3 minuty czytania
Gdy sponsor chce przeprowadzić badanie kliniczne w Unii Europejskiej, Europejskim Obszarze Gospodarczym lub w innych regionach, które stosują model europejski, jednym z dokumentów, skupiającym się głównie na Wniosku o Badanie Kliniczne, jest Dokumentacja Badawczego Produktu Leczniczego (IMPD).
IMPD jest pod wieloma względami europejskim odpowiednikiem sekcji CMC i wspierających sekcji dotyczących bezpieczeństwa w US IND. Jego cel jest ten sam; jego struktura, format i oczekiwania różnią się w istotny sposób. Sponsorzy, którzy niedostatecznie inwestują w przygotowanie IMPD, to również sponsorzy, którzy spotykają się z największą liczbą wyjaśnień dotyczących CTA.
Czym jest IMPD?
IMPD to ustrukturyzowany dokument, który dostarcza organom regulacyjnym informacje dotyczące jakości, wytwarzania, badań nieklinicznych i klinicznych, niezbędne do oceny, czy badawczy produkt leczniczy (IMP) jest bezpieczny do podawania ludziom w proponowanym badaniu klinicznym. Jest on ogólnie równoważny z sekcją CMC i wspierającymi sekcjami dotyczącymi bezpieczeństwa w US IND, ale przestrzega wytycznych EMA dotyczących struktury i treści.
Oczekiwania dotyczące składania dokumentów są zgodne z Wytycznymi EMA dotyczącymi wymagań dla dokumentacji jakościowej dotyczącej biologicznych badawczych produktów leczniczych w badaniach klinicznych oraz z odpowiednimi wytycznymi dotyczącymi chemicznych IMP (EMA/CHMP/QWP/545525/2017).
Struktura IMPD
IMPD jest zorganizowane w cztery główne sekcje. Sekcja Jakości obejmuje substancję czynną (S) i produkt leczniczy (P), z załącznikami (A) obejmującymi obiekty, bezpieczeństwo dotyczące czynników przypadkowych oraz nowe substancje pomocnicze, jeśli ma to zastosowanie. W przypadku substancji czynnej należy oczekiwać treści dotyczących nomenklatury, struktury, wytwarzania, charakterystyki, kontroli materiałów, kontroli krytycznych etapów, specyfikacji, procedur analitycznych, walidacji, analizy serii, wzorców odniesienia, zamknięcia pojemnika i stabilności. W przypadku produktu leczniczego treść obejmuje skład, rozwój farmaceutyczny, wytwarzanie, kontrolę substancji pomocniczych, kontrolę produktu leczniczego, wzorce odniesienia, system zamknięcia pojemnika i dane dotyczące stabilności.
Sekcja Nieklinczna podsumowuje farmakologię, farmakokinetykę i toksykologię. Sekcja Kliniczna podsumowuje wcześniejsze doświadczenie kliniczne. Ogólna Ocena Ryzyka i Korzyści łączy te sekcje z populacją badania, dawką i czasem trwania badania.
Uproszczone IMPD
Gdy badanie wykorzystuje IMP, który jest już autoryzowany w UE i jest stosowany zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (SmPC), Uproszczone IMPD może być akceptowalne. Znacząco zmniejsza to obciążenie związane z dokumentacją, ale ma zastosowanie tylko wtedy, gdy spełnione są warunki regulacyjne i kliniczne. Błędna ocena kwalifikowalności do Uproszczonego IMPD jest częstą przyczyną braków w CTA.
Kiedy IMPD jest potrzebne?
IMPD jest wymagane jako część pakietu CTA dla badań klinicznych Fazy I, II i III w UE/EEA oraz — w podobnej formie lub jako dokument referencyjny — dla kilku innych regionów. Aktualizacje są wymagane w przypadku istotnych modyfikacji wpływających na jakość produktu, skład lub wytwarzanie.
