3 minuty czytania
Gdy sponsor zamierza przeprowadzić badanie kliniczne w Unii Europejskiej, Europejskim Obszarze Gospodarczym lub innych regionach stosujących model europejski, jednym z dokumentów, skupiającym się przede wszystkim na wniosku o przeprowadzenie badania klinicznego, jest dokumentacja produktu leczniczego badanego (IMPD).
IMPD pod wieloma względami europejskim odpowiednikiem CMC sekcji dotyczących bezpieczeństwa zawartych w US IND. Jego cel jest taki sam, jednak jego struktura, format i wymagania różnią się pod istotnymi względami. Sponsorzy, którzy nie poświęcają wystarczających środków na IMPD , to również ci, którzy najczęściej muszą udzielać CTA .
Czym jest IMPD?
IMPD ustrukturyzowany dokument, który dostarcza organom regulacyjnym informacji dotyczących jakości, produkcji, badań nieklinicznych i klinicznych niezbędnych do oceny, czy badany produkt leczniczy (IMP) jest bezpieczny do podania ludziom w ramach planowanego badania klinicznego. Dokument ten odpowiada w szerokim zakresie sekcjom CMC bezpieczeństwa zawartym w US IND, jednak jest zgodny EMA wytycznymi EMA struktury i treści.
Wymogi dotyczące składanych wniosków opierają się na wytycznych EMA dotyczących wymagań w zakresie dokumentacji jakościowej odnoszącej się do biologicznych Produkty lecznicze stosowanych Produkty lecznicze badaniach klinicznych oraz na odpowiadających im wytycznych dotyczących chemicznych produktów leczniczych stosowanych Produkty lecznicze badaniach klinicznych (EMA).
Budowa detektora IMPD
Dokument IMPD na cztery główne sekcje. Sekcja dotycząca jakości obejmuje substancję leczniczą (S) oraz produkt leczniczy (P), a załączniki (A) dotyczą obiektów produkcyjnych, bezpieczeństwa przed czynnikami obcymi oraz, w stosownych przypadkach, nowych substancji pomocniczych. W przypadku substancji leczniczej należy spodziewać się treści dotyczących nomenklatury, struktury, wytwarzania, charakterystyki, kontroli materiałów, kontroli etapów krytycznych, specyfikacji, procedur analitycznych, walidacji, analizy partii, wzorców odniesienia, zamknięcia opakowania oraz stabilności. W przypadku produktu leczniczego treść obejmuje skład, rozwój farmaceutyczny, wytwarzanie, kontrolę substancji pomocniczych, kontrolę produktu leczniczego, wzorce odniesienia, system zamknięcia opakowania oraz dane dotyczące stabilności.
W sekcji „Badania niekliniczne” podsumowano zagadnienia z zakresu farmakologii, farmakokinetyki i toksykologii. W sekcji „Badania kliniczne” podsumowano dotychczasowe doświadczenia kliniczne. W sekcji „Ogólna ocena stosunku korzyści do ryzyka” powiązano te sekcje z populacją objętą badaniem, dawką i czasem trwania badania.
Uproszczony IMPD
W przypadku gdy w badaniu stosowany jest produkt badany (IMP), który został już dopuszczony do obrotu w UE i jest stosowany zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego (SmPC), dopuszczalne IMPD być sporządzenie uproszczonego IMPD . Znacznie zmniejsza to obciążenie związane z przygotowaniem dokumentacji, ale ma zastosowanie wyłącznie w przypadku spełnienia warunków regulacyjnych i klinicznych. Błędna ocena kwalifikowalności do sporządzenia uproszczonego IMPD częstą przyczyną CTA w CTA .
Kiedy IMPD jest sporządzenie IMPD ?
Dokument IMPD wymagany jako część CTA dla badań klinicznych fazy I, II i III wEEA — w podobnej formie lub jako dokument referencyjny — w kilku innych regionach. Aktualizacje są wymagane w przypadku istotnych zmian mających wpływ na jakość produktu, skład lub proces produkcji.
