,
6 min czytania
Stan wiedzy technicznej (SOTA) stanowi kluczowy, choć często niezrozumiały element raportów z oceny klinicznej (CER) sporządzanych zgodnie z rozporządzeniem UE w sprawie wyrobów medycznych 2017/745. Chociaż rozporządzenie MDR wymaga uwzględnienia powszechnie uznanego stanu wiedzy technicznej, nie zawiera ono precyzyjnej definicji tego pojęcia, co skłania jednostki notyfikowane do dokładnego analizowania sposobu definiowania, uzasadniania i stosowania stanu wiedzy technicznej podczas oceny bezpieczeństwa, działania oraz wniosków dotyczących stosunku korzyści do ryzyka.
Doświadczenia z audytów w ramach rozporządzenia MDR pokazują, że ogólne lub nieaktualne opisy stanu wiedzy (SOTA) są częstym źródłem zastrzeżeń, zwłaszcza gdy służą one do uzasadnienia równoważności, wystarczalności dowodów lub braku badań klinicznych. W związku z tym umiejętność jasnego zdefiniowania i zastosowania stanu wiedzy (SOTA) w ramach solidnych ram oceny klinicznej stała się niezbędna do EU MDR .
Dlaczego standard SOTA ma znaczenie w ocenie klinicznej w ramach rozporządzenia MDR
Pojęcie „najnowszego stanu wiedzy” (SOTA) w ramach EU MDR raczej EU MDR punktu odniesienia dla regulacji niż pojęcia opisowego. Jednostki notyfikowane oczekują od producentów wykazania, że ich wyroby spełniają lub przewyższają standardy aktualnej praktyki klinicznej, w oparciu o istniejące technologie, wiedzę medyczną i dostępne alternatywy. Oczekiwanie to znajduje odzwierciedlenie w wymogach dotyczących oceny klinicznej zgodnie z EU MDR, zarządzania ryzykiem oraz analizy stosunku korzyści do ryzyka. Wytyczne MDCG podkreślają, że SOTA musi odzwierciedlać aktualną praktykę, a nie przestarzałe normy, aby umożliwić sformułowanie uzasadnionych wniosków.
Typowe błędne interpretacje stanu techniki
Najczęstszym wyzwaniem w ramach CER jest błędna interpretacja tego, co oznacza termin „SOTA” w kontekście EU MDR. Jednostki notyfikowane często kwestionują sekcje SOTA, które opierają się na normach, ograniczonych porównaniach z konkurencją lub ogólnych przeglądach literatury bez wyraźnego znaczenia klinicznego.
SOTA nie jest definiowana przez:
- Minimalne wymogi regulacyjne
- Dotychczasowa oferta urządzeń producenta
- Wąski wybór produktów konkurencji
SOTA odzwierciedla natomiast aktualny stan praktyki klinicznej, ukształtowany przez dowody naukowe, uznane wytyczne kliniczne oraz rzeczywiste wyniki leczenia. To rozróżnienie ma zasadnicze znaczenie dla ustalenia rzetelnych punktów odniesienia dotyczących skuteczności oraz uzasadnienia ryzyka resztkowego w ocenie klinicznej.
Wymogi regulacyjne dotyczące definiowania stanu techniki
Chociaż rozporządzenie MDR nie zawiera jednoznacznej definicji pojęcia „stan aktualnej wiedzy” (SOTA), oczekiwania organów regulacyjnych zostały jasno określone w oficjalnych wytycznych. Dokument MEDDEV 2.7/1, wersja 4 – „Ocena kliniczna” nadal wywiera wpływ na ocenę przeprowadzaną przez jednostki notyfikowane, podkreślając konieczność oceny wyrobów w kontekście aktualnej praktyki klinicznej oraz dostępnych rozwiązań alternatywnych.
Podobnie w dokumencie MDCG 2020-6 podkreśla się znaczenie analizy dowodów klinicznych w kontekście aktualnych standardów w celu wsparcia oceny stosunku korzyści do ryzyka oraz oceny działania. Wszystkie te źródła jasno wskazują, że stan wiedzy (SOTA) musi mieć znaczenie kliniczne, opierać się na dowodach naukowych i być w przejrzysty sposób uzasadniony w raporcie z oceny klinicznej.
