Brasiliens sich entwickelnder regulatorischer Rahmen für die Registrierung biologischer Produkte: Wichtige ANVISA-Updates

Einleitung

Brasilien macht große Fortschritte bei der Modernisierung seines Regulierungsrahmens für biologische Produkte und Biosimilars. Im Jahr 2024 führte die brasilianische Gesundheitsbehörde (ANVISA) wichtige Neuerungen ein, die die Grundlage für eine stärker harmonisierte und wissenschaftlich fundierte Aufsicht schufen. Diese Änderungen stellen einen wichtigen Schritt in ANVISAs laufender Modernisierungsagenda dar, und Akteure im Bereich der Biowissenschaften sollten über die weitere Umsetzung informiert bleiben.

2024: Stärkung der regulatorischen Grundlagen

RDC 875/2024: Verbesserungen des Biosimilar-Pfades

Die im Mai 2024 erlassene RDC 875/2024 führte Aktualisierungen des Vergleichbarkeitspfades für Biosimilars ein. Die Verordnung ermöglicht:

• Verzicht auf bestimmte nicht-klinische und vergleichende klinische Studien, wenn wissenschaftlich begründet
• Verwendung von internationalen Referenzprodukten, die von als gleichwertig anerkannten Behörden (AREEs) zugelassen wurden, wenn lokale Vergleichsprodukte nicht verfügbar sind und da sie bei denselben Herstellern wie die im Land registrierten Arzneimittel hergestellt werden oder wenn Überbrückungsstudien durchgeführt wurden, falls nicht nachgewiesen werden kann, dass die Hersteller identisch sind.
• Angleichung an globale Richtlinien, wie die der WHO und ICH.

Diese Regel ist seit dem 17. Juni 2024 in Kraft.

RDC 876/2024, geändert durch RDC 913/2024: Vereinfachung der Anforderungen nach der Registrierung

Im Juni 2024 änderte ANVISA die RDC 413/2020, um die Prozesse für Änderungen nach der Registrierung zu optimieren. Zu den wichtigsten Änderungen gehören:

• Klarere Definitionen von wesentlichen und geringfügigen Änderungen
• Reduzierte Dokumentationsanforderungen für bestimmte Kategorien
• Verkürzte Fristen für die Bewertung von Änderungen nach der Zulassung durch ANVISA

Diese Regel ist seit dem 03. Juni 2024 in Kraft. 

Einführung neuer Sachgebiete-Codes

Im August 2024 führte ANVISA aktualisierte Sachcodes zur genaueren Klassifizierung und Verfolgung biologischer Produkte ein. Das überarbeitete System kategorisiert Einreichungen nach Produkttyp, einschließlich:

• Monoklonale Antikörper
• Impfstoffe
• Rekombinante Proteine
• Hyperimmune Seren
• Blutderivate und Probiotika

Regulatorische Prioritäten von ANVISA: Schwerpunkte

Die Regulierungsagenda von ANVISA legt großen Wert auf die Modernisierung und Harmonisierung der brasilianischen Vorschriften für Biologika. Die folgenden Bereiche wurden als wichtige Prioritäten identifiziert.

1. Überarbeitung der technischen Anforderungen für die Registrierung biologischer Produkte (RDC 55/2010)

ANVISA überarbeitete die technischen, wissenschaftlichen und regulatorischen Anforderungen, die die Registrierung biologischer Produkte regeln. Die Überarbeitung zielt darauf ab, Folgendes zu diskutieren:

• Die Relevanz der Akzeptanz von Real-World-Daten
• Die Möglichkeit, einige Kategorien biologischer Produkte als gering komplex einzustufen, unter anderem.
• Darüber hinaus wird dieses Projekt die laufende Novellierung der RDC Nr. 55/2023 zum Zweck der Aktualisierung der Kriterien für die Registrierung von Biosimilar-Produkten umfassen.

