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Südkorea ist weiterhin ein wichtiger Markt für Pharmaunternehmen, die in Asien expandieren möchten. Es ist jedoch unerlässlich, die K-DMF-Anforderungen in Südkorea zu verstehen, bevor Wirkstoffe (APIs) auf diesen Markt geliefert werden. Das koreanische Drug Master File (K-DMF)-System, das von der MFDS verwaltet wird, legt die Standards fest, die Hersteller erfüllen müssen, um die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit ihrer APIs zu belegen.
Für ausländische Hersteller, die eine API-Registrierung in Südkorea anstreben, können eine frühzeitige Planung und ein umfassendes Verständnis der MFDS-API-Anforderungen dazu beitragen, Verzögerungen zu reduzieren, die Einreichungsbereitschaft zu verbessern und einen reibungsloseren Weg zum Markt zu ebnen.
Um zu verdeutlichen, wie dies in der Praxis aussieht, haben wir uns mit Kyeomju Nah getroffen, einer Regulierungsexpertin mit 12 Jahren Erfahrung in pharmazeutischen Zulassungsangelegenheiten. Sie erläuterte uns die wichtigsten Anforderungen, häufige Fallstricke und was Hersteller von Anfang an priorisieren sollten.
Ein Gespräch mit Kyeomju Nah, Regulierungsexpertin
Beginnen wir mit den Grundlagen – was genau ist das K-DMF-System und für wen ist es relevant?
Kyeomju Nah: Das K-DMF stellt sicher, dass jeder in Südkorea verkaufte Wirkstoff (API) in Arzneimitteln die von der MFDS – dem Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit – festgelegten Qualitäts-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstandards erfüllt.
Eine häufige Annahme, die ausländische Hersteller oft in die Irre führt, ist, dass diese Anforderungen nur für in Korea hergestellte APIs gelten. Das ist nicht der Fall. Der K-DMF-Rahmen umfasst alle von der MFDS als registrierungspflichtig eingestuften APIs, die auf den südkoreanischen Markt gelangen, unabhängig davon, wo sie hergestellt werden. Wenn Sie also planen, einen regulierten API nach Südkorea zu liefern, muss die K-DMF-Konformität von Anfang an Teil Ihrer Regulierungsstrategie sein.
Wie erfolgt die Einreichung eines K-DMF bei der MFDS?
Kyeomju Nah: Alles läuft über das integrierte pharmazeutische Informationssystem der MFDS – bekannt als „의약품안전나라(Nedrug)“, das Online-Portal unter https://nedrug.mfds.go.kr/ . Papiereinreichungen werden nicht akzeptiert, und auch E-Mails sind nicht zulässig. Das Electronic Civil Complaint Application system wickelt alles ab: Erstanmeldungen, Änderungen und Stornierungen.
Die Einreichung selbst kann entweder direkt durch den ausländischen API-Hersteller oder über einen autorisierten Vertreter erfolgen. In jedem Fall bleibt jedoch der Hersteller dafür verantwortlich, das K-DMF aktuell und konform zu halten.
Was muss das technische Dossier tatsächlich enthalten?
Kyeomju Nah: Das Dossier ist die eigentliche Grundlage des gesamten Antrags. Die MFDS erwartet, dass es als CTD-Dossier für Südkorea im Format des Common Technical Document (CTD) erstellt wird. Im Wesentlichen geht es um folgende Punkte:
- Administrative Dokumente – Ihr Letter of Access oder Ihre Genehmigung, das Antragsformular und die Herstellerangaben
- Informationen zum Wirkstoff – der Herstellungsprozess, Flussdiagramme, Angaben zur Anlage, Prozesskontrollen und eine Liste der Rohmaterialien
- Qualitätsdokumente – Analysenzertifikate, Spezifikationen, Prüfmethoden und Daten zur analytischen Validierung
- Informationen zu Verunreinigungen – Ihr Verunreinigungsprofil, Identifizierungs- und Qualifizierungsdaten, Restlösemittel und entscheidend sind umfassende Risikobewertungsdaten für mutagene Verunreinigungen (wie Nitrosamine) und elementare Verunreinigungen gemäß den jüngsten strengen MFDS-Aktualisierungen.
