Lesezeit: 5 Min.
Ein Regulierungsteam, das ein Biologikum durch die EMA-Prüfung gebracht hat, kommt mit etwas Greifbarem in Brasilien an: einer dokumentierten Zulassung von einer der strengsten Behörden der Welt. Wenn der ANVISA-Reliance-Rahmen ins Spiel kommt – formalisiert unter RDC 741/2022 und seit April 2024 in Kraft – zieht sich die Schlussfolgerung fast von selbst. Die harte Arbeit ist getan. Der „Pass“ existiert. Brasilien verfügt über einen Mechanismus, ihn zu nutzen.
Dieser Schluss ist nicht falsch. Es fehlen nur ein paar „Stempel“.
Reliance, wie ANVISA es definiert, ist ein Verfahrensrahmen, der es der Behörde ermöglicht, eine ausländische behördliche Bewertung als Referenzmaterial in ihrem eigenen Entscheidungsprozess zu verwenden. Es überträgt nicht die Schlussfolgerungen dieser Bewertung. Es übernimmt nicht die Zulassung. Was es tut, ist, einen strukturierten Weg zu eröffnen – einen, der immer noch zu ANVISAs eigenen Bedingungen und mit ANVISAs eigenen Auflagen funktioniert. Der Unterschied ist nicht bürokratisch. Er liegt zwischen einem Weg, der eine gut vorbereitete Einreichung beschleunigt, und einem, der eine Einreichung verzögert, die in der Annahme erfolgte, die Vorbereitung sei bereits abgeschlossen.
STEMPEL 01 – EINTRITT
„Reliance“ ermöglicht Ihnen den „Grenzübertritt“. Es definiert jedoch nicht, was die ANVISA auf der anderen Seite finden wird.
Den Eintrittsstempel glauben die meisten Teams bereits zu besitzen. Eine EMA- oder FDA-Zulassung qualifiziert ein Produkt für den Reliance-Weg im Rahmen des ANVISA-Systems – dieser Teil ist real und in der Verordnung gut etabliert. Was sie jedoch nicht tut, ist, die Fragen vorab zu beantworten, die ANVISA unabhängig stellen soll. Die Behörde behält die volle Befugnis, ihre eigenen Schlussfolgerungen über die Eignung eines Produkts für den brasilianischen Markt zu ziehen, unabhängig davon, was eine Referenzbehörde entschieden hat. Reliance ist ein Ausgangspunkt für die Bewertung durch ANVISA. Es ist kein Ersatz dafür.
Dieser Unterschied ist bei Biologika wichtiger als in fast jeder anderen Kategorie – denn Biologika werden nicht einfach zwischen Märkten übertragen, sondern unter spezifischen Herstellungsbedingungen reproduziert. Und die Reproduktion führt zu Variablen, die eine ausländische Zulassung, wie streng sie auch sein mag, nie für Brasilien bewerten sollte.
STEMPEL 02 – ÄQUIVALENZ
Das von der EMA zugelassene Produkt und das Produkt, das Brasilien bewerten wird, sind nach den Kriterien der ANVISA nicht automatisch dasselbe Produkt.
Hier wird die Lücke strukturell statt verfahrensbedingt. Die Produktäquivalenzbedingungen von ANVISA – die Anforderungen, die festlegen, ob ein zur Registrierung in Brasilien eingereichtes Biologikum wirklich mit dem vom Reliance-Rahmenwerk anerkannten Referenzprodukt vergleichbar ist – verschwinden nicht, nur weil eine ausländische Behörde bereits eine Vergleichbarkeitsprüfung durchgeführt hat. Sie gelten unabhängig, nach brasilianischer Regulierungslogik und mit brasilianischen Referenzstandards.
Für Biosimilar-Entwickler ist dies genau der Punkt, an dem ein Programm, das für eine bestimmte regulatorische Umgebung entwickelt wurde, in einer anderen seine Grenzen aufzeigt. Die Vergleichbarkeitsdaten existieren. Die klinischen Nachweise existieren. Was möglicherweise nicht existiert, ist der spezifische Nachweis der Äquivalenz, den das ANVISA-Rahmenwerk erfordert – nicht weil das Produkt anders ist, sondern weil die gestellte Frage eine andere ist. RDC 875/2024 führte Aktualisierungen des Vergleichbarkeitsweges ein, die erweitern, was bei wissenschaftlicher Begründung erlassen werden kann – diese Ausnahmen sind jedoch an die Erfüllung der eigenen Beweisstandards von ANVISA gebunden und nicht daran, die Hürde einer früheren Behörde genommen zu haben.
