3 Min. Lesezeit
Länderspezifische Anforderungen und die Pflege von Dokumenten, die unterschiedliche Qualitätsinformationen für ein und dasselbe Produkt enthalten, stellten schon immer eine Herausforderung dar. Eine übermäßige Trennung der Lagerbestände, die Wahrscheinlichkeit von Fehlern bei der Herstellung und der Einhaltung gesetzlicher Vorschriften sowie unterschiedliche Fristen für die Einreichung, Bewertung und Markteinführung tragen zusätzlich zur Komplexität der weltweiten Regulierung der Produktlieferkette bei. Infolgedessen konzentrieren sich verschiedene rechtliche Rahmenbedingungen weltweit auf die Umsetzung innovativer Änderungen oder Verbesserungen, um die Effizienz und Robustheit der Prozesse zu steigern.
Die Q12-Richtlinie der „ ICH “: „Technische und regulatorische Überlegungen zum Lebenszyklusmanagement pharmazeutischer Produkte“ bietet einzigartige Werkzeuge zur Optimierung und Integration von Änderungen in den Bereichen Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC) nach der Zulassung. In Verbindung mit den Leitlinien Q8, Q9, Q10 und Q11 der „ ICH “ tragen diese Werkzeuge dazu bei, ein weiterentwickeltes „Quality-by-Design“-Rahmenkonzept (QbD) für Einreichungen nach der Zulassung zu schaffen. Gemäß dem Konzept „ QbD “ kann Qualität nicht am Produkt geprüft werden, sondern muss in dieses integriert sein, um eine kontinuierliche Umsetzung von Änderungen ohne Verzögerungen zu ermöglichen.
Weltweites Implementierungsszenario von „ ICH “ Q12
In dem Bestreben, das Risiko einer unzureichenden Arzneimittelversorgung zu minimieren und gleichzeitig hohe Standards hinsichtlich Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit der Arzneimittel zu gewährleisten, haben viele Märkte die „ ICH “ Q12 eingeführt. Schauen wir uns einmal an, inwieweit einige der größten Märkte der Welt, wie Europa, die „ US “, Japan und Kanada, mit Änderungen nach der Zulassung umgehen.
US FDA
Die endgültige Q12-Leitlinie „ ICH “ und die Anhänge, die im Mai 2021 auf der Website der US FDA veröffentlicht wurden, enthalten Empfehlungen zur Identifizierung, Einreichung und Festlegung der vorgeschlagenen „Established Conditions“ (ECs). Außerdem wird darin der Zusammenhang zwischen den Protokollen zur Verwaltung von Änderungen nach der Zulassung (Post-Approval Change Management Protocols, PACMPs) gemäß ICH Q12 und den Vergleichbarkeitsprotokollen der Food and Drug Administration (FDA) erläutert. Darin wird beschrieben, wie die Aspekte der Berichterstattung über Änderungen nach der Zulassung gemäß Q12 des „ ICH “ auf die bestehenden Kategorien für Ergänzungsanträge im Rahmen des „ FDA “ übertragen werden können, und es werden konkrete Beispiele für die Verwendung eines Dokuments zum Produktlebenszyklusmanagement (PLCM) gegeben.
EMA
Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) war die erste globale Gesundheitsbehörde, die im Januar 2020 die „ ICH “ Q12 einsetzte, wobei die Umsetzungsleitlinien im März 2020 genehmigt wurden. Nach umfangreichen Diskussionen und Verhandlungen während der Ausarbeitung und Genehmigung der „ ICH “ Q12 konnten die Unterschiede zwischen bestimmten Konzepten der „ ICH “ Q12 und dem bestehenden EU-Rechtssystem nicht vollständig ausgeräumt werden, was eine vollständige Integration der „ ICH “ Q12 in die EU einschränkte. In den Umsetzungsleitlinien der „ EMA “ wird betont, dass „der Rechtsrahmen stets Vorrang vor wissenschaftlichen und technischen Vorschriften hat“, was bedeutet, dass die in der aktuellen EU-Verordnung über Änderungen und den dazugehörigen EU-Leitlinien für Änderungen festgelegten Anforderungen stets eingehalten werden müssen. Die Europäische Kommission hat kürzlich bekannt gegeben, dass sie den Prozess zur Überarbeitung des EU-Arzneimittelrechts eingeleitet und einen „kombinierten Fahrplan für die Bewertung und eine vorläufige Folgenabschätzung“ veröffentlicht hat.
