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Südkorea ist nach wie vor ein wichtiger Markt für Pharmaunternehmen, die in Asien expandieren möchten. Allerdings ist es unerlässlich,DMF in Südkorea zu kennen, bevor man pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) auf diesen Markt liefert. Das vom MFDS verwaltete Korean Drug Master File DMF)-System legt die Standards fest, die Hersteller erfüllen müssen, um die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit ihrer APIs nachzuweisen.
Für ausländische Hersteller, die eine API-Zulassung in Südkorea anstreben, können eine frühzeitige Planung und ein gründliches Verständnis der API-Anforderungen des MFDS dazu beitragen, Verzögerungen zu vermeiden, die Bereitschaft zur Einreichung zu verbessern und einen reibungsloseren Weg zur Markteinführung zu ermöglichen.
Um zu verdeutlichen, wie dies in der Praxis aussieht, haben wir uns mit Kyeomju Nah, einer Expertin für Zulassungsfragen mit 12 Jahren Erfahrung im Bereich der pharmazeutischen Zulassungsangelegenheiten, zusammengesetzt, um die wichtigsten Anforderungen, häufige Fallstricke und die Punkte, die Hersteller von Anfang an priorisieren sollten, zu erörtern.
Ein Gespräch mit Kyeomju Nah, Expertin für Regulierungsfragen
Fangen wir mit den Grundlagen an – was genau ist dasDMF , und für wen ist es von Bedeutung?
Kyeomju Nah: DieDMF , sicherzustellen, dass jeder in Südkorea verkauften Arzneimitteln verwendete Wirkstoff die vom MFDS – dem Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit – festgelegten Standards hinsichtlich Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit erfüllt.
Ein Punkt, der ausländischen Herstellern meiner Erfahrung nach recht häufig Probleme bereitet, ist die Annahme, dass diese Anforderungen nur für in Korea APIs gelten. So funktioniert das jedoch nicht. DasDMF gilt für alle APIs , die vom MFDS als registrierungspflichtig für den südkoreanischen Markt APIs , unabhängig davon, wo sie hergestellt werden. Wenn Sie also planen, einen regulierten Wirkstoff nach Südkorea zu liefern, mussDMF von Anfang an Teil Ihrer Zulassungsstrategie sein.
Wie reicht man eigentlich einenDMF beim MFDS ein?
Kyeomju Nah: Alles läuft über das integrierte Arzneimittelinformationssystem des MFDS – bekannt als „의약품안전나라 (Nedrug)“, das Online-Portal unter https://nedrug.mfds.go.kr/. Einreichungen in Papierform werden nicht akzeptiert, ebenso wenig wie per E-Mail. Das elektronische System zur Einreichung von Anträgen (Electronic Civil Complaint Application) wickelt alles ab: Erstregistrierungen, Änderungen und Löschungen.
Die Einreichung selbst kann nun entweder direkt vom ausländischen API-Hersteller oder über einen bevollmächtigten Vertreter erfolgen. In jedem Fall bleibt jedoch der Hersteller dafür verantwortlich, dasDMF zu halten und die geltenden Vorschriften einzuhalten.
Was muss das technische Dossier eigentlich enthalten?
Kyeomju Nah: Das Dossier bildet tatsächlich die Grundlage des gesamten Antrags, und das MFDS erwartet, dass es als „CTD-Dossier South Korea“ im Format des Common Technical Document (CTD) erstellt wird. Im Großen und Ganzen geht es dabei um Folgendes:
- Verwaltungsunterlagen – Ihre Zugangsbescheinigung oder Genehmigung, das Antragsformular sowie die Angaben zum Hersteller
- Informationen zum Wirkstoff – Herstellungsverfahren, Ablaufdiagramme, Angaben zur Produktionsstätte, Prozesskontrollen und eine Liste der Rohstoffe
- Qualitätsdokumente – Analysezertifikate, Spezifikationen, Prüfverfahren und Daten zur analytischen Validierung
- Informationen zu Verunreinigungen – Ihr Verunreinigungsprofil, Identifizierungs- und Qualifizierungsdaten, Lösungsmittelrückstände und vor allem umfassende Daten zur Risikobewertung für mutagene Verunreinigungen (wie Nitrosamine) und elementare Verunreinigungen gemäß den jüngsten strengen Aktualisierungen des MFDS.
