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Um die globale Annäherung zwischen den Gesundheitsbehörden zu fördern und die Member States zu ermutigen, ihre Regulierungssysteme für Vorschriften zu Zell- und Gentherapieprodukten zu stärken, hat die WHO (World Health Organization) einen risikobasierten Rahmen für die Regulierung von Zell- und Gentherapieprodukten (CGTPs) vorgeschlagen. Das WHO-Weißbuch skizziert die grundlegenden Prinzipien, die wichtig sind, um eine angemessene regulatorische Überwachung für verschiedene Arten von CGTPs zu gewährleisten, und sollte in diesem Kontext betrachtet werden. Schauen wir uns diese genauer an.
WHO-Überlegungen
Der regulatorische Rahmen sollte auf wissenschaftlichen und ethischen Prinzipien sowie auf einer umfassenden Bewertung von Risiken und Nutzen für die verschiedenen Kategorien von CGTPs basieren. Bei menschlichen Zellen und Geweben (HCTs) mit geringem Risiko müssen sich die Vorschriften auf die Kontrolle möglicher Kontaminationen und der Krankheitsübertragung konzentrieren, während die regulatorischen Anforderungen an neuartige Therapien (ATMPs) höher sind, um den Risiken stark manipulierter Produkte zu begegnen. Zu den Schlüsselelementen dieses Rahmens gehören:
- Klare Definition der Produktkategorien, die CGTPs ausmachen.
- Risikostratifizierung der als CGTPs definierten Produkte.
- Anpassung des Grads der regulatorischen Kontrolle auf Basis der verschiedenen Risikokategorien.
- Berücksichtigung des Reifegrads, der Fachkompetenz und der Ressourcen der Regulierungsbehörde zur Gewährleistung der Überwachung von CGTPs in den verschiedenen Risikokategorien.
Das Dokument ist der erste Schritt zur Umsetzung der Empfehlung der ICDRA (International Conference of Drug Regulatory Authorities) aus dem Jahr 2018 und skizziert die Prioritäten und nächsten Schritte, wie sie von Regulierungsbehörden sowohl aus Industrie- als auch aus Entwicklungsländern identifiziert wurden, um die globale Annäherung bei der Regulierung von CGTPs, einschließlich ATMPs, voranzutreiben. Die Prioritäten sind:
- Klar zu beschreiben, was CGTPs sind, zu erläutern, wie die Untergruppen von HCTs und ATMPs aus dieser größeren Klasse heraus definiert werden, und Definitionen der in diesem Bereich relevanten Schlüsselbegriffe bereitzustellen.
- Den aktuellen Stand zugelassener oder in der Entwicklung befindlicher ATMPs zusammenzufassen, einschließlich Beispielen für Herausforderungen bei der Entwicklung und dort, wo Lösungen gefunden wurden. Diese Beispiele sollten die nicht-klinische Entwicklung, die klinische Entwicklung sowie die Produktherstellung und -qualität abdecken.
- Die Schlüsselelemente eines regulatorischen Rahmens bereitzustellen, der die Sicherheit und Wirksamkeit von CGTPs unterstützt, einschließlich vorgeschlagener regulatorischer Kontrollen für verschiedene Risikokategorien von Produkten. Die Produkte decken Schlüsselelemente für eine angemessene Überwachung über den gesamten Produktlebenszyklus ab, von der Forschungsphase bis hin zur Marktüberwachung.
- Einen Vorschlag zu erarbeiten, wie der regulatorische Rahmen für die Risikokategorien in Ländern mit unterschiedlichen regulatorischen Reifegraden umgesetzt werden könnte.
Verschiedene Rahmenwerke für HCTs und ATMPs
Dem Dokument zufolge schlägt die WHO unterschiedliche regulatorische Klassifizierungen für HCTs und ATMPs vor. HCTs werden im Vergleich zu ATMPs, die aus menschlichen oder tierischen Zellen gewonnen werden und eine umfassendere Manipulation erfordern, minimal manipuliert oder für den homologen Gebrauch bestimmt. Daher erfordern ATMPs eine umfassendere Regulierung und den Nachweis von Sicherheit und Wirksamkeit sowie:
- Strengere Herstellungs- und Qualitätskontrollen, einschließlich Prozessänderungen und Vergleichbarkeitsbewertungen, für klinische Studien und die kommerzielle Produktion gemäß den Regeln der Guten Herstellungspraxis (GMP).
- Nicht-klinische Studien zur Generierung von Daten zu Pharmakodynamik (PD), Pharmakokinetik (PK), Biodistribution und Sicherheit für die Produkte, um sicherzustellen, dass die Risiken bekannt sind und gemindert werden, bevor Menschen ihnen ausgesetzt werden (Good Laboratory Practice (GLP) für zulassungsrelevante Sicherheitsstudien erforderlich).
- Klinische Studien mit geeignetem Design und Kontrollen zur Erfassung solider und zuverlässiger Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit der Produkte sowie langfristige Nachbeobachtung der Patienten (GCP ist für die Durchführung der Studien erforderlich).
Es ist zu hoffen, dass die regulatorische Konvergenz durch verschiedene Initiativen zur regulatorischen Zusammenarbeit auf regionaler und internationaler Ebene letztendlich zu einer regulatorischen Harmonisierung führt. Die Ausrichtung an diesen regulatorischen Anforderungen für HCTs und ATMPs würde der öffentlichen Gesundheit zugutekommen, indem potenziell transformative, sichere und wirksame Medizinprodukte für ungedeckte medizinische Bedürfnisse bereitgestellt werden. Möchten Sie mehr über die Überlegungen der WHO zur Regulierung von CGTPs erfahren? Kontaktieren Sie Freyr – seit einem Jahrzehnt ein zuverlässiger Partner für regulatorische Fragen. Bleiben Sie informiert. Bleiben Sie konform.