- Stabilitätsdaten – Studienberichte, die gemäß MFDS-akzeptierten Protokollen erstellt wurden
- Nachweis der GMP-Konformität — Dokumentation einer anerkannten Behörde, die den cGMP-Status bestätigt
- Sicherheitsdaten — nicht-klinische oder klinische Informationen, falls zutreffend
- Koreanische Übersetzungen — Wichtige Daten wie Spezifikationen, Prüfmethoden und CTD-Modul-2-Dossiers müssen auf Koreanisch eingereicht werden. Obwohl Originaldokumente in englischer Sprache (wie Rohdaten zur Stabilität oder Validierungsberichte) akzeptiert werden, verlangt die MFDS zwingend, dass entscheidende regulatorische Dokumente und Zusammenfassungen auf Koreanisch vorliegen.
Dieser letzte Punkt wird oft unterschätzt. Unvollständige oder ungenaue Übersetzungen — insbesondere für Spezifikationen, Prüfberichte und GMP-Dokumente — sind eine häufige Ursache für Verzögerungen im Prüfprozess.
Erläutern Sie uns bitte Schritt für Schritt, wie der Registrierungsprozess tatsächlich abläuft.
Kyeomju Nah: Der Prozess umfasst vier Hauptphasen — und jede Phase bringt eigene Verantwortlichkeiten mit sich.
- Erstregistrierung: Sie beginnt mit der elektronischen Einreichung des vollständigen K-DMF-Dossiers. Zusätzlich müssen Sie ein Letter of Access vorlegen — dieser ermächtigt die MFDS, Ihre DMF-Daten bei der Prüfung verwandter Arzneimittelanträge zu referenzieren.
- Prüfprozess: Sobald die Einreichung erfolgt ist, führt die MFDS eine administrative und eine technische Prüfung durch. Seien Sie nicht überrascht, wenn die MFDS in dieser Phase zusätzliche Daten oder Klarstellungen anfordert — das ist gängige Praxis, insbesondere in Bezug auf Verunreinigungsprofile und Validierungsdetails.
- Änderungsmeldung: Ich erinnere Hersteller immer daran, dass die Genehmigung nicht das Ende des Weges ist. Wenn sich etwas ändert, muss die Modifikation entweder als 'Änderungsregistrierung' (Genehmigung vor der Umsetzung erforderlich) oder als 'Änderungsmeldung' (Meldung innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens) gehandhabt werden, abhängig von den Auswirkungen auf die API-Qualität. Die relevanten Zulassungsinhaber müssen ebenfalls informiert werden.
- Löschung: Wenn Sie den API nicht mehr auf dem koreanischen Markt liefern, können Sie die Registrierung nicht einfach verfallen lassen. Eine formelle Löschung muss über das Online-System zusammen mit allen erforderlichen Beendigungsdokumenten eingereicht werden.
Gibt es besondere Situationen oder Ausnahmen, die Hersteller kennen sollten?
Kyeomju Nah: Ein paar Dinge, die es hervorzuheben gilt. Bei bestimmten Lohnherstellungsverträgen können einige GMP-Dokumentationsanforderungen teilweise erlassen werden — diese Ausnahmen müssen jedoch gut begründet sein und unterliegen der Prüfung und Genehmigung durch die MFDS. Man kann nicht davon ausgehen, dass sie gewährt werden.
Wenn Sie Bedenken hinsichtlich des Schutzes sensibler Herstellungsinformationen haben, gibt es dafür einen Mechanismus. Bestimmte vertrauliche Abschnitte des DMF können direkt bei der MFDS eingereicht werden, wodurch diese Informationen geschützt bleiben und gleichzeitig die regulatorischen Anforderungen erfüllt werden. Dies ist besonders relevant für ausländische Hersteller, die verständlicherweise vorsichtig sind, wenn es um die Weitergabe geschützter Prozessdaten geht.