- Stabilitätsdaten – Studienberichte, die gemäß den vom MFDS anerkannten Protokollen erstellt wurden
- Nachweis der GMP-Konformität – Unterlagen einer anerkannten Behörde, die den cGMP-Status bestätigen
- Sicherheitsdaten – gegebenenfalls nichtklinische oder klinische Informationen
- Koreanische Übersetzungen – Wichtige Daten wie Spezifikationen, Prüfverfahren und CTD-Modul-2-Dossiers müssen in koreanischer Sprache eingereicht werden. Zwar werden englische Originaldokumente (wie Rohdaten zur Haltbarkeitsprüfung oder Validierungsberichte) akzeptiert, doch verlangt das MFDS strikt, dass wesentliche behördliche Unterlagen und Zusammenfassungen in koreanischer Sprache vorliegen.
Dieser letzte Punkt wird oft unterschätzt. Unvollständige oder ungenaue Übersetzungen – insbesondere bei Spezifikationen, Prüfberichten und GMP-Dokumenten – sind eine häufige Ursache für Verzögerungen bei der Prüfung.
Erläutern Sie uns bitte Schritt für Schritt, wie der Anmeldeprozess konkret abläuft.
Kyeomju Nah: Der Prozess umfasst vier wesentliche Phasen – und jede davon bringt ihre eigenen Aufgaben mit sich.
- Erstregistrierung: Der erste Schritt besteht darin, das vollständigeDMF elektronisch einzureichen. Darüber hinaus müssen Sie eine Zugangsgenehmigung vorlegen – diese ermächtigt das MFDS, bei der Prüfung entsprechender Arzneimittelanträge auf Ihre DMF zurückzugreifen.
- Prüfungsverfahren: Sobald der Antrag eingegangen ist, führt das MFDS sowohl eine administrative als auch eine technische Prüfung durch. Seien Sie nicht überrascht, wenn in dieser Phase Nachfragen nach zusätzlichen Daten oder Klarstellungen an Sie gerichtet werden – das ist gängige Praxis, insbesondere in Bezug auf Verunreinigungsprofile und Validierungsdetails.
- Änderungsmitteilung: Ich weise die Hersteller stets darauf hin, dass die Zulassung nicht das Ende des Prozesses darstellt. Wenn sich etwas ändert, muss die Änderung je nach den Auswirkungen auf die Qualität des Wirkstoffs entweder als „Änderungsanmeldung“ (Zulassung vor der Umsetzung erforderlich) oder als „Änderungsmitteilung“ (Meldung innerhalb einer bestimmten Frist) behandelt werden. Die zuständigen Zulassungsinhaber müssen ebenfalls informiert werden.
- Kündigung: Wenn Sie die API nicht mehr für den koreanischen Markt bereitstellen, dürfen Sie die Registrierung nicht einfach auslaufen lassen. Es muss eine formelle Kündigung über das Online-System eingereicht werden, zusammen mit allen erforderlichen Unterlagen zur Beendigung.
Gibt es besondere Situationen oder Ausnahmen, die Hersteller beachten sollten?
Kyeomju Nah: Ein paar Punkte, auf die ich hinweisen möchte. Im Rahmen bestimmter Auftragsfertigungsvereinbarungen kann unter Umständen teilweise auf bestimmte GMP-Dokumentationsanforderungen verzichtet werden – diese Ausnahmen müssen jedoch hinreichend begründet sein und unterliegen der Prüfung und Genehmigung durch das MFDS. Man darf nicht davon ausgehen, dass sie gewährt werden.
Falls Sie Bedenken hinsichtlich des Schutzes sensibler Fertigungsinformationen haben, gibt es hierfür ebenfalls eine Möglichkeit. Bestimmte vertrauliche Abschnitte des DMF direkt beim MFDS eingereicht werden, wodurch diese Informationen geschützt bleiben und gleichzeitig die behördlichen Anforderungen erfüllt werden. Dies ist insbesondere für Hersteller im Ausland relevant, die verständlicherweise zurückhaltend sind, wenn es um die Weitergabe firmeneigener Prozessdaten geht.
Könnten Sie uns anhand eines Beispiels aus der Praxis zeigen, wieDMF in der Praxis funktioniert?
