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Im Anschluss an die Leitlinien vom September 2020 zur Minderung des Risikos von Nitrosamin-Verunreinigungen in Arzneimitteln hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (USFDA) kürzlich alternative Ansätze zur Verringerung der Nitrosaminbildung in bestimmten Produkten vorgeschlagen. Laut der jüngsten Aktualisierung können Hersteller bestimmte Methoden zur Verhinderung solcher Verunreinigungen anwenden. Diese Ansätze basieren auf Berichten über bestimmte Arten von Nitrosamin-Verunreinigungen in verschiedenen Arzneimitteltypen.
Laut der „ FDA “ hat das Risiko zugenommen, dass sich nitrosaminhaltige, mit dem Wirkstoff verbundene Verunreinigungen (NDSRIs) in bestimmten Arzneimitteln und deren inaktiven Bestandteilen, wie beispielsweise sogar Wasser, bilden. Die Bildung von NDSRIs kann entweder während der Arzneimittelherstellung oder nach deren Inverkehrbringen auf dem Markt erfolgen. Diese sind schwer zu identifizieren, da sie dem betroffenen pharmazeutischen Wirkstoff (API) strukturell ähnlich sind. Schon eine geringe Menge an Nitritverunreinigungen in den Hilfsstoffen – beispielsweise im ppm-Bereich – soll bereits zur Bildung einer NDSRI führen. Daher ist es wichtig, die damit verbundenen Risiken anzugehen und Korrekturmaßnahmen zu ergreifen, um die Bildung von Nitrosaminen in Arzneimitteln zu verhindern, sei es in der Herstellungsphase oder während der Haltbarkeitsdauer.
Gemäß den im Jahr 2020 aktualisierten Leitlinien hatte die „ FDA “ ein Qualifizierungsprogramm für Lieferanten festgelegt, um diese Verunreinigungen bei verschiedenen Hilfsstofflieferanten und Chargen zu erfassen. In den neuesten Leitlinien wurden weitere Ansätze erwähnt, wie beispielsweise die Verwendung der folgenden Substanzen zur Senkung der Nitrosaminwerte.
Alternative Methoden zur Senkung des Nitrosamingehalts in Arzneimitteln
Ascorbinsäure
Einigen Berichten zufolge wurde beobachtet, dass die Verwendung von Ascorbinsäure (Vitamin C) oder Alpha-Tocopherol (Vitamin E) die Bildung von Nitrosaminen verringert. Die Ergebnisse basieren auf In-vitro-Studien mit menschlichem Magensaft.
Antioxidantien und Aminosäuren
Ein weiterer Ansatz, der sich bei der Vorbeugung der Bildung von NDSRIs als wirksam erwiesen hat, ist die Verwendung von Antioxidantien und Aminosäuren in oralen Darreichungsformen.
Natriumcarbonat
Die Verwendung von Hilfsstoffen wie Natriumcarbonat ist eine weitere Methode, auf die die US-amerikanische Arzneimittelbehörde ( FDA ) als Mittel zur Eindämmung der Bildung von Nitrosamin-Verunreinigungen in Arzneimitteln hingewiesen hat. Es ist bekannt, dass diese Substanz ein neutrales oder basisches pH-Milieu erzeugt und so die Bildung der Verunreinigungen verhindert.
Da die Zugabe einer dieser Substanzen eine Neuformulierung des Arzneimittels darstellt, hat die „ FDA “ den Herstellern empfohlen, die Vorteile des von ihnen gewählten alternativen Ansatzes darzulegen und dessen Eignung gegenüber der Behörde nachzuweisen. Die Hersteller können die Änderungen an der Formulierung jedoch vornehmen, solange sie die geltenden guten Herstellungspraktiken (GMP) einhalten. In der Aktualisierung wird außerdem erwähnt, dass für die Einreichung von Ergänzungen oder Änderungen in diesem Zusammenhang kein Treffen mit dem „ FDA “ erforderlich ist.
Zum Abschluss
Nitrosamin-Verunreinigungen können erhebliche Gesundheitsrisiken verursachen; daher ergreifen Gesundheitsbehörden weltweit Maßnahmen, um diese in Arzneimitteln zu verhindern. Dies führt zu erheblichen regulatorischen Änderungen, und Hersteller müssen sich über die neuesten Entwicklungen, die von den jeweiligen Behörden veröffentlicht werden, auf dem Laufenden halten. Wenn Sie einen Experten suchen, der Sie bei allen regulatorischen Prozessen und Aktivitäten im Zusammenhang mit der Herstellung und dem Vertrieb von Arzneimitteln unterstützt, wenden Sie sich an Freyr, um eine konforme Strategie zu entwickeln .