Praktyczne ramy ustalania stanu wiedzy (SOTA) w raportach z oceny środowiskowej (CER)
Solidna struktura SOTA w certyfikatach CER opiera się na precyzyjnym zdefiniowaniu schorzenia, przeznaczenia i właściwości klinicznych. Producenci muszą wskazać wszystkie uznane klinicznie opcje terapeutyczne, w tym porównywalne wyroby, produkty referencyjne oraz alternatywne rozwiązania niebędące wyrobami medycznymi. Tak szeroki zakres gwarantuje, że SOTA odzwierciedla aktualny standard opieki medycznej, zapewniając jasne punkty odniesienia w zakresie bezpieczeństwa, działania oraz stosunku korzyści do ryzyka, co pozwala ograniczyć typowe zastrzeżenia zgłaszane przez jednostki notyfikowane.
Literatura kliniczna odgrywa kluczową rolę w tym procesie. Systematyczna identyfikacja i ocena recenzowanych badań, wytycznych klinicznych oraz oświadczeń konsensusowych pomaga ustalić, jakie wyniki, profile bezpieczeństwa i poziomy skuteczności uznaje się za akceptowalne w obecnej praktyce. Dobrze skonstruowane protokoły wyszukiwania literatury dotyczącej wyrobów medycznych oraz krytyczne przeglądy mają zatem fundamentalne znaczenie dla wiarygodnych definicji stanu wiedzy (SOTA).
Wykorzystanie najnowszych osiągnięć w dziedzinie sztucznej inteligencji do oceny bezpieczeństwa i wyników klinicznych
Po ustaleniu aktualnego stanu techniki (SOTA) należy go aktywnie uwzględnić w raporcie z oceny klinicznej. Jednostki notyfikowane oczekują od producentów wyjaśnienia, w jaki sposób ich wyrób wypada na tle aktualnego stanu techniki pod względem wyników dotyczących bezpieczeństwa, korzyści klinicznych i znanych zagrożeń.
Porównanie to powinno mieć charakter wyraźny, a nie domyślny. Twierdzenia dotyczące skuteczności, argumenty dotyczące równoważności oraz wnioski dotyczące stosunku korzyści do ryzyka powinny opierać się na zdefiniowanych ramach SOTA. W przypadku gdy urządzenie nie przewyższa wyników SOTA, w raporcie CER należy jasno wykazać, że spełnia ono aktualne oczekiwania kliniczne, oraz wyjaśnić, dlaczego ewentualne zaobserwowane różnice nie mają negatywnego wpływu na bezpieczeństwo pacjentów ani na korzyści kliniczne.
Taki poziom przejrzystości ma kluczowe znaczenie dla rzetelnej oceny klinicznej wyroby medyczne i ogranicza niejasności podczas oceny przeprowadzanej przez jednostkę notyfikowaną.
SOTA, art. 61 i wystarczalność dowodów
Najnowszy stan wiedzy (SOTA) odgrywa kluczową rolę w wykazaniu wystarczających dowodów klinicznych zgodnie z art. 61 rozporządzenia MDR. Gdy producenci opierają się na literaturze, równoważności lub danych pozyskanych po wprowadzeniu wyrobu do obrotu, jednostki notyfikowane oceniają, czy dowody te są wystarczające w świetle aktualnego stanu wiedzy.
Jeśli aktualny stan wiedzy (SOTA) wykroczył poza zakres dowodów wykorzystanych w przeglądzie dowodów klinicznych (CER), jednostki notyfikowane mogą poddać w wątpliwość wystarczalność danych klinicznych nawet w przypadku wyrobów wprowadzonych do obrotu już dawno temu. Sprawia to, że SOTA staje się dynamicznym punktem odniesienia, a nie statycznym opisem, co podkreśla potrzebę okresowej ponownej oceny w ramach bieżącej aktualizacji oceny klinicznej.
Kwestie związane z cyklem życia i konserwacja zgodnie z najnowszym stanem techniki
Stan wiedzy naukowej nie jest ustalony na stałe w momencie certyfikacji. Wraz z pojawianiem się nowych terapii, ewolucją norm lub zmianami wytycznych klinicznych oczekiwania dotyczące stanu wiedzy naukowej mogą ulegać zmianom. Jednostki notyfikowane coraz częściej oczekują od producentów wykazania się świadomością tych zmian oraz oceny ich wpływu na istniejące oceny kliniczne.
Włączenie monitorowania najnowszego stanu wiedzy (SOTA) do zarządzania cyklem życia wyrobów medycznych gwarantuje, że dokumenty oceny ryzyka (CER) są zawsze zgodne z aktualnym stanem wiedzy klinicznej. Ma to szczególne znaczenie w przypadku aktualizacji w ramach nadzoru po wprowadzeniu do obrotu (PMS), PMCF raportów o bezpieczeństwie (PSUR), gdzie pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa lub działania mogą wpływać na aktualny stan wiedzy (SOTA).
