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Wie in der Verordnung (EU) 2017/745 über Medizinprodukte (EU MDR) der Europäischen Union festgelegt, ist eine klinische Prüfung „jede systematische Untersuchung an einem oder mehreren menschlichen Probanden, die durchgeführt wird, um die Sicherheit oder Leistung eines Produkts zu bewerten“. Der gesamte Zweck klinischer Prüfungen besteht darin, zu zeigen, dass Medizinprodukte sicher und wirksam sind, wenn sie für ihren vorgesehenen Zweck verwendet werden.
Die Artikel 62, 74 und 82 der EU MDR behandeln die verschiedenen Aspekte klinischer Prüfungen für Medizinprodukte. Der allererste Schritt der Hersteller besteht nun darin, den Zweck der Durchführung der Prüfung festzulegen – wird sie als Teil der Konformitätsbewertung oder für Produkte mit CE-Kennzeichnung durchgeführt? Artikel 62 enthält Details zu den Anforderungen, die der Hersteller für die klinische Prüfung des Medizinprodukts erfüllen muss, welche dann als klinischer Nachweis für die Konformität des Produkts verwendet wird. Artikel 74 legt die Anforderungen für die klinische Prüfung von Medizinprodukten mit CE-Kennzeichnung fest, und Artikel 82 enthält Anforderungen für die Art der klinischen Prüfung, die nicht unter Artikel 62 fällt. Klinische Prüfungen sollten im Einklang mit etablierten internationalen Leitlinien in diesem Bereich stehen, wie dem internationalen Standard ISO 14155:2020 „Klinische Prüfung von Medizinprodukten an Menschen – Gute klinische Praxis“.
In diesem Artikel werden wir die Anforderungen an klinische Prüfungen, die im Rahmen der klinischen Nachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen (PMCF) durchgeführt werden, detailliert besprechen. Artikel 74 enthält Details zu den Anforderungen und dem regulatorischen Weg, der dabei zu befolgen ist. Hierbei ist der Unterschied zwischen PMCF-Prüfungen und anderen PMCF-Studien zu beachten. Zum Beispiel wird die Sammlung von Nutzerfeedback oder Daten aus wissenschaftlichen Screenings nicht als Teil einer PMCF-Prüfung betrachtet. Dies führt zu der weiteren Frage, wann PMCF-Prüfungen durchgeführt werden. Im Allgemeinen werden PMCF-Prüfungen durchgeführt, um die Langzeitwirkungen der Medizinprodukte und mögliche Risiken oder Komplikationen, die auftreten können, zu überwachen. Sie helfen auch dabei, potenzielle Risiken im Zusammenhang mit der Verwendung des Produkts zu erkennen und Trends oder Muster bei unerwünschten Ereignissen, die mit seiner Verwendung verbunden sind, zu identifizieren. Die Ergebnisse dieser Prüfungen können genutzt werden, um regulatorische Entscheidungen bezüglich der Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts zu untermauern.
Es ist sehr wichtig, vor Beginn der klinischen Prüfungen einen Plan zu erstellen, um festzulegen, ob die Prüfung innerhalb des vorgesehenen Verwendungszwecks durchgeführt wird oder ob es zusätzliche Verfahren gibt, die invasiv oder belastend sein können. In solchen Szenarien mit zusätzlichen Verfahren ist der Hersteller oder Sponsor verpflichtet, die betroffenen Member States mindestens dreißig (30) Tage vor Beginn der Prüfung über das elektronische System (EUDAMED) zu benachrichtigen. Falls der Sponsor in diesen Szenarien unsicher ist, ist er/sie verpflichtet, vor Beginn eine Stellungnahme von den betroffenen Member States einzuholen.
Im Falle zusätzlicher Verfahren, die in die PMCF-Prüfung involviert sind, ist der Sponsor für die Dokumentation gemäß ISO 14155 und Anhang XV (Kapitel II) verantwortlich. Diese umfasst das Antragsformular, die Prüferbroschüre, den klinischen Prüfplan und weitere Informationen wie den Versicherungsnachweis, Dokumente zur Einholung der Einwilligung, ein unterzeichnetes Dokument des Europäischen Bevollmächtigten (EAR) des Sponsors (falls zutreffend) usw. Bitte beachten Sie, dass Produktmodifikationen hier nicht berücksichtigt werden und einem anderen Satz regulatorischer Wege entsprechen müssen.
Darüber hinaus müssen, wenn es wesentliche Änderungen gibt, die Änderungen am klinischen Prüfplan umfassen und den wissenschaftlichen Wert der Prüfung beeinträchtigen – wie Änderungen am Studiendesign, den Ein-/Ausschlusskriterien, den Endpunkten oder Änderungen an den primären/sekundären Zielen der Prüfung – und wenn die Änderungen als „wesentlich“ erachtet werden, die zuständige Behörde und die Ethikkommission die Änderung genehmigen, bevor sie wirksam werden kann.