PMDA
Die japanische Arzneimittel- und Medizinproduktebehörde (PMDA) hat eine interne Arbeitsgruppe eingerichtet, um die Umsetzung von „ ICH “ (Q12) zu erleichtern. Einer der interessanten Aspekte, der dabei berücksichtigt werden muss, ist der Zusammenhang und das Potenzial für eine Angleichung zwischen dem japanischen Antragsformular für Modul 1, das die „genehmigten Punkte“ enthält, und den Konzepten von Q12 des „ ICH “ (ECs) mit den zugehörigen Berichtskategorien sowie dem PLCM-Dokument. Was die PACMPs betrifft, so gibt es in Japan derzeit kein vergleichbares Konzept, sodass zur Umsetzung eine Änderung der nationalen Vorschriften erforderlich sein wird.
Health Canada
Health Canada strebte in der zweiten Jahreshälfte 2021 die Umsetzung von „ ICH “ (Q12) an, um „den Aufsichtsbehörden und Interessengruppen ausreichend Zeit zur Vorbereitung zu geben“. Zu diesem Zweck beabsichtigte Health Canada, im Jahr 2021 Konsultationen mit den Interessengruppen einzuleiten, um Rückmeldungen zu den abschließenden Elementen der Umsetzung von Q12 in Kanada einzuholen. Ebenso gibt es in Japan einige Möglichkeiten für eine Angleichung des kanadischen CPID an die in „ ICH “ (Q12) enthaltenen Konzepte der ECs und des PLCM-Dokuments sowie für eine breitere Akzeptanz von PACMPs.
Als einzelne Unternehmen begannen, die Konzepte von ECs und „ ICH “ (Q12) einzuführen, wurde deutlich, dass es gewisse Diskrepanzen bei den Ansätzen und der damit verbundenen Terminologie gab, die sich an die Gesundheitsbehörden richteten. Jüngste Gespräche zwischen führenden Vertretern der Industrie und den Gesundheitsbehörden haben wichtige Probleme aufgezeigt, mit denen Regulierungsbehörden und Sponsoren bei der Umsetzung von „ ICH “ (Q12) konfrontiert sind, sowie einen möglichen zukünftigen Weg zu einem harmonisierteren Ansatz für das Änderungsmanagement nach der Zulassung.
| Land | Gesundheitsbehörde | Status | Überlegungen |
| Die Vereinigten Staaten von Amerika | USFDA | Umsetzt | Insgesamt steht das EC-Konzept im Einklang mit den Vorschriften der US-amerikanischen Lebensmittelüberwachungs- und Arzneimittelbehörde ( FDA ) in 21 CFR 71 314.70(a)(1)(i), 314.97(a) und 601.12(a)(1). |
| Europa | EMA | In der Umsetzungsphase | Bestimmte Elemente von „ ICH “ Q12, wie beispielsweise ECs und PLCM-Dokumente, sind mit dem derzeitigen Rechtsrahmen nicht vereinbar. Die kürzlich angekündigte Initiative zur Überarbeitung der EU-Rechtsvorschriften könnte dies ändern und den Einsatz aller „ ICH “ Q12-Tools ermöglichen. |
| Japan | PMDA | Umsetzt | Die EC- und PLCM-Dokumente müssen an das japanische Antragsformular angepasst werden. PACMP ist ein neuartiges Konzept, das eine Überarbeitung des bestehenden Rechtsrahmens erfordert (derzeit in Arbeit). |
| Kanada | Health Canada | In der Umsetzungsphase | EC und PLCM müssen an das kanadische Zertifizierungsdokument für Produktinformationen (CPID) angepasst werden. Bislang gibt es nur wenige Erfahrungen mit PACMPs. |
Die weltweite Einführung der in „ ICH “ (Q12) beschriebenen Instrumente kann einen einheitlichen Ansatz für das PLCM (Post-Approval Change Management) bieten, der potenziell auch in Ländern außerhalb des „ICH “-Netzwerks Anwendung finden kann. Ein Partner aus dem Bereich der Zulassungsbehörden kann dabei helfen, den in „ ICH “ (Q12) beschriebenen harmonisierten Ansatz für das Post-Approval-Change-Management zu verbreiten. Dies wird „Patienten, Herstellern und Zulassungsbehörden zugutekommen, indem es Innovation und Qualitätsverbesserungen im Pharmasektor fördert, Qualitätskontrollen stärkt und die Verfügbarkeit von Arzneimitteln erhöht“. Weitere Informationen erhalten Sie bei Freyr.
