Zarezerwuj transmisję na żywo z prezentacją kampanii reklamowej MPR
Why health-based exposure limits matter
Znaczenie limitów narażenia opartych na zdrowiu (HBEL), takich jak obliczanie dozwolonego dziennego narażenia (PDE) czy dopuszczalnego dziennego narażenia (ADE), realizowane w ramach wysoce naukowego procesu oceny ryzyka toksykologicznego, stało się istotnym etapem w cyklu życia produktu leczniczego w całej branży farmaceutycznej.
How a PDE is derived and used
Wytyczne EMA kładą nacisk na ustalanie wartości HBEL (wartości PDE) dla substancji resztkowych w procesie produkcyjnym. W przypadku zakładów lub CMO wyznaczanie limitów PDE lub ADE ma kluczowe znaczenie dla walidacji czyszczenia i zgodności z przepisami.
Proces obliczania PDE obejmuje systematyczne gromadzenie i przegląd informacji naukowych, a następnie kompleksową toksykologiczną ocenę ryzyka w celu ustalenia wartości PDE. Zalecane wartości PDE, uzyskane z obliczeń PDE, są wykorzystywane do obliczania MACO, MAC lub MSC podczas procesu walidacji czyszczenia. Limity PDE dla substancji wysoce niebezpiecznych pomagają określić, czy wymagane są dedykowane i oddzielne urządzenia lub obiekty.
Nasze doświadczenie w obliczaniu wartości PDE
Freyr toxicologists have developed and delivered high-quality PDE reports/monographs in compliance with the EMA, ISPE, ASTM, establishing NOEL/NAOEL, and other country-specific guidelines. Our experts have developed PDE reports for common and some uncommon routes, such as ophthalmic and otic, which have undergone strict scrutiny during GMP inspections and critical evaluations. Your molecule may already be assessed: download our catalog of available molecules and a sample PDE report to check. If it isn’t listed, request a customized assessment below.
Zapewnij zgodność z przepisami dzięki eksperckim obliczeniom PDE
Obliczenia i tworzenie pasm limitu narażenia zawodowego (OEL)
Podobnie jak obliczenia PDE i raporty HBEL, obliczenia OEL są zalecane przez Urząd ds. Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (OSHA) oraz kilka innych agencji, w tym Amerykańską Konferencję Państwowych Higienistów Przemysłowych (ACGIH), Narodowe Instytuty Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (NIOSH), Japońskie Towarzystwo Medycyny Pracy (Japan Society for Occupational Health) oraz Europejską Agencję Chemikaliów (ECHA).
Obliczenia OEL opierają się na naukowej ocenie wszystkich danych. Nasi toksykolodzi mogą przygotować niezależny raport OEL lub połączony raport PDE i OEL.
Our PDE expertise
- Obliczenia PDE zgodne z wytycznymi EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Raporty PDE zatwierdzone przez certyfikowanych (DABT/ERT) i doświadczonych toksykologów.
- Rzetelna wiedza naukowa i doświadczenie w identyfikowaniu krytycznych skutków, punktów wyjścia (POD), NOAEL lub NOEL oraz najniższego poziomu wywołującego obserwowane działania niepożądane (LOAEL) na podstawie najbardziej odpowiednich badań nieklinicznych i klinicznych.
- Kompleksowy raport PDE zawierający następujące informacje:
- Ostrzeżenia o zagrożeniach / podsumowanie.
- Przegląd toksyczności ostrej (obliczenia LD50), podrażnienia skóry/oczu oraz potencjału uczulającego.
- Dane dotyczące toksyczności przy wielokrotnym podaniu
- Toksyczność wpływająca na rozrodczość i rozwój.
- Genotoksyczność.
- Rakotwórczość.
- Przegląd klinicznych działań niepożądanych i dowodów.
- Zastosowanie podejścia opartego na progu toksykologicznym (TTC) dla substancji genotoksycznych [ICH-M7(R2)].
- Wyznaczanie wartości PDE/ADE dla rzadszych lub innych dróg narażenia (np. donosowej, do oka, do ucha, miejscowej/przezskórnej, w tym wlewów dożylnych).
- Ustalaj poziomy PDE dla środków czyszczących, materiałów wyjściowych, rozpuszczalników, produktów pośrednich i złożonych mieszanin.
- Wsparcie w audytach GMP (po/w trakcie), w tym udzielanie odpowiedzi na zapytania Agencji.
- Wszelkie inne wsparcie techniczne podczas walidacji czyszczenia.
- Wykwalifikowany zespół toksykologów i ekspertów zajmujący się sporządzaniem raportów PDE i OEL.
- Raporty sprawdzane i zatwierdzane przez toksykologów z amerykańskim certyfikatem (DABT) i europejskich zarejestrowanych toksykologów (ERT) z dużym doświadczeniem w toksykologii regulacyjnej.
- Globalna dostawa ponad 2000 raportów PDE/ADE, ponad 1000 raportów OEL i ponad 1000 połączonych raportów PDE i OEL.
- Ustalona i uporządkowana strategia wyszukiwania literatury.
- Solidne kontrole jakości, od momentu opracowania dokumentu po jego podpisanie.
- Krótki czas realizacji raportów PDE i OEL zgodnie z harmonogramem klienta, w tym priorytetowe doręczanie raportów w możliwie najkrótszym czasie.
- Elastyczność w dostosowywaniu się do szablonów i wymagań specyficznych dla klienta.
Usprawnij zgodność z wymogami HBEL
Często zadawane pytania
01. What is a Permitted Daily Exposure (PDE) value?
A PDE is the maximum dose of a substance a person can be exposed to daily, over a lifetime, without an appreciable health risk. It is derived from the most relevant point of departure (usually a NOAEL) divided by five adjustment factors, and is expressed in mg/day or micrograms per day.
02. What is the difference between PDE and ADE?
PDE and ADE describe the same health-based exposure limit. PDE is the term used in EMA guidance and in ICH Q3C and Q3D; ADE originates in the ISPE Risk-MaPP guide and is more common in US practice. Regulators accept either, provided the derivation is scientifically justified and fully documented.
03. Who is required to have PDE reports?
Any manufacturer producing more than one product using shared facilities or shared equipment. Since June 2016, EMA guideline EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012 has required health-based exposure limits for all active substances in human and veterinary medicinal products. This covers API manufacturers, finished-dose manufacturers, CMOs and CDMOs.
04. Who is qualified to write a PDE report?
EMA expects the assessment to be carried out by someone with adequate expertise and experience in toxicology or pharmacology. Inspectors typically look for board certification (DABT or ERT) and for the assessor’s CV to be available on request. An unsigned or uncredentialed report is a common inspection finding.
05. How is a PDE value used in cleaning validation?
The PDE feeds the Maximum Allowable Carryover calculation: MACO equals the PDE multiplied by the minimum batch size of the next product, divided by that product’s maximum daily dose. MACO is then converted to a surface residue limit per unit area, giving the swab or rinse limit the analytical method must detect.
06. What is the difference between a PDE and an OEL?
A PDE protects the patient from cross-contamination carried into the next product. An OEL protects the worker from airborne exposure inside the manufacturing environment. They draw on overlapping toxicology data but model different exposure scenarios, apply different adjustment factors, and are expressed in different units: mg/day against micrograms per cubic meter.
07. Do you already have a PDE report for my molecule?
Freyr maintains a catalog of molecules for which PDE and ADE assessments have already been completed. Where your active substance is covered, the report is issued faster. Download the catalog index to check, or send us the molecule name and route and we will confirm.