Porównanie z sekcją CMC US IND
Oba dokumenty obejmują podobny zakres naukowy, ale różnią się formatem i naciskiem. IMPD jest bardziej ustandaryzowane pod względem struktury, z jasnymi oczekiwaniami dla każdej podsekcji. Sekcja CMC IND jest bardziej elastyczna w formacie, ale powinna nadal zawierać porównywalną treść naukową. Sponsorzy planujący badanie wieloregionalne często tworzą jedną, dobrze kontrolowaną główną treść CMC, a następnie formatują ją odpowiednio do oczekiwań każdego organu regulacyjnego.
Typowe pułapki
Wyzwania związane z przeglądem IMPD zazwyczaj koncentrują się wokół kilku powtarzających się tematów: niewystarczające dane dotyczące stabilności produktu leczniczego wspierające proponowany okres ważności i czas trwania badania; niekompletna charakterystyka zanieczyszczeń i produktów degradacji; brakujące dane porównawcze po zmianach procesu lub skali; niespójne specyfikacje między sekcjami; brakujące oświadczenia TSE/BSE dla produktów biologicznych lub materiałów pochodzenia biologicznego; nieodpowiednie dane z analizy serii dla serii klinicznych; oraz słabe ujęcie ryzyka i korzyści w stosunku do proponowanej dawki i populacji.
Każdy z tych problemów można zapobiec dzięki podejściu dostosowanemu do fazy rozwoju i opartemu na nauce.
Podejście dostosowane do fazy rozwoju i oparte na ryzyku
Oczekiwany poziom szczegółowości w IMPD zależy od fazy rozwoju. IMPD Fazy I może zawierać mniej danych dotyczących stabilności i walidacji niż IMPD Fazy III, ale jakość musi być zawsze zapewniona. Organy regulacyjne rozumieją, że produkty we wczesnej fazie są nadal charakteryzowane; czego nie zaakceptują, to brak spójnej strategii kontroli lub niewystarczające uzasadnienie proponowanej dawki i ekspozycji.
W przypadku zaawansowanych produktów leczniczych terapii (ATMPs) — terapii genowych, terapii komórkowych i produktów inżynierii tkankowej — oczekiwania dotyczące IMPD obejmują dodatkowe treści dotyczące materiałów wyjściowych, projektowania wektorów, bezpieczeństwa wirusowego, testów potencji i kwalifikowalności dawców. IMPD dla ATMPs są zazwyczaj bardziej wymagające niż chemiczne lub biologiczne IMPD i korzystają z bardzo wczesnego dialogu z CAT (Komitetem ds. Zaawansowanych Terapii) EMA.
Utrzymywanie IMPD przez cały cykl życia badania
IMPD nie kończy się na pierwszym złożeniu. W miarę postępu badania miejsca wytwarzania mogą się zmieniać, serie mogą być ponownie dopuszczane do obrotu, dane dotyczące stabilności będą dojrzewać, a kontrole zanieczyszczeń mogą ewoluować. Każda istotna zmiana zazwyczaj wymaga istotnej modyfikacji przesyłanej za pośrednictwem CTIS (w UE) lub równoważnego kanału regionalnego. Sponsorzy, którzy utrzymują jedną, kontrolowaną wersją głównej treści CMC — mapowaną zarówno do formatów IMPD, jak i IND CMC — zmniejszają duplikację, poprawiają spójność i szybciej odpowiadają na pytania organów regulacyjnych.
Jak Freyr może pomóc
Eksperci ds. Spraw regulacyjnych Freyr opracowują IMPD w sekcjach Jakości, Nieklincznej i Klinicznej dla chemicznych, biologicznych i zaawansowanych terapii IMP. Oceniamy kwalifikowalność do Uproszczonych IMPD, przygotowujemy dokumentacje dostosowane do fazy rozwoju, zgodne z wytycznymi EMA, przeprowadzamy analizy luk CMC i zarządzamy aktualizacjami wymaganymi dla istotnych modyfikacji. W przypadku badań wieloregionalnych harmonizujemy treść IMPD z US IND CMC i innymi regionalnymi pakietami CMC, tak aby sponsorzy utrzymywali jedno źródło prawdy regulacyjnej. Skontaktuj się z nami, aby dowiedzieć się więcej.
