,
3 minuty czytania
Na długo przed tym, zanim potencjalna cząsteczka trafi do organizmu człowieka, przechodzi ona szereg badań laboratoryjnych mających na celu określenie jej bezpieczeństwa. Te badania przedkliniczne – farmakokinetyczne, toksykologiczne, farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz toksyczności reprodukcyjnej – stanowią podstawę naukową, na której opierają się wszystkie badania kliniczne i wnioski rejestracyjne. Aby badania te zostały zaakceptowane przez organy regulacyjne, badania dotyczące bezpieczeństwa muszą być przeprowadzane zgodnie z zasadami dobrej praktyki laboratoryjnej (GLP).
GLP często mówi się w kontekście inspekcji i standardowych procedur operacyjnych (SOP), jednak jej prawdziwy cel ma charakter bardziej fundamentalny: zapewnienie, by dane dotyczące bezpieczeństwa pozaklinicznego były wiarygodne, identyfikowalne, możliwe do odtworzenia i rzetelne.
Czym jest GLP?
Dobra praktyka laboratoryjna (GLP) to system jakości regulujący organizację, warunki i dokumentację nieklinicznych badań dotyczących bezpieczeństwa. W Stanach Zjednoczonych GLP FDA GLP są zawarte w 21 CFR część 58. Na arenie międzynarodowej za zharmonizowany standard uznawany przez większość głównych organów regulacyjnych GLP zasady GLP OECD, poparte umowami o wzajemnym uznawaniu danych, które umożliwiają GLP badań przeprowadzonych zgodnie z GLP jednego kraju w innych państwach.
Co istotne, GLP system zapewniający jakość i identyfikowalność — a nie naukowa norma projektowa. Nie określa on, w jaki sposób należy zaprojektować badanie; określa natomiast, w jaki sposób należy je zaplanować, przeprowadzić, udokumentować, opisać i zarchiwizować.
Zastosowanie zasad GLP
GLP do nieklinicznych badań dotyczących bezpieczeństwa przedkładanych organom regulacyjnym w celu uzyskania Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego. Zazwyczaj obejmują one kluczowe badania toksykologiczne, farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania genotoksyczności, toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej, rakotwórczości oraz niektóre badania ADME i bioanalityczne, które stanowią uzupełnienie tych badań.
GLP nie GLP zastosowania do wszystkich badań przedklinicznych. Badania farmakologiczne o charakterze eksploracyjnym, badania nad mechanizmami biologicznymi, optymalizacja związków wiodących oraz większość badań na etapie odkrywania zazwyczajGLP podlegająGLP, nawet jeśli są prowadzone starannie i zgodnie z wysokimi standardami naukowymi. MylenieGLP GLP GLP – czy to poprzez zbyt wąskie zaklasyfikowanie badań kluczowych, czy też zbyt szerokie zaklasyfikowanie badań eksploracyjnych – jest częstym i mającym poważne konsekwencje błędem.
Najważniejsze elementy GLP zgodnego z GLP
GLP obowiązują jasno określone zakresy odpowiedzialności. Kierownik badania ponosi ogólną odpowiedzialność naukową. Sponsor i placówka badawcza mają ściśle określone role, również w przypadku badań prowadzonych w wielu ośrodkach. Dział zapewnienia jakości (QAU) działa niezależnie od procesu prowadzenia badania i zajmuje się przeprowadzaniem inspekcji, audytów oraz weryfikacją raportów.
Filary operacyjne obejmują sporządzone i zatwierdzone standardowe procedury operacyjne, scharakteryzowane i stabilne badane substancje, zatwierdzony plan badania lub protokół, dane surowe gromadzone w czasie rzeczywistym oraz zgodność z zasadami ALCOA (przypisane, czytelne, aktualne, oryginalne, dokładne – często rozszerzone do ALCOA+), końcowy raport z badania podpisany przez kierownika badania oraz bezpieczne archiwa, w których dane i próbki są przechowywane przez wymagany okres.
