarf aktualisiert werden und dass Korrektur- oder Präventivmaßnahmen angemessen umgesetzt werden.
Bei einer effektiven Integration untermauern PSURs die Lebenszykluslogik der Leistungsbewertung gemäß der IVDR, indem sie aufzeigen, wie Erkenntnisse aus der Zeit nach dem Inverkehrbringen die fortlaufende Bewertung und Dokumentation der Nachweise beeinflussen.
Rückverfolgbarkeit: Verknüpfung von PMS, PMPF und dem Leistungsbewertungsbericht
Eines der wichtigsten Merkmale eines soliden Systems für die Zeit nach dem Inverkehrbringen ist die Rückverfolgbarkeit. Benannte Stellen erwarten zunehmend von den Herstellern, dass sie nachweisen, inwiefern sich Erkenntnisse aus der Zeit nach dem Inverkehrbringen auf die Leistungsannahmen, Angaben und Restrisiken beziehen, die im Rahmen der Bewertung vor dem Inverkehrbringen ermittelt wurden.
Die Rückverfolgbarkeit gewährleistet, dass:
- Anhand der PMS-Daten lässt sich feststellen, ob die klinische Leistung weiterhin den Angaben entspricht
- Die Aktivitäten des PMPF zielen darauf ab, festgestellte Evidenzlücken zu schließen
- Die Schlussfolgerungen des PSUR fließen in die Aktualisierungen des Leistungsbewertungsberichts ein
- Die Hinlänglichkeit der Beweise wird systematisch und nicht reaktiv neu bewertet
Dieser Ansatz mit nachverfolgbarem Lebenszyklus steht im Einklang mit allgemeineren Verfahren zur klinischen und Leistungsbewertung, bei denen Governance und Evidenzfluss bewusst gestaltet und nicht als Ad-hoc-Prozess verwaltet werden.
Einbeziehung von Daten aus der Zeit nach der Markteinführung in die Leistungsbewertung
Nachmarktdaten gewinnen nur dann regulatorischen Wert, wenn sie aktiv in die Leistungsbewertung einbezogen werden. Das bedeutet, dass der Leistungsbewertungsbericht aktualisiert werden muss, wenn neue Daten wesentliche Auswirkungen auf die Schlussfolgerungen zur Leistung, die Risiko-Nutzen-Abwägung oder die Begründung der Indikationen haben.
Hersteller, die PMS und PMPF als voneinander getrennte Compliance-Maßnahmen betrachten, haben häufig Schwierigkeiten bei Konformitätsbewertungs- oder Überwachungsaudits. Im Gegensatz dazu weisen diejenigen, die Nachmarktdaten in einen einheitlichen Bewertungsrahmen integrieren, in der Regel eine strengere Kontrolle, eine klarere Argumentation und ein größeres Vertrauen der Aufsichtsbehörden auf.
Diese Integration ist besonders wichtig, wenn Daten aus der Praxis Trends aufzeigen, die in den Studien vor der Markteinführung nicht vollständig erfasst wurden. Eine transparente statt einer defensiven Auseinandersetzung mit solchen Erkenntnissen stärkt die langfristige Glaubwürdigkeit der Evidenz.
Häufige Herausforderungen und wie man sie bewältigt
Eine häufige Herausforderung im Rahmen der IVDR ist die übermäßige Erhebung von Daten nach dem Inverkehrbringen ohne klaren analytischen Zweck. Daten, die nicht sinnvoll ausgewertet werden, tragen kaum zur Leistungsbewertung bei und können sogar wichtige Signale verschleiern.
Eine weitere Herausforderung ist die unzureichende Verknüpfung zwischen Erkenntnissen aus der Zeit nach der Markteinführung und der Leistungsdokumentation. Ohne klare Rückverfolgbarkeit könnten die Prüfer bezweifeln, dass die Erkenntnisse aus der Zeit nach der Markteinführung tatsächlich in die laufende Bewertung einfließen.