2. Konsolidierung der Normen nach der Registrierung (Überarbeitung von RDC 73/16, RDC 708/22 und RDC 413/20)

ANVISA strebt an, bestehende Anforderungen nach der Registrierung in einem einzigen regulatorischen Rahmen zu vereinheitlichen und zu konsolidieren. Erwartete Verbesserungen sind:

• Konsolidierung der allgemeinen Aspekte der drei bestehenden Verordnungen zur Nachzulassung von Arzneimitteln, die synthetische und halbsynthetische Arzneimittel (RDC 73/2016), pflanzliche Arzneimittel und traditionelle pflanzliche Produkte (RDC 708/2022) sowie biologische Produkte (RDC 413/2022) umfassen, wobei die Besonderheiten jeder Arzneimittelkategorie beibehalten werden.
• Standardisierte Klassifizierung von Variationen
• Einheitliche Dokumentationsvorlagen für verschiedene Arten von Aktualisierungen
• Zentralisierter Portalzugang für eine effizientere Einreichung und Nachverfolgung

3. Aktualisierung der klinischen Forschung zu Produkten für fortgeschrittene Therapien im Lichte der Veröffentlichung des Gesetzes Nr. 14.874/2024 (Aktualisierung der RDC Nr. 506/2021)

Brasiliens Rahmen für klinische Forschung wird ebenfalls wesentliche Aktualisierungen erfahren. Erwartete Überarbeitungen umfassen:

• Beitrag zur Entwicklung neuer vielversprechender Technologien im Gesundheitssektor des Landes.
• Definierte Überprüfungsfristen: ANVISA ist verpflichtet, innerhalb von 90 Werktagen auf Anträge für klinische Studien zu antworten, was die Planbarkeit für Sponsoren verbessert
• Parallele ethische und regulatorische Überprüfungen
• Verbesserter Teilnehmerschutz.

4. Implementierung von e-CTD

Diskussion über die beste Art und Weise, e-CTD in Brasilien zu regulieren, im Einklang mit der ICH:

• Dies ist eine Anforderung, damit ANVISA von der WHO als Regulierungsbehörde der Stufe IV eingestuft wird.
• Gesundheitskrisen und Notfälle im Bereich der öffentlichen Gesundheit frühzeitig erkennen und wirksam darauf reagieren.

5. Gesundheitsanforderungen für die Regulierung und Überwachung von hergestellten Arzneimitteln für den menschlichen Gebrauch über ihren gesamten Lebenszyklus hinweg. Diese Überprüfung zielt darauf ab:

• die Anforderungen bezüglich des Protokolls, der zur Identifizierung der beteiligten Produkte und Unternehmen erforderlichen Dokumente und schließlich, entsprechend der noch durchzuführenden Bewertung, die in den Standards enthaltenen Definitionen zu harmonisieren.
• Leitlinien für gute Bewertungspraktiken werden möglicherweise ebenfalls aufgenommen.

6. Überprüfung des regulatorischen Rahmens, der sich mit Änderungen nach der Registrierung von biologischen Produkten und deren Annullierung befasst.

• Das Projekt umfasst eine Änderung der RDC Nr. 413/2020, die sich mit der Nachregistrierung und Annullierung von biologischen Produkten befasst und sich derzeit in Bearbeitung befindet.
• Dieser Vorschlag zielt darauf ab, Art. 22 der Norm zu ändern, um den Prozess der Protokolle für Änderungen und deren Analyse durch ANVISA zu optimieren.
• Damit wird eine Abnahme der Anzahl der eingegangenen Dokumente erwartet und somit eine Reduzierung der Analysewarteschlangen und der Verwaltungskosten, die mit ähnlichen Analysen verbunden sind, ohne Beeinträchtigung der technischen Bewertung durch GPBIO/GGBIO.
• Zusätzlich sollte das Projekt, wie von DIRE2 festgelegt, eine umfassendere Überprüfung der RDC Nr. 413/2020 und der IN Nr. 65/2020, die diese ergänzt, beinhalten, um die Notwendigkeit von Anpassungen oder Aktualisierungen zu prüfen, die ebenfalls zu Effizienzsteigerungen bei der Anwendung des Standards und, wo immer möglich, zu Vereinfachungen beitragen können.