Des Weiteren wird die PMCF-Prüfung nur durchgeführt, wenn –
- keine negativen Stellungnahmen der Ethikkommission vorliegen
- der Sponsor selbst in der Region niedergelassen ist oder sein EAR oder die Kontaktperson in der EU niedergelassen ist
- die schutzbedürftige Bevölkerung/der Proband gemäß den Anforderungen der Artikel 64 bis 68 geschützt ist
- sichergestellt ist, dass die erwarteten Vorteile des Produkts die vorhersehbaren Risiken rechtfertigen und dies ständig überwacht wird
- der Proband nicht in der Lage ist, seine Einwilligung zu geben, sein/ihr gesetzlich benannter Vertreter die Einwilligung erteilen und weitere Kontaktdaten angeben muss, wo bei Bedarf Informationen gemäß Artikel 63 empfangen werden können
- der Sponsor sicherstellt, dass der Schutz der Rechte des Probanden auf körperliche und geistige Unversehrtheit, Privatsphäre und Daten, die ihn oder sie betreffen, gemäß der Richtlinie 95/46/EG gewährleistet ist
- die klinische Prüfung so konzipiert wurde, dass Schmerz, Unbehagen, Angst und jedes andere vorhersehbare Risiko für die Probanden minimiert werden, wobei die Risikoschwelle und der Grad der Belastung im klinischen Prüfplan detailliert beschrieben und während der gesamten Studiendauer regelmäßig überwacht werden
- die Verantwortung für die medizinische Versorgung der Probanden der klinischen Prüfung bei einem entsprechend qualifizierten Arzt, einem qualifizierten Zahnarzt oder jeder anderen gesetzlich befugten Person liegt, die relevante Patientenversorgung gemäß den nationalen Vorschriften erbringen darf
- kein Druck, einschließlich finanziellen Drucks, auf den Probanden oder seine gesetzlichen Vertreter ausgeübt wird, an der klinischen Prüfung teilzunehmen
Der Member State, in dem die Prüfung durchgeführt wird oder werden soll, Gründe dafür hat, dass die PMCF-Prüfung die regulatorischen Anforderungen nicht erfüllt. Er kann die Prüfung widerrufen, die laufende Prüfung aussetzen oder beenden und/oder eine Änderung des klinischen Prüfverfahrens verlangen. Falls keine sofortige Maßnahme erforderlich ist, werden der Sponsor und/oder der Prüfer um ihre Stellungnahmen gebeten, die innerhalb einer Woche einzureichen sind.
Am Ende einer klinischen Prüfung oder im Falle einer vorübergehenden Unterbrechung oder vorzeitigen Beendigung muss der Sponsor die folgenden Informationen über das elektronische System an die beteiligte(n) zuständige(n) Behörde(n) und/oder Ethikkommission(en) übermitteln. Bitte beachten Sie, dass der Sponsor den Member State innerhalb von fünfzehn (15) Tagen im Falle einer Unterbrechung oder vorzeitigen Beendigung der klinischen Prüfung benachrichtigen muss.
- Name des Sponsors
- Produktname
- Name und Anschrift des/der Hersteller(s)
- Referenznummer der klinischen Prüfung
- Name und Anschrift des/der Prüfer(s)
- Zusammenfassung der klinischen Prüfung
- Grund/Gründe für die Beendigung oder Aussetzung
- Zusammenfassung der Ergebnisse
- Alle Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
- Alle Berichte über unerwartete unerwünschte Ereignisse
- Alle Berichte über die Nichteinhaltung der Guten Klinischen Praxis (GCP).
- Alle ergriffenen Korrektur- oder Präventivmaßnahmen.
- Alle zusätzlichen Ergebnisse oder Informationen im Zusammenhang mit der klinischen Prüfung.
Im Falle der Meldung eines schwerwiegenden Ereignisses ist der Sponsor verpflichtet, die Artikel 87 bis 90 einzuhalten, und die gemäß Artikel 91 erlassenen Rechtsakte finden Anwendung. Bei unerwünschten Ereignissen hat der Sponsor diese gemäß Artikel 80 zu melden. Die Hersteller können sich in diesem Szenario auch auf MDCG 2020-10/1 Rev 1 Sicherheitsberichterstattung bei klinischen Prüfungen von Medizinprodukten gemäß der Verordnung (EU) 2017/745 beziehen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass klinische Prüfungen für Medizinprodukte ein wichtiger Bestandteil des Bewertungsverfahrens für die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts sind und gemäß den Anforderungen der EU MDR durchgeführt werden müssen. Hersteller und Sponsoren müssen sicherstellen, dass klinische Prüfungen in Übereinstimmung mit den geltenden Vorschriften geplant und durchgeführt werden und dass alle Änderungen oder Aussetzungen den zuständigen Behörden gemeldet werden.
Für Fragen zu klinischen Prüfungen gemäß EU MDR, kontaktieren Sie Freyr noch heute! Bleiben Sie informiert. Bleiben Sie konform.