Beide Herausforderungen lassen sich bewältigen, indem PMS- und PMPF-Maßnahmen von Anfang an so konzipiert werden, dass sie in direktem Zusammenhang mit Leistungsangaben, ermittelten Unsicherheiten und den Zielen hinsichtlich der Lebenszyklusnachweise stehen.
Fazit
PMS, PMPF und PSUR sind keine peripheren Compliance-Verpflichtungen im Rahmen der EU-IVDR; sie sind zentrale Bestandteile eines Lebenszyklus-Evidenzsystems, das das Vertrauen in die Leistungsfähigkeit von In-vitro-Diagnostika (IVD) stärkt. Gemeinsam stellen sie sicher, dass Leistungsannahmen im praktischen Einsatz bestätigt werden und dass aufkommende Risiken oder Trends frühzeitig erkannt werden.
Wenn sie effektiv in die Leistungsbewertung integriert werden, stärken die Prozesse nach dem Inverkehrbringen die Glaubwürdigkeit des Leistungsbewertungsberichts gemäß der IVDR und belegen die kontinuierliche Kontrolle über die Leistungsnachweise. Indem Hersteller die Erkenntnisse nach dem Inverkehrbringen als Erweiterung der Bewertung vor dem Inverkehrbringen und nicht als separate Verpflichtung betrachten, können sie ein robustes, nachvollziehbares Nachweissystem aufbauen, das die langfristige Einhaltung der Vorschriften und das Vertrauen in die Diagnoseergebnisse fördert.
Wie Freyr die Anforderungen der IVDR in Bezug auf PMS, PMPF und PSUR unterstützt
Eine wirksame Marktüberwachung gemäß der IVDR erfordert einen strukturierten, leistungsorientierten Ansatz für die Gewinnung von Real-World-Evidence und die Überwachung des gesamten Produktlebenszyklus. Freyr unterstützt IVD-Hersteller bei der Entwicklung von IVDR-konformen Strategien für die Marktüberwachung (PMS) und die Überwachung der Leistungsfähigkeit von Medizinprodukten (PMPF), bei der Abstimmung der Datenerhebung nach dem Inverkehrbringen auf die Anforderungen der Leistungsbewertung sowie bei der Gewährleistung der Rückverfolgbarkeit in der gesamten Lebenszyklusdokumentation.
Die Experten von Freyr unterstützen Sie bei der Planung des Marktüberwachungsprogramms (PMS), der Konzeption der Marktüberwachungs- und Leistungsüberwachungsmaßnahmen (PMPF), der Erstellung von PSURs, der Integration von Post-Market-Daten sowie der Aktualisierung von Leistungsbewertungsberichten. Wenn Sie Unterstützung bei der IVDR-konformen Umsetzung von PMS, PMPF, PSUR oder der Strategie zur Leistungsbewertung über den gesamten Lebenszyklus benötigen, wenden Sie sich an einen Freyr-Experten, um Ihre regulatorischen Herausforderungen zu besprechen.
Über den Autor
Dr. Radhika Ramachandran leitet das Global Regulatory Medical Writing Center of Excellence (CoE) bei Freyr Inc. und erstellt Zulassungsunterlagen sowie Strategien für globale Regulierungsrahmen im Bereich Medizinprodukte und In-vitro-Diagnostika (IVD). Mit über einem Jahrzehnt Erfahrung in den Bereichen Medizintechnik, klinische Forschung und Zulassungsstrategie ist sie auf die Entwicklung und Überprüfung von wirkungsvollen Zulassungsdokumenten spezialisiert, die den globalen Standards entsprechen, darunter EU MDR die EU-IVDR. Sie bietet MedTech-Unternehmen strategische Beratung und maßgeschneiderte Lösungen für das Verfassen von Zulassungsdokumenten und unterstützt sie bei Zulassungsanträgen und der Dokumentation des Produktlebenszyklus. Dr. Radhika hat einen Doktortitel in Biotechnologie und ist zertifizierte Medical Writerin, die an über 1.500 Zulassungsdokumenten mitgewirkt hat. Ihr aktueller Schwerpunkt liegt auf der Nutzung von künstlicher Intelligenz und digitaler Gesundheit zur Transformation des regulatorischen Medical Writing.
