Globale und regionale regulatorische Anforderungen in der Pharmakovigilanz

Pharmakovigilanz (PV) ist eine globale Aufgabe, die die Einhaltung nationaler und internationaler regulatorischer Anforderungen erfordert, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln zu gewährleisten. Jedes Land bzw. Jede Region verfügt über eigene Vorschriften und Richtlinien, wobei das übergeordnete Ziel stets dasselbe bleibt: den Schutz der öffentlichen Gesundheit durch die Überwachung und Bewertung der Sicherheit von Arzneimitteln. Dieser Blog bietet einen detaillierten Überblick über wichtige nationale und internationale regulatorische Anforderungen in der Pharmakovigilanz und gibt Einblicke in bewährte Verfahren für die Einhaltung dieser Vorschriften.

Nationale regulatorische Anforderungen

Vereinigte Staaten

• FDA und das US-amerikanische Lebensmittel-, Arzneimittel- und Kosmetikgesetz (FDCA):
• Die US Food and Drug Administration (FDA) regelt die Aktivitäten im Bereich der Pharmakovigilanz im Rahmen des FDCA. Zu den wichtigsten Anforderungen gehören die fristgerechte Meldung von Nebenwirkungen von Arzneimitteln (ADRs), die Einreichung regelmäßiger Sicherheitsberichte sowie die Einhaltung von Risikomanagementplänen (RMPs).
• 21 CFR Part 314:
• Diese Vorschrift beschreibt die Anforderungen für die Berichterstattung nach der Marktzulassung zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen, einschließlich Einzelfallberichten zur Sicherheit (ICSRs) und PADERs.
• REMS (Strategien zur Risikobewertung und Minderung):
• Die FDA kann für bestimmte Medikamente ein REMS vorschreiben, um sicherzustellen, dass der Nutzen die Risiken überwiegt. Dies umfasst spezifische Anforderungen zur Überwachung und Minderung von Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Medikamenten.

Europäische Union

• EMA und EudraVigilance: Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) verwaltet das Pharmakovigilanz-System in der EU. EudraVigilance ist die zentrale Datenbank zur Verwaltung und Analyse von Informationen über vermutete Nebenwirkungen.
• Richtlinie 2010/84/EU und Verordnung (EU) Nr. 1235/2010: Diese bilden den rechtlichen Rahmen für Pharmakovigilanz-Aktivitäten in der EU, einschließlich Anforderungen für die Meldung von Nebenwirkungen, das Risikomanagement und periodische Sicherheitsberichte (PSURs).
• Gute Praxis der Pharmakovigilanz (GVP): Die GVP-Leitlinien beschreiben die Abläufe für die Durchführung von Pharmakovigilanz-Aktivitäten, einschließlich der Erkennung von Signalen, des Risikomanagements und der Weitergabe von Sicherheitsinformationen.

Japan

• PMDA (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency): Die PMDA überwacht die Pharmakovigilanz-Aktivitäten in Japan. Zu den wichtigsten Anforderungen gehören die Einreichung von ADR-Berichten, regelmäßige Sicherheitsberichte und die Umsetzung von RMPs.
• GVP-Verordnung: Die japanische Verordnung zur guten Pharmakovigilanz-Praxis (GVP) legt die Standards für Pharmakovigilanz-Aktivitäten fest und stellt sicher, dass Zulassungsinhaber (MAHs) die Anforderungen an Sicherheitsüberwachung und Berichterstattung einhalten.

Internationale regulatorische Anforderungen

ICH (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use)

• ICH E2E: Die ICH-E2E-Leitlinie bietet einen umfassenden Rahmen für die Pharmakovigilanz-Planung, einschließlich der Entwicklung von RMPs und postulierten Sicherheitssstudien nach der Zulassung (PASS).
• ICH E2B (R3): Diese Leitlinie legt das Format und die Datenelemente für die elektronische Übermittlung von ICSRs zwischen Aufsichtsbehörden und MAH fest.

