,Obliczanie dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE) – Przegląd
Znaczenie limitów narażenia opartych na kryteriach zdrowotnych (HBEL), takich jak obliczenia dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE) lub akceptowalnego dziennego narażenia (ADE), uzyskane w wyniku wysoce naukowego procesu oceny ryzyka toksykologicznego, stało się istotnym etapem w cyklu życia produktu leczniczego w całej branży farmaceutycznej.
Obliczanie dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE)
EMA kładzie się nacisk na ustaleniePDE HBEL (PDE ) dla substancji resztkowych powstających podczas produkcji. W przypadku zakładów produkcyjnych lub podmiotów świadczących usługi kontraktowe (CMO) określenie ADE PDE ADE ma zasadnicze znaczenie dla walidacji czyszczenia oraz zapewnienia zgodności z przepisami.
Proces PDE obejmuje systematyczne gromadzenie i analizę informacji naukowych, a następnie kompleksową ocenę ryzyka toksykologicznego w celu ustalenia PDE . Zalecane PDE uzyskane w wyniku PDE służą do obliczania wartości MACO, MAC lub MSC w procesie walidacji czystości. PDE dla substancji wysoce niebezpiecznych pomagają w podjęciu decyzji dotyczących stosowania dedykowanego i oddzielnego sprzętu lub obiektów.
Nasze doświadczenie w obliczaniu PDE
Toksykolodzy z firmy Freyr opracowali i dostarczyli wysokiej jakości PDE zgodne z wytycznymi EMA, ISPE i ASTM, określające wartości NOEL/NAOEL oraz inne wytyczne obowiązujące w poszczególnych krajach. Nasi eksperci opracowali PDE dotyczące zarówno typowych, jak i niektórych nietypowych dróg podania, takich jak podanie do oczu i do uszu, które zostały poddane rygorystycznej analizie podczas inspekcji GMP i krytycznych ocen.
Zapewnij zgodność z przepisami dzięki profesjonalnym PDE
Obliczanie dopuszczalnych wartości narażenia zawodowego (OEL) i podział na przedziały
Podobnie jak PDE i HBEL , OEL zostały zalecone przez Amerykańską Agencję Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (OSHA) oraz kilka innych instytucji, w tym Amerykańską Konferencję Rządowych Higienistów Przemysłowych (ACGIH), Narodowy Instytut Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (NIOSH), Japan Society for Occupational Health JSOH) oraz Europejską Agencję Chemikaliów (ECHA).
OEL opierają się na naukowej analizie wszystkich danych. Nasi toksykolodzy mogą sporządzić niezależny OEL lub połączony OEL PDE OEL .
Obliczanie dopuszczalnego dziennego narażenia (PDE)
- Obliczanie PDE zgodnie z EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Raporty PDE, zatwierdzone przez certyfikowanych (DABT/ERT) i doświadczonych toksykologów.
- Solidna wiedza naukowa i doświadczenie w zakresie identyfikacji kluczowych skutków, Points of Departure (POD), wartości NOAEL lub NOEL oraz Lowest Observed Adverse Effect Level LOAEL) na podstawie najbardziej odpowiednich badań nieklinicznych/klinicznych.
- Kompleksowy raport PDE zawierający następujące szczegóły:
- Wskazania/podsumowanie alertu o zagrożeniu.
- Ocena ostrej toksyczności (obliczenia LD50), podrażnienia skóry/oczu oraz potencjału uczulającego.
- Dane dotyczące toksyczności po wielokrotnym podaniu
- Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
- Genotoksyczność.
- Rakotwórczość.
- Przegląd klinicznych działań niepożądanych i dowodów.
- Zastosowanie podejścia progu toksykologicznego (TTC) dla substancji genotoksycznych [ICH-M7(R2)].
- Wyprowadzanie wartości PDE/ADE dla nietypowych lub innych dróg narażenia (np. nosowa, oczna, uszna, miejscowa/skórna, w tym infuzje dożylne).
- Należy określić PDE dla środków czyszczących, materiałów wyjściowych, rozpuszczalników, półproduktów i złożonych mieszanin.
- Wsparcie w audytach GMP (po/w trakcie), w tym odpowiadanie na zapytania Agencji.
- Wszelkie inne wsparcie techniczne podczas walidacji czyszczenia.
- Wykwalifikowany zespół toksykologów i ekspertów zajmujących się sporządzaniem OEL dotyczących dopuszczalnych wartości narażenia ( PDE dopuszczalnych wartości narażenia zawodowego ( OEL .
- Raporty recenzowane i zatwierdzone przez amerykańskich certyfikowanych (DABT) i europejskich zarejestrowanych toksykologów (ERT) z bogatym doświadczeniem w toksykologii regulacyjnej.
- Globalne dostarczenie ponad 2000 raportów PDE/ADE, ponad 1000 raportów OEL oraz ponad 1000 połączonych raportów PDE i OEL.
- Ustanowiona i ustrukturyzowana strategia wyszukiwania literatury.
- Niezawodne kontrole jakości, od kompilacji dokumentów po zatwierdzenie.
- Szybka realizacja OEL dotyczących PDE OEL zgodnie z harmonogramem klienta, w tym priorytetowa dostawa raportów w najkrótszym możliwym terminie.
- Elastyczność w dostosowywaniu się do szablonów i wymagań specyficznych dla klienta.