Wyzwania związane z technologią SOTA dla SaMD urządzeń opartych na sztucznej inteligencji
Określenie stanu wiedzy (SOTA) jest szczególnie skomplikowane w przypadku oprogramowania jako wyrobu medycznego (SaMD) oraz technologii opartych na sztucznej inteligencji, gdzie praktyka kliniczna i możliwości technologiczne ulegają szybkim zmianom. W takich przypadkach stan wiedzy (SOTA) może opierać się raczej na testach porównawczych wydajności algorytmów, badaniach walidacji klinicznej oraz danych dotyczących rzeczywistego użytkowania, a nie na tradycyjnych wyrobach porównawczych.
Oczekiwania regulacyjne w tej dziedzinie są w coraz większym stopniu kształtowane przez wytyczne IMDRF dotyczące oprogramowania jako wyrobu medycznego (SaMD) oraz szersze perspektywy Europejskiej Agencji Leków (EMA) w zakresie cyfrowego zdrowia i sztucznej inteligencji. Producenci muszą jasno wyjaśnić, w jaki sposób definiuje się stan najnowszej techniki (SOTA) w tym zmieniającym się kontekście oraz w jaki sposób zarządza się bieżącymi aktualizacjami.
Wniosek: Wzmocnienie certyfikatów CER poprzez uzasadnione rozwiązania zgodne z aktualnym stanem techniki
Zgodnie z EU MDR stan wiedzy technicznej (SOTA) stanowi kluczowy punkt odniesienia przy ocenie bezpieczeństwa, skuteczności klinicznej oraz akceptowalności stosunku korzyści do ryzyka. Jednostki notyfikowane oczekują, że stan wiedzy technicznej będzie jasno zdefiniowany, oparty na dowodach naukowych i aktywnie stosowany w ramach oceny zgodności (CER).
Postrzeganie SOTA jako dynamicznego, opartego na praktyce klinicznej punktu odniesienia pomaga producentom w obronie swoich dowodów klinicznych i sprostać wymaganiom organów regulacyjnych. Ustrukturyzowane ramy SOTA wzmacniają wiarygodność badań porównawczych (CER) i wspierają długoterminową zgodność z przepisami w miarę ewolucji praktyki klinicznej.
W jaki sposób firma Freyr wspiera SOTA w zakresie oceny klinicznej
Stworzenie i utrzymanie uzasadnionej struktury opartej na aktualnym stanie wiedzy (SOTA) wymaga dogłębnej znajomości zagadnień klinicznych, wiedzy specjalistycznej w zakresie przepisów oraz systematycznej oceny dowodów naukowych. Firma Freyr wspiera producentów w definiowaniu SOTA zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, włączaniu punktów odniesienia opartych na literaturze naukowej do analiz porównawczych (CER) oraz udzielaniu odpowiedzi na pytania jednostek notyfikowanych dotyczące porównań bezpieczeństwa i skuteczności.
Eksperci firmy Freyr pomagają zapewnić, by aktualizacje SOTA były na bieżąco wprowadzane, przejrzyste i zgodne z wymogami art. 61 przez cały cykl życia wyrobu. Jeśli potrzebujesz wsparcia w zakresie aktualizacji SOTA, strategii oceny klinicznej lub działań naprawczych dotyczących CER zgodnie z EU MDR, skontaktuj się z ekspertami firmy Freyr, aby omówić konkretne wyzwania regulacyjne.
O autorze
Dr Radhika Ramachandran kieruje Centrum Doskonałości ds. Redakcji Dokumentacji Regulacyjnej (CoE) w firmie Freyr Inc., zajmującym się opracowywaniem dokumentacji regulacyjnej i strategii w ramach globalnych ram prawnych dotyczących wyroby medyczne wyrobów do diagnostyki in vitro (IVD). Dzięki ponad dziesięcioletniemu doświadczeniu w branży technologii medycznych, badaniach klinicznych i strategiach regulacyjnych specjalizuje się w opracowywaniu i weryfikacji dokumentów regulacyjnych o dużym znaczeniu, zgodnych z globalnymi standardami, w tym z EU MDR IVDR. Świadczy usługi doradztwa strategicznego i dostarcza dostosowane do potrzeb rozwiązania w zakresie pisania dokumentacji regulacyjnej dla firm z branży technologii medycznych, wspierając je w składaniu wniosków regulacyjnych i dokumentacji dotyczącej cyklu życia produktów. Dr Radhika posiada tytuł doktora biotechnologii i jest certyfikowaną autorką tekstów medycznych, mającą na swoim koncie ponad 1500 dokumentów regulacyjnych. Obecnie koncentruje się na wykorzystaniu sztucznej inteligencji i cyfrowego zdrowia do transformacji pisania tekstów regulacyjnych w medycynie.