WHO (Weltgesundheitsorganisation)

• WHO-Programm für internationale Arzneimittelüberwachung: Die WHO koordiniert internationale Pharmakovigilanz-Aktivitäten und ermutigt Mitgliedsländer, PV-Systeme aufzubauen und aufrechtzuerhalten. Die VigiBase-Datenbank ist ein globales Repository für ADR-Berichte.
• WHO-Leitlinien zur Sicherheitsüberwachung von pflanzlichen Arzneimitteln: Diese Leitlinien bieten einen Rahmen zur Überwachung der Sicherheit von pflanzlichen und traditionellen Arzneimitteln und gehen auf die besonderen Herausforderungen dieser Produkte ein.

Bewährte Verfahren zur Sicherstellung der Compliance

Hier sind einige bewährte Methoden zur Gewährleistung der Compliance in der Pharmakovigilanz (PV):

Robuste PV-Prozesse und Qualitätssysteme etablieren

• Ein umfassendes Qualitätsmanagementsystem einführen, um die Einhaltung von Vorschriften und Leitlinien sicherzustellen
• Entwicklung und Pflege von Standardarbeitsanweisungen (SOPs) für alle PV-Prozesse
• Führen Sie regelmäßige Audits und Inspektionen durch, um Lücken bei der Einhaltung von Vorschriften zu erkennen und zu beheben.

Sorgen Sie für eine zeitgerechte und präzise Meldung von unerwünschten Ereignissen.

• Schulen Sie Ihr Personal hinsichtlich der Anforderungen und Verfahren für die Meldung unerwünschter Ereignisse.
• Implementieren Sie Systeme für die zügige Erfassung, Bearbeitung und Einreichung von Meldungen über unerwünschte Ereignisse.
• Überprüfen und analysieren Sie regelmäßig Daten zu unerwünschten Ereignissen, um potenzielle Sicherheitssignale zu erkennen.

Pflegen Sie den Schriftverkehr und die Dokumentation mit den Zulassungsbehörden.

• Richten Sie ein System zur Verwaltung von Kommunikation und Einreichungen bei den Zulassungsbehörden ein.
• Stellen Sie sicher, dass sämtliche PV-Dokumente, einschließlich Risikomanagementplänen und regelmäßigen Sicherheitsberichten, vorschriftsmäßig erstellt und eingereicht werden.
• Führen Sie ein Stammdokument des Pharmakovigilanz-Systems (PSMF) mit aktuellen Informationen zum PV-System.

Nutzen Sie Technologie und Automatisierung.

• Verwenden Sie elektronische Systeme für die Meldung unerwünschter Ereignisse und die Erkennung von Signalen.
• Implementieren Sie Datenverwaltungsprozesse, um die Datenintegrität und -qualität sicherzustellen.
• Erfahren Sie, wie der Einsatz von künstlicher Intelligenz und maschinellem Lernen die PV-Prozesse verbessern kann

Fördern Sie eine Unternehmenskultur der Regeltreue.

• Bieten Sie PV-Fachleuten kontinuierliche Schulungen und Fortbildungen zu neuen Vorschriften und bewährten Verfahren an.
• Fördern Sie einen proaktiven Ansatz zur Einhaltung von Vorschriften und betonen Sie dessen Bedeutung für die Patientensicherheit und die öffentliche Gesundheit.
• Sorgen Sie für klare Rollen, Verantwortlichkeiten und Zuständigkeiten für die PV-Compliance innerhalb der Organisation.

Durch die Umsetzung dieser bewährten Verfahren können Pharmaunternehmen sich in der komplexen PV-Regulierungslandschaft zurechtfinden, die Patientensicherheit gewährleisten und die Einhaltung sich ändernder Anforderungen sicherstellen.

Fazit

Das Navigieren durch die komplexe Landschaft nationaler und internationaler regulatorischer Anforderungen in der Pharmakovigilanz erfordert einen proaktiven und gut strukturierten Ansatz. Die Zusammenarbeit mit einem Regulierungsexperten wie Freyr kann Unternehmen dabei helfen, die spezifischen Anforderungen jeder Regulierungsbehörde zu verstehen und bewährte Verfahren zur Einhaltung der Vorschriften umzusetzen, wodurch die Sicherheit und Wirksamkeit ihrer Produkte gewährleistet wird. Dies erfüllt nicht nur regulatorische Vorgaben, sondern spielt auch eine entscheidende Rolle beim Schutz der öffentlichen Gesundheit und der Aufrechterhaltung des Vertrauens in Arzneimittel.

Autor: Sonal Gadekar