1 Min. Lesezeit
Jede Änderung am Herstellungsprozess des Wirkstoffs, wie z. B. Änderungen an Anlagen oder Geräten, Änderungen des Synthesewegs usw., kann sich auf die Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit des Endprodukts auswirken. Um solche Risiken zu vermeiden und die Branche über bewährte Verfahren zu informieren, hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (US FDA) im Rahmen der Neugenehmigung des Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA II) kürzlich einen Leitfaden zu Änderungen nach der Zulassung für Typ-II-API-Drug Master Files (DMFs) sowie zu Einreichungsmechanismen für Inhaber von Abbreviated New Drug Applications (ANDAs), die sich auf solche DMFs beziehen, herausgegeben. Obwohl der Leitfaden nur zur Kommentierung dient, enthält er klare Informationen für Pharmazeutikahersteller, die Änderungen am Wirkstoffherstellungsprozess nach der Zulassung vornehmen möchten, und zeigt auf, wie sie diese Änderung melden und die erforderlichen Informationen darüber an das CDER, CMER oder CVM übermitteln sollen.
Gilt der Leitfaden für alle Arten von Zulassungsanträgen für Arzneimittel?
Der Leitfaden gilt nur für die Inhaber der unten aufgeführten Antragsarten.
- New Drug Application (NDA)
- Abbreviated New Drug Application (ANDA)
- New Animal Drug Application (NADA)
- Abbreviated New Animal Drug Application (ANADA)
- Drug Master File (DMF)
- Veterinary Master File (VMF)
Der Leitfaden gilt nicht für Inhaber von Biologics License Applications (BLAs) oder Master-Dateien, auf die in den BLAs verwiesen wird. Er befasst sich auch nicht mit komplexen Wirkstoffen und behandelt keine Änderungen nach der Zulassung von:
- Peptiden, Oligonukleotiden und Radiopharmazeutika
- Wirkstoffen, die aus natürlichen Quellen gewonnen werden
- Arzneistoffe, die durch biotechnologische Verfahren hergestellt werden
- Nicht-synthetische Schritte (wie etwa Gärung) bei der Herstellung halbsynthetischer Arzneistoffe
Worauf liegt der Schwerpunkt?
Der Leitfaden bezog sich ursprünglich nur auf synthetische Arzneistoffe und die bei der Herstellung halbsynthetischer Arzneistoffe beteiligten synthetischen Schritte. Die genaue Art der Änderungen, auf die der Leitfaden anwendbar ist, umfasst folgende Bereiche:
- Änderungen von Betriebsstätten, Maßstäben und Ausrüstungen bei allen Schritten der Arzneistoffherstellung
- Änderungen der Spezifikationen für Ausgangsstoffe, Rohstoffe, Zwischenprodukte sowie für den unfertigen und fertigen Arzneistoff
- Änderungen des synthetischen Herstellungsverfahrens
- Änderungen bezüglich der Herkunft des Arzneistoffs
- Änderungen am Behältnis-Verschluss-System für den Arzneistoff
Der Leitfaden deckt auch regulatorische Aspekte in Bezug auf Risikobewertungen, die Meldewege für Änderungen, die Berichtspflichten und die Dokumentationsanforderungen ab. Für Hersteller, die Änderungen an der Arzneistoffherstellung nach der Zulassung vornehmen möchten, ist es jetzt besonders wichtig, einen ausgewiesenen Regulatory Expert für eine professionelle Bewertungsänderung und eine regelkonforme Meldung gemäß den vorgeschlagenen Empfehlungen hinzuzuziehen. Seien Sie vom ersten Schritt an informiert. Bleiben Sie über den gesamten Produktlebenszyklus hinweg konform.