Können Sie uns ein praktisches Beispiel für die K-DMF-Unterstützung in der Praxis erläutern?
Kyeomju Nah: Absolut. Wir haben kürzlich mit einem Pharmaunternehmen aus Ungarn zusammengearbeitet, das einen regulatorischen Transfer abschließen und K-DMF-Halterungsvereinbarungen für seinen API in Südkorea etablieren musste.
Die Herausforderung war nicht nur technischer Natur — es ging um die Reihenfolge der Schritte. Der Kunde war unsicher, ob der Transfer der Marketingzulassung abgeschlossen sein musste, bevor ausstehende Änderungen bearbeitet wurden, oder ob diese parallel laufen konnten. Eine solche Unklarheit kann, wenn sie unbeachtet bleibt, zu erheblichen Verzögerungen und Compliance-Risiken führen.
Wie sah die Beteiligung von Freyr konkret aus?
Kyeomju Nah: Wir begannen mit einer detaillierten Bewertung ihrer regulatorischen Situation — um zu verstehen, wo sie im Prozess standen, welche Einreichungen noch ausstanden und welche Dokumentation sie bereits hatten im Vergleich zu dem, was noch benötigt wurde.
Darauf aufbauend entwickelten wir einen klaren regulatorischen Fahrplan: die richtige Abfolge der Aktivitäten, die Dokumentationsanforderungen in jeder Phase und was vor jedem Kontaktpunkt mit der MFDS vorzubereiten war. Ein Großteil des Wertes ergab sich daraus, diese Grundlagen richtig zu legen, bevor etwas eingereicht wurde, anstatt Lücken mitten im Prozess zu entdecken.
Was war das Ergebnis für den Kunden?
Kyeomju Nah: Sie erhielten deutlich mehr Klarheit und Sicherheit, wie sie vorgehen sollten. Der strukturierte Ansatz reduzierte Unsicherheiten, minimierte das Risiko von Genehmigungsverzögerungen und verringerte den Nacharbeitsaufwand erheblich — da die Dokumentation von Anfang an fertig und auf die Erwartungen der MFDS abgestimmt war. Letztendlich führte dies zu einer reibungsloseren und effizienteren Interaktion mit den südkoreanischen Regulierungsbehörden.
Haben Sie abschließende Ratschläge für ausländische Hersteller, die sich diesem Thema zum ersten Mal nähern?
Kyeomju Nah: Mein Rat wäre, frühzeitig zu beginnen und die K-DMF-Anforderungen in Südkorea als eine fortlaufende regulatorische Verpflichtung zu betrachten, anstatt als einmalige Einreichungsübung. Die Dokumentationsanforderungen sind detailliert, Übersetzungsanforderungen erfordern eine sorgfältige Planung, und der MFDS-Prüfprozess ist umfassend. Hersteller, die die Compliance in ihre langfristige regulatorische Strategie integrieren, sind in der Regel besser aufgestellt, um erfolgreiche Einreichungen zu erzielen und die Compliance über den gesamten Produktlebenszyklus hinweg aufrechtzuerhalten.
Über den Autor:
 | Ich unterstütze Kunden dabei, erfolgreich zu sein, indem ich sie durch regulatorische Prozesse führe und sicherstelle, dass ihre Produkte erfolgreich zugelassen und auf den Markt gebracht werden. |
Kyeomju Nah ist eine Regulatory Expertin mit 12 Jahren Erfahrung in der pharmazeutischen Industrie. Sie ist spezialisiert auf Regulatory Affairs für pharmazeutische Produkte und verfügt über umfassende Erfahrung in verschiedenen Bereichen der Regulatory Affairs, einschließlich Einreichungen und Zulassungen für NDA, ANDA, DMF(API) sowie im Management von Lebenszyklusaspekten wie Variationen, periodischen Berichten und Verlängerungen.
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