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Die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (US FDA) hat im Dezember 2022 eine Leitlinie veröffentlicht, bei der es sich um eine Überarbeitung der im Juli 2022 herausgegebenen Leitlinie mit dem Titel „Failure to Response to an ANDA Complete Response Letter (CRL) Within the Regulatory Timeframe Guidance for Industry“ handelt. Sie soll Antragsteller von abgekürzten Zulassungsanträgen für Generika (Abbreviated New Drug Applications, ANDAs), die gemäß Abschnitt 505(j) des Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355(j)) eingereicht wurden, anleiten. Eine vollständige und relevante Antwort auf ein CRL ist für die Zulassung des Generikums von entscheidender Bedeutung. Das Leitliniendokument bietet Empfehlungen hinsichtlich der Folgen des Erhalts eines CRL und der Maßnahmen, die die FDA ergreifen kann, wenn innerhalb der angegebenen Frist nicht auf das CRL geantwortet wird.
Die FDA muss sicherstellen, dass die zugelassenen Generika die Standards für Sicherheit, Qualität, Wirksamkeit und Erschwinglichkeit erfüllen. Wenn die ANDA die regulatorischen Anforderungen der FDA nicht erfüllt, wird ein CRL an den Antragsteller gesendet, das die bei der Prüfung festgestellten Mängel enthält.
Im Folgenden ist bildlich dargestellt, was ein Antragsteller innerhalb eines Jahres nach Erhalt des CRL tun kann:
Wenn keine der vorgenannten Maßnahmen vom Antragsteller ergriffen wird, wertet die FDA dies als Antrag auf Rücknahme der ANDA, es sei denn, der Antragsteller hat eine Fristverlängerung beantragt, um alle im CRL genannten Mängel zu überprüfen.
Was passiert nach einem (01) Jahr nach Ausstellung des CRL?
Die FDA sendet eine schriftliche Mitteilung, dass der Antragsteller dreißig (30) Tage ab dem Datum der Mitteilung Zeit hat, um Folgendes zu tun:
- Gründe dafür zu nennen, warum die ANDA nicht zurückgezogen werden sollte
- Antrag auf Fristverlängerung zur Behebung aller im CRL genannten Mängel
Sobald die FDA einen Antrag auf Fristverlängerung vom Antragsteller erhält, prüft sie verschiedene der nachstehend genannten Faktoren und entscheidet anschließend über den Antrag:
Was ist eine Änderung (Amendment)?
Der Antragsteller muss einen Antrag auf Fristverlängerung zur Beantwortung eines CRL in Form einer Änderung (Amendment) einreichen. Die FDA stuft eine Änderung als schwerwiegend (major) oder geringfügig (minor) ein, je nachdem, welche Auswirkungen sie auf den Genehmigungsprozess hat.
Wichtige FDA-Empfehlungen, die Antragsteller kennen sollten:
- Die FDA stuft eine geringfügige Änderung (Minor Amendment) als schwerwiegende Änderung (Major Amendment) herauf, wenn die Änderung nach einem Jahr nach dem CRL eingereicht wird, es sei denn, der ANDA betrifft ein Produkt auf der Liste der Arzneimittelengpässe gemäß Abschnitt 506E des FD&C Act (21 U.S.C. 356e) oder ist Gegenstand einer Antwort auf einen Notstand im Bereich der öffentlichen Gesundheit (Public Health Emergency), der vom Minister des US-amerikanischen Ministeriums für Gesundheitspflege und soziale Dienste gemäß Abschnitt 319 des Public Health Service Act (42 U.S.C. 247d) ausgerufen wurde, oder voraussichtlich zum Zeitpunkt der Einreichung denselben Kriterien unterliegt, die für eine solche Erklärung gelten.
- Wenn der Antragsteller es versäumt, die Mängel im CRL innerhalb der von der FDA gewährten verlängerten Frist zu beheben, kann die Behörde die Rücknahme des ANDA in Betracht ziehen.
- Wenn der Antragsteller eine Verlängerung von mehr als dreißig (30) Tagen benötigt, kann er eine weitere Fristverlängerung beantragen. Der Nachtrag muss dann neue Informationen enthalten, anhand derer die FDA entscheiden kann, ob die Verlängerung gewährt werden kann oder nicht.
Den Erhalt eines CRL von der FDA zu bekommen, kann für ANDA-Antragsteller ziemlich entmutigend sein. Von der Behebung der Abweichungen bis hin zur Angabe der korrekten Gründe bzw. Informationen für eine Verlängerung sollten alle relevanten Anforderungen erfüllt werden, um eine schnellere Arzneimittelzulassung zu gewährleisten. Freyr ist ein ausgewiesener Regulatory-Experte mit umfassendem Know-how bei der Beantwortung von CRLs und der Sicherstellung der Einhaltung von FDA-Vorgaben. Kontaktieren Sie uns jetzt für strategischen End-to-End-Support bei ANDA-Einreichungen.
