Vergleichende Analyse von Dossiereinreichungen – EU & US

In den letzten zehn (10) Jahren sind die Kosten für die Markteinführung eines Medikaments um 140 Prozent gestiegen. Weltweit geben die zwanzig (20) größten Pharmaunternehmen jedes Jahr fast sechzig (60) Milliarden Dollar aus, um ein Medikament auf den Markt zu bringen. Die durchschnittlichen Kosten werden auf 2,6 Milliarden US-Dollar geschätzt, einschließlich gescheiterter Medikamente. Mit der steigenden Nachfrage nach seltenen und lebensrettenden Medikamenten nehmen auch die Einreichungen von Zulassungsanträgen (MAA) zu. Eine Diskrepanz zwischen Lieferkettenabläufen und Herstellungsprozessen hat zu isolierten Systemen geführt. Mangelnde Koordination zwischen verschiedenen Abteilungen (klinische Wissenschaft, CMC, nichtklinische Forschung, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Medical Writing und klinische Abläufe) hat die Qualität der Produktinformationen beeinträchtigt und das Risiko von Verstößen bei Einreichungen erhöht. Daher ist es unerlässlich, Dossiereinreichungen und den potenziellen Wert des Produkts auf dem Markt zu verstehen. Pharmaunternehmen müssen die Arbeitsweise bei Einreichungen kritisch prüfen, indem sie die Zeitpläne und die Umsetzung des kritischen Pfads überwachen. Werfen wir nun einen Blick auf den Vergleich der Einreichungen in den US und der EU.

Vergleich der eingereichten Informationen

In den Dateien, die zur Antragstellung an die Behörden übermittelt werden, ist ein Standardformat festgelegt, in dem die Antragsteller die Daten einreichen müssen. Metadata bildet den Dreh- und Angelpunkt aller für eCTD-Einreichungen erforderlichen Daten. Sie enthalten Informationen über andere Daten und sind in den eCTD-Backbone-Dateien enthalten. Metadata werden unterteilt in strukturelle Metadata (wie Daten organisiert sind) und deskriptive Metadata (die Informationen über den Inhalt liefern).

Der US-Markt

Die United States Food and Drug Administration (USFDA) ist die erste Gesundheitsbehörde, die das vom International Council for Harmonization (ICH) eingeführte eCTD-Format übernommen hat. Die Antragsteller müssen je nach Art des vorgeschlagenen Arzneimittels – d. h. Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), rezeptfreie Arzneimittel (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs) usw. – ein Antragsformular zusammen mit einem Anschreiben bei der USFDA einreichen.

Die folgende Tabelle erläutert die Details verschiedener Einreichungen und der jeweiligen Anträge in den US:

Das wichtigste Element für eine erfolgreiche Einreichung ist, dass die eCTD-Module korrekt ausgefüllt und in den Metadata gespeichert sind. Das Format für die Einreichungen wird wie folgt erklärt:

Modul-1-Spezifikationen

Die Art der Einreichung legt die RA-Aktivität fest, definiert sie und identifiziert sie. Ein Antrag kann eine (01) oder mehrere RA-Aktivitäten umfassen, von denen jede aus einer (01) oder mehreren Einreichungen bestehen kann. Die erste Einreichung dieser Art zeigt die Einreichungs-ID, die bei nachfolgenden Einreichungen für dieselbe RA-Aktivität in einem Antrag verwendet wird. Die Verwendung derselben Einreichungs-ID-Nummer für eine Aktivität erleichtert die Zusammenfassung von Einreichungen für diese spezifische Aktivität. Dies wird durch die Verwendung der Einreichungs-ID-Nummer erreicht, die durch die Sequenznummer der ersten Einreichung für jede RA-Aktivität bestimmt wird.

Gruppierte Einreichungen

Eine gruppierte Einreichung ist eine einzelne Sequenz, die us-regional.xml, index.xml und alle anwendbaren Dateien für mehr als einen (01) Antrag umfasst. Eine solche Einreichung macht das Einreichen mehrerer identischer Unterlagen bei verschiedenen Behörden überflüssig.

Antragsteller müssen gemäß der USFDA alle Berichte (klinische und nicht-klinische) für eine bestimmte Studie in den Modulen 4 und 5 in Form einer Study Tagging File (STF) einreichen.

Der EU-Markt

In der EU müssen Antragsteller alle Informationen in Form von Metadata einreichen, die als Umschlaginformationen (Envelope Information) erfasst werden. Je nach Anforderung des Antragstellers gibt es vier (04) verschiedene Verfahren für den MAA: das zentralisierte Verfahren (CP), das dezentralisierte Verfahren (DCP), das Verfahren der gegenseitigen Anerkennung (MRP) und das nationale Verfahren (NP).

eCTD-Spezifikationen

• „Einzelne“ (Änderunganzeige)
• „Gruppierung“ (Änderungsanzeigen desselben Typs, die dieselbe Genehmigung für das Inverkehrbringen betreffen)
• „Gruppierung“ (Änderungsanzeigen verschiedener Typen, die dieselbe Genehmigung für das Inverkehrbringen betreffen)
• „Gruppierung“ (eine (01) oder mehrere Typ-IA-Variationen, die mehrere Zulassungen desselben Zulassungsinhabers (MAH) betreffen. Für diese Einreichungen ist auch eine übergeordnete Einreichungsnummer erforderlich)
• „Work-Sharing“ (eine (01) oder mehrere Typ-IB- und/oder Typ-II-Variationen, die mehrere Marketingzulassungen desselben MAH betreffen. Eine übergeordnete Einreichungsnummer ist für diese Einreichungen ebenfalls erforderlich.)

Modul 4/5

Antragsteller müssen die Berichte für die Einreichung bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) oder den nationalen zuständigen Behörden (NCAs) nicht neu strukturieren. Um einen kompatiblen eCTD-Lebenszyklus und ein Inhaltsverzeichnis (über index.xml) aufrechtzuerhalten, wird Antragstellern empfohlen, Node-Erweiterungen für alle klinischen Studienberichte zu verwenden, unabhängig von der Granularität des Inhalts (d. h. selbst Berichte, die nur aus einem [01] Dokument bestehen, müssen ebenfalls in Node-Erweiterungen dargestellt werden).

Fazit

Um eine qualitativ hochwertige und fristgerechte Einreichung zu erreichen, die den regulatorischen Anforderungen, den Interessen der Beteiligten und den Erwartungen des Unternehmens entspricht, sind eine hervorragende strategische und taktische Planung sowie die Betreuung durch einen engagierten und erfahrenen Projektmanager für regulatorische Einreichungen erforderlich. Basierend auf den Anforderungen der Behörde bieten die regionalen Experten von Freyr mit nachgewiesenen Fähigkeiten im Bereich Publishing and Submissions (P&S) maßgeschneiderte Dienstleistungen an, die zur Erfüllung der Antragspezifikationen erforderlich sind. Die Experten prüfen jede Dossiereinreichung, legen während der Prüfung festgestellte Lücken zusammen mit Vorschlägen dar und unterstützen bei der Zusammenstellung des MAA P&S, einschließlich Wiedereinreichungen innerhalb branchenführender Bearbeitungszeiten zu wettbewerbsfähigen Preisen. Kontaktieren Sie Freyr für Details.