GLP praktyce: poza przepisami
Codzienne GLP zależy w większym stopniu od kultury organizacyjnej niż od list kontrolnych. Sprzęt musi być zakwalifikowany i skalibrowany; personel musi przejść szkolenia i okresowe doskonalenie zawodowe; odstępstwa muszą być dokumentowane i oceniane; systemy komputerowe muszą być walidowane zgodnie z 21 CFR Part 11 załącznikiem 11; a gotowość do kontroli musi być zapewniona w sposób ciągły, a nie w ostatniej chwili. Najlepiej funkcjonujące GLP traktują zgodność z tymi zasadami jako nieodłączny element sposobu wykonywania pracy, a nie jako odrębny element audytu.
GLP prowadzone w wielu ośrodkach wiążą się z dodatkowymi trudnościami. Gdy jedno badanie obejmuje wiele ośrodków badawczych lub naukowców z różnych lokalizacji, kierownik badania ponosi ogólną odpowiedzialność, natomiast główni badacze odpowiadają za powierzone im etapy. Role, komunikacja oraz przepływ danych między ośrodkami muszą być udokumentowane w planie badania i ściśle kontrolowane.
Typowe ustalenia podczas GLP
Do powtarzających się ustaleń z kontroli należą: nieprawidłowo udokumentowane lub ocenione SOP , niewystarczający lub niekonsekwentny nadzór nad jednostką zapewnienia jakości (QAU), luki w danych surowych i wpisy bez przypisania, niewystarczająca weryfikacja stabilności lub stężenia badanego preparatu, systemy komputerowe z niewystarczającymi mechanizmami kontroli dostępu lub ścieżkami audytu oraz archiwa, które nie są objęte odpowiednią kontrolą warunków otoczenia lub dostępu. Żadne z tych uchybień nie jest nieistotne; wszystkie mogą zagrozić akceptowalności danych. Organy regulacyjne, które wykryją powtarzające się drobne nieprawidłowości, często dokładniej poszukują problemów systemowych, zamieniając rutynową kontrolę w znacznie bardziej zakłócającą działalność.
GLP pisanie tekstów medycznych
Raporty GLP mają ustaloną strukturę: identyfikacja badania, GLP , streszczenie, materiały i metody, wyniki, omówienie, archiwa oraz oświadczenie jednostki zapewnienia jakości (QAU). Autorzy tekstów medycznych muszą wiernie odzwierciedlać dane surowe, unikać spekulacji wykraczających poza zaobserwowane wyniki oraz zachować ciąg dowodów łączących dane z wnioskami. Niezbędne są odniesienia do danych źródłowych oraz jasne wskazanie wszelkich odstępstw. Solidne opisy badań nieklinicznych — raporty z badań z modułu 2.6 i modułu 4, zintegrowane przeglądy badań nieklinicznych — opierają się na GLP jako podstawowej bazie dowodowej.
Jak Freyr może pomóc
Freyr wspiera sponsorów i organizacje CRO w całym zakresie sporządzania dokumentacji medycznej GLP oraz dokumentacji regulacyjnej. Nasi autorzy zajmujący się badaniami nieklinicznymi opracowują i weryfikują raporty GLP , przygotowują sekcje niekliniczne modułów CTD 2.4, 2.6 i 4, przeprowadzają oceny luk w odniesieniu do przepisów 21 CFR część 58 oraz zasad OECD, wspierają QA przygotowanie do inspekcji, a także konsolidują opisy niekliniczne na potrzeby BLA IND, CTA, NDA i BLA .
GLP nie GLP jedynie statycznym obciążeniem związanym z przestrzeganiem przepisów. To właśnie ta dyscyplina sprawia, że dane niekliniczne są na tyle wiarygodne, że można je wykorzystać w badaniach na ludziach. Freyr dba o to, by ta dyscyplina była przestrzegana na każdym etapie – od prac laboratoryjnych aż po złożenie wniosku.