7. Überprüfung der Kriterien für die Klassifizierung von Anträgen auf Registrierung, nach der Registrierung und für die vorherige Zustimmung in der klinischen Forschung von Arzneimitteln in der Prioritätskategorie, entsprechend der öffentlichen Relevanz (Überprüfung von RDC 204/2017 und RDC 205/2017)

• Die aktuellen Kriterien für die Priorisierung der Analyse von Registrierungs- und Nachregistrierungsanträgen müssen überprüft werden.
• Damit sie spezifischer und konsistenter mit dem Nutzen und dem Aufwand werden, der von den Bereichen für die Bewertung priorisierter Anträge erforderlich ist.
• Dieses Thema hat einen großen Einfluss auf die Aktivitäten der Bereiche und auch auf die öffentliche Gesundheit.
• Es ist wichtig, die Kriterien für die Kommerzialisierung, Priorisierung (z. B. neue Ibuprofen-Konzentration priorisiert, da es sich um eine pädiätrische Indikation handelt), die Definition seltener Krankheiten und die Gewährung einer Verpflichtungserklärung zu überprüfen.
• Sicheren Zugang zu Produkten und Dienstleistungen ermöglichen, die für die Gesundheit der Bevölkerung unerlässlich sind.

8. Regulierung von Innovationen in den Bereichen Arzneimittel und biologische Produkte.

• Im Einklang mit dem Gesetz, das den Rechtsrahmen für Start-ups und innovatives Unternehmertum schafft, initiierte DIRE2 die Diskussion bei ANVISA und moderierte den Workshop für pharmazeutische Innovation, um die Bedeutung der Etablierung einer regulatorischen Strategie für radikale Innovationen in Brasilien hervorzuheben.
• Der regulatorische Einfluss auf radikale Innovationen wird erheblich sein, ohne dabei das regulatorische Rahmenwerk aufzugeben, das die Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität von Innovationen gewährleistet.
• Es ist auch wichtig, ein regulatorisches Umfeld zu gewährleisten, das der Entwicklung und Einführung innovativer Technologien förderlich ist.
• Beitrag zur Entwicklung neuer vielversprechender Technologien im Gesundheitssektor des Landes.

Wie sich Unternehmen vorbereiten können

Um sich erfolgreich in der sich entwickelnden Regulierungslandschaft Brasiliens zurechtzufinden, sollten Unternehmen Folgendes beachten:

• Frühzeitig mit ANVISA abstimmen durch wissenschaftliche Beratungsgespräche und Vorab-Einreichungs-Konsultationen
• Regulierungsdossiers aktualisieren, um den überarbeiteten Erwartungen an Qualitäts- und klinische Daten Rechnung zu tragen
• Internationale Referenzprodukte und Anerkennungsverfahren nutzen, um Entwicklungszeiten zu verkürzen
• Die Planung nach der Registrierung stärken, insbesondere für Variationen und Verlängerungen
• Investieren Sie in die Einreichungsbereitschaft, insbesondere für digitale Formate und zentrale Portale

Fazit

Die letzten Jahre haben eine deutliche Veränderung in der brasilianischen Regulierungslandschaft für biologische Produkte mit sich gebracht. Da ANVISA sich auf aktualisierte technische Anforderungen, optimierte Lebenszyklusprotokolle und modernisierte klinische Wege konzentriert, wird das System agiler, transparenter und globaler ausgerichtet.

Unsere Experten können Ihnen helfen, durch umfassende Dossiererstellung und technische Redaktion, eCTD-Formatierung und ANVISA-Einreichungen, strategische Unterstützung für das Management von Änderungen nach der Zulassung sowie End-to-End-Beratung für klinische Studien im Bereich Regulierung einen Vorsprung zu bewahren.

Nehmen Sie Kontakt mit uns auf, um Ihre Strategie an den regulatorischen Rahmen Brasiliens für 2025 anzupassen.