Kyeomju Nah: Auf jeden Fall. Wir haben kürzlich mit einem in Ungarn ansässigen Pharmaunternehmen zusammengearbeitet, das einen Regulatory Transfer durchführen und in Südkorea VorkehrungenDMF für seinen Wirkstoff treffen musste.
Die Herausforderung war nicht nur technischer Natur – es ging auch um die Reihenfolge der Schritte. Der Kunde war sich nicht sicher, ob die Übertragung der Marktzulassung abgeschlossen sein musste, bevor die anstehenden Änderungen in Angriff genommen werden konnten, oder ob diese parallel ablaufen konnten. Eine solche Unklarheit kann, wenn sie nicht geklärt wird, zu erheblichen Verzögerungen und Compliance-Risiken führen.
Wie sah Freyrs Beteiligung denn nun konkret aus?
Kyeomju Nah: Wir begannen mit einer detaillierten Bestandsaufnahme ihrer regulatorischen Situation – um zu verstehen, an welcher Stelle des Prozesses sie sich befanden, welche Einreichungen noch ausstanden und welche Unterlagen bereits vorlagen bzw. welche noch benötigt wurden.
Auf dieser Grundlage haben wir einen klaren Fahrplan für die Zulassungsprozesse erstellt: die richtige Abfolge der Maßnahmen, die Dokumentationsanforderungen in jeder Phase und die Vorbereitungen, die vor jedem Kontakt mit der MFDS zu treffen sind. Ein großer Teil des Nutzens lag darin, diese Grundlagen bereits vor der Einreichung der Unterlagen richtig zu legen, anstatt erst mitten im Prozess Lücken zu entdecken.
Wie sah das Ergebnis für den Kunden aus?
Kyeomju Nah: Sie gewannen deutlich mehr Klarheit und Selbstvertrauen hinsichtlich des weiteren Vorgehens. Der strukturierte Ansatz verringerte Unsicherheiten, minimierte das Risiko von Verzögerungen bei der Zulassung und reduzierte den Nacharbeitsaufwand erheblich – da die Dokumentation von Anfang an fertiggestellt und auf die Erwartungen der MFDS abgestimmt war. Letztendlich führte dies zu einer reibungsloseren und effizienteren Zusammenarbeit mit den südkoreanischen Zulassungsbehörden.
Haben Sie noch einen abschließenden Rat für ausländische Hersteller, die sich zum ersten Mal damit befassen?
Kyeomju Nah: Mein Rat wäre, frühzeitig zu beginnen undDMF in Südkorea als fortlaufende regulatorische Verpflichtung zu betrachten und nicht als einmaligen Einreichungsvorgang. Die Anforderungen an die Dokumentation sind detailliert, die Übersetzungsanforderungen erfordern eine sorgfältige Planung, und das Prüfungsverfahren der MFDS ist umfassend. Hersteller, die die Einhaltung der Vorschriften in ihre langfristige Regulierungsstrategie integrieren, sind in der Regel besser aufgestellt, um erfolgreiche Einreichungen zu erzielen und die Konformität über den gesamten Produktlebenszyklus hinweg aufrechtzuerhalten.
Über den Autor:
 | Ich unterstütze meine Kunden dabei, erfolgreich zu sein, indem ich sie durch die behördlichen Verfahren begleite und dafür sorge, dass ihre Produkte zugelassen und erfolgreich auf den Markt gebracht werden. |
Kyeomju Nah ist Expertin für Zulassungsangelegenheiten mit 12 Jahren Erfahrung in der pharmazeutischen Industrie. Sie ist auf Zulassungsangelegenheiten für pharmazeutische Produkte spezialisiert und verfügt über umfassende Erfahrung in verschiedenen Bereichen der Zulassungsangelegenheiten, darunter die Einreichung und Genehmigung von NDA, ANDA und DMF(API) sowie die Abwicklung von Lebenszyklusaspekten wie Änderungen, periodischen Berichten und Verlängerungen.
Wenn Sie mehr über die Dienstleistungen von Freyr im Bereich der regulatorischen Unterstützung erfahren möchten, füllen Sie bitte das Kontaktformular aus oder schreiben Sie uns eine E-Mail an sales@freyrsolutions.com.
