Berechnung der zulässigen täglichen Aufnahme (PDE) – Übersicht
Die Bedeutung gesundheitsbasierter Expositionsgrenzwerte (HBEL), wie der Berechnung der zulässigen täglichen Exposition (PDE) oder der akzeptablen täglichen Exposition (ADE), ist im Rahmen eines hochwissenschaftlichen toxikologischen Risikobewertungsprozesses zu einem wichtigen Schritt im Lebenszyklus von Arzneimitteln in der gesamten Pharmabranche geworden.
Berechnung der zulässigen täglichen Aufnahme (PDE)
Die EMA-Leitlinie betont, wie wichtig es ist, HBEL-Werte (PDE-Werte) für Rückstände in der Herstellung festzulegen. Für Anlagen oder CMOs ist die Ableitung von PDE- oder ADE-Grenzwerten für die Reinigungssvalidierung und die Einhaltung regulatorischer Vorgaben unerlässlich.
Der PDE-Berechnungsprozess umfasst die systematische Sammlung und Überprüfung wissenschaftlicher Informationen, gefolgt von einer umfassenden toxikologischen Risikobewertung zur Ableitung von PDE-Werten. Die empfohlenen PDE-Werte, die aus der PDE-Berechnung abgeleitet werden, dienen zur Berechnung von MACO, MAC oder MSC während des Reinigungsvalidierungsprozesses. Die PDE-Grenzwerte für hochgefährliche Substanzen helfen festzustellen, ob spezielle und separate Geräte oder Einrichtungen erforderlich sind.
Unsere Erfahrung bei der PDE-Berechnung
Die Toxikologen von Freyr haben hochwertige PDE-Berichte und -Monografien in Übereinstimmung mit den Leitlinien der EMA, ISPE, ASTM erstellt und dabei NOEL, NAOEL sowie andere länderspezifische Richtlinien festgelegt. Unsere Experten haben PDE-Berichte für gängige und einige weniger gängige Verabreichungswege wie die Anwendung am Auge oder am Ohr entwickelt, die strengen Prüfungen bei GMP-Inspektionen und kritischen Bewertungen standgehalten haben.
Gewährleistung der Vorschriftenkonformität durch professionelle PDE-Berechnungen
Berechnungen und Einstufung von Arbeitsplatzgrenzwerten (OEL)
Ähnlich wie PDE-Berechnungen und HBEL-Berichte wird die OEL-Berechnung von der US-Behörde für Arbeitsschutz (OSHA) und mehreren anderen Agenturen empfohlen, darunter der American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), dem National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), der Japan Society for Occupational Health (JSOH) und der ECHA.
OEL-Berechnungen basieren auf einer wissenschaftlichen Auswertung aller Daten. Unsere Toxikologen können einen unabhängigen OEL-Bericht oder einen kombinierten PDE- und OEL-Bericht erstellen.
Berechnung der zulässigen täglichen Aufnahme (PDE)
- PDE-Berechnung im Einklang mit EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- PDE-Berichte, geprüft von zertifizierten (DABT/ERT) und erfahrenen Toxikologen.
- Fundierte wissenschaftliche Kenntnisse und Erfahrung bei der Identifizierung kritischer Effekte, Ausgangspunkte (Points of Departure, POD), des NOAEL oder NOEL sowie des niedrigsten Dosiswerts mit schädlicher Wirkung (Lowest Observed Adverse Effect Level, LOAEL) aus den geeignetsten präklinischen und klinischen Studien.
- Umfassender PDE-Bericht mit folgenden Details:
- Warnhinweise zu Gefahren/Zusammenfassung.
- Überprüfung der akuten Toxizität (LD50-Berechnungen), Haut- und Augenreizung sowie des Sensibilisierungspotenzials.
- Daten zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung
- Reproduktions- und Entwicklungstoxizität.
- Genotoxizität.
- Kanzerogenität.
- Überprüfung klinischer Nebenwirkungen und Nachweise.
- Anwendung des Ansatzes der toxikologischen Bedenkensschwelle (TTC) für genotoxische Substanzen [ICH-M7(R2)].
- Ableitung von PDE-/ADE-Werten für unübliche oder andere Expositionsweg (z. B. nasal, okulär, otisch, topisch/dermal, einschließlich intravenöser Infusionen).
- Festlegung von PDE-Werten für Reinigungsmittel, Ausgangsstoffe, Lösungsmittel, Zwischenprodukte und komplexe Gemische.
- GMP-Audit-Unterstützung (nach/währenddessen), einschließlich der Beantwortung von Behördenfragen.
- Jegliche sonstige technische Unterstützung während der Reinigungsvalidierung.
- Qualifiziertes Team aus Toxikologen und Experten, die sich mit der Erstellung von PDE- und OEL-Berichten befassen.
- Berichte geprüft und genehmigt von in den USA zertifizierten (DABT) und europäischen registrierten Toxikologen (ERT) mit umfassender Erfahrung in regulatorischer Toxikologie.
- Weltweite Bereitstellung von über 2000 PDE-/ADE-Berichten, über 1000 OEL-Berichten und über 1000 kombinierten PDE- und OEL-Berichten.
- Etablierte und strukturierte Strategie für die Literatursuche.
- Robuste Qualitätskontrollen von der Dokumentenerstellung bis zur Freigabe.
- Schnelle Bearbeitungszeit für PDE- und OEL-Berichte gemäß dem Zeitplan des Kunden, einschließlich priorisierter Berichtserstellung innerhalb kürzester Zeit.
- Flexibilität zur Anpassung an kundenspezifische Vorlagen und Anforderungen.