Porównanie zCMC US wnioskuIND
Oba dokumenty obejmują podobny zakres zagadnień naukowych, ale różnią się formatem i naciskiem. IMPD bardziej ustandaryzowaną strukturę i zawiera jasno określone wymagania dotyczące poszczególnych podrozdziałów.CMC IND ma bardziej elastyczny format, ale powinna mimo to zawierać porównywalną treść naukową. Sponsorzy planujący badanie wieloośrodkowe często opracowują jeden, dobrze skontrolowany wzorcowy dokument CMC , a następnie dostosowują go odpowiednio do wymagań poszczególnych organów regulacyjnych.
Typowe pułapki
Zastrzeżenia IMPD zazwyczaj skupiają się wokół kilku powtarzających się tematów: niewystarczających danych dotyczących stabilności produktu leczniczego, które uzasadniałyby proponowany okres ważności i czas trwania badania; niepełnej charakterystyki zanieczyszczeń i produktów rozkładu; braku danych dotyczących porównywalności po zmianach procesu lub skali produkcji; niespójnych specyfikacji w poszczególnych sekcjach; braku oświadczeń dotyczących TSE/BSE w przypadku produktów biologicznych lub materiałów pochodzenia biologicznego; nieodpowiednich danych z analiz partii klinicznych; oraz słabego uzasadnienia stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do proponowanej dawki i populacji docelowej.
Każdemu z tych problemów można zapobiec, stosując podejście dostosowane do danego etapu rozwoju i oparte na podstawach naukowych.
Podejście dostosowane do danej fazy i oparte na ocenie ryzyka
Poziom szczegółowości oczekiwany w dokumencie IMPD od fazy rozwoju. IMPD dla fazy I IMPD zawierać mniej danych dotyczących stabilności i walidacji niż IMPD dla fazy III, jednak jakość musi być zawsze zapewniona. Organy regulacyjne rozumieją, że produkty we wczesnych fazach rozwoju są wciąż poddawane charakterystyce; nie akceptują jednak braku spójnej strategii kontroli ani niewystarczającego uzasadnienia proponowanej dawki i ekspozycji.
W przypadku Produkty lecznicze stosowanych w terapiach zaawansowanych Produkty lecznicze ATMP) — terapii genowych, terapii komórkowych oraz produktów inżynierii tkankowej —IMPD obejmują dodatkowe informacje dotyczące materiałów wyjściowych, projektu wektora, bezpieczeństwa wirusowego, oznaczeń mocy działania oraz kryteriów kwalifikacji dawców. Dokumentacja IMPD dla produktów ATMP jest zazwyczaj bardziej wymagająca niż w przypadku produktów chemicznych lub biologicznych, dlatego wskazane jest nawiązanie dialogu z Komitetem ds. Terapii Zaawansowanych (CAT) EMA na bardzo wczesnym etapie.
Utrzymanie IMPD cyklu życia badania
Dokument IMPD nie IMPD zamykany po pierwszym złożeniu. W miarę postępów badania mogą zmieniać się zakłady produkcyjne, partie mogą być ponownie dopuszczane do obrotu, dane dotyczące stabilności będą się uzupełniać, a procedury kontroli zanieczyszczeń mogą ulegać zmianom. Każda istotna zmiana zazwyczaj wymaga zgłoszenia znacznej modyfikacji za pośrednictwem CTIS w UE) lub równoważnego kanału regionalnego. Sponsorzy, którzy prowadzą jeden, podlegający kontroli wersji, główny CMC — dostosowany zarówno doCMC IMPD IND CMC — ograniczają powielanie danych, zwiększają spójność oraz szybciej odpowiadają na pytania organów regulacyjnych.
Jak Freyr może pomóc
Eksperci ds. regulacji z firmy Freyr opracowują dokumenty IMPD w sekcjach dotyczących jakości, badań nieklinicznych i klinicznych dla produktów badanych (IMP) o charakterze chemicznym, biologicznym oraz stosowanych w terapiach zaawansowanych. Oceniamy kwalifikowalność do sporządzenia uproszczonych dokumentów IMPD, przygotowujemy dokumentację dostosowaną do danej fazy badania i zgodną z EMA , przeprowadzamy analizy CMC oraz zarządzamy aktualizacjami wymaganymi w przypadku istotnych modyfikacji. W przypadku badań prowadzonych w wielu regionach harmonizujemy IMPD z CMC CMC US IND CMC innymi regionalnymi CMC , tak aby sponsorzy dysponowali jednym wiarygodnym źródłem informacji regulacyjnych. Skontaktuj się z nami, aby dowiedzieć się więcej.