Es ist erwähnenswert, dass ANVISA aktiv daran arbeitet, die Bearbeitungszeiten für biologische Produkte zu verkürzen – eine 2025 gestartete Initiative zum Abbau von Rückständen hat bereits messbare Fortschritte bei den Anträgen nach der Registrierung gezeigt, und im November 2025 genehmigte strukturelle Maßnahmen (RDC 997/2025) schufen eine spezielle Prioritätswarteschlange für Einreichungen, die sich für den Reliance-Weg qualifizieren. Diese Warteschlange ist ein echter Vorteil. Der Zugang dazu hängt jedoch von der Erfüllung der Äquivalenz- und Dokumentationsbedingungen ab, die eine Einreichung zulassungsfähig machen – und genau das muss vor Beginn der Planung bestätigt werden.
STEMPEL 03 – HERSTELLUNG
Der GMP-Transfer entfällt nicht, nur weil bereits eine ausländische Zulassung vorliegt. Er ist eine Bedingung des Territoriums, kein Erbe des Ursprungs.
Was dies nicht eliminiert, ist die Notwendigkeit zu bestätigen, dass der spezifische Herstellungsstandort, der eine Genehmigung für die Belieferung des brasilianischen Marktes anstrebt, die eigenen GMP-Anforderungen von ANVISA für diesen Zweck erfüllt. Der Anerkennungsrahmen reduziert Doppelarbeit – er ersetzt nicht den Schritt der Standortprüfung. Für globale Teams, die Biologika-Portfolios über mehrere Märkte hinweg verwalten, wird manchmal die Spezifität der Dokumentation und Koordination unterschätzt, die ANVISA auf Standortebene verlangt – eine Arbeit, die nicht automatisch aus einer europäischen GMP-Zertifizierung folgt und in den Einreichungszeitplan gehört, bevor dieser Zeitplan einem Stakeholder präsentiert wird.
STEMPEL 04 – QUALITÄTSDOSSIER
RDC 875/2024 hat eine eigene Qualitätslogik. Sie erbt diese nicht von einer Referenzbehörde.
Dies ist kein Übersetzungsproblem. Ein Qualitätsdossier, das zur Beantwortung der Fragen der EMA erstellt wurde, ist streng, gut strukturiert und nach einem Standard aufgebaut, der sich unter genauer Prüfung bewährt hat. Das Problem ist nicht die Qualität des Erstellten. Es geht darum, ob das Erstellte die Fragen beantwortet, die ANVISA tatsächlich stellt. Das sind verwandte Fragen – aber es ist nicht dieselbe Frage, und bei Biologika entstehen die meisten Dossierlücken genau in diesem Unterschied.
Wo das Territorium nicht mehr mit dem Dokument übereinstimmt
Eine strukturelle Lücke in einer Biologika-Einreichung kündigt sich nicht klar an. Sie verschiebt sich – in Zeitpläne, in Anfragenbeantwortungen, in interne Gespräche, die stattfinden, wenn ein Markteintritt, der der nächste logische Schritt sein sollte, zu etwas wird, das Neuverhandlungen erfordert.
Die Herausforderung ist nicht, dass globale Teams unvorbereitet ankommen. Die meisten tun das nicht. Die Herausforderung besteht darin, dass die Vorbereitung, die sie mitbringen, für andere Bedingungen optimiert war. Und in einem Zulassungsprozess, bei dem das Zeitfenster zwischen Einreichung und erster Antwort bereits in Monaten gemessen wird, ist die Entdeckung dieser Diskrepanz mitten im Prozess ein anderes Problem, als sie vor Beginn des Prozesses zu entdecken.
STEMPEL 05 – ÜBERPRÜFUNG
Der Pass ist vollständig, wenn die vier vorherigen Stempel bestätigt sind – nicht, wenn die Einreichungsplanung beginnt.
Die Teams, die den ANVISA-Pfad für Biologika-Anerkennung am effizientesten durchlaufen, sind nicht immer diejenigen mit der stärksten globalen Erfolgsbilanz. Es sind diejenigen, die früh genug verstanden haben, dass Brasilien eine spezifische Interpretation ihres Programms erfordert – und dass der richtige Zeitpunkt, diese Interpretation zu entwickeln, vor Beginn des Prozesses liegt, nicht währenddessen.
Dieses Zeitfenster existiert. Es ist nicht unbegrenzt. Eine Einreichung, die mit ungelösten Äquivalenzbedingungen, unvollständiger GMP-Dokumentation oder einem Qualitätsdossier, das für den Rahmen einer anderen Behörde erstellt wurde, in den Anerkennungspfad gelangt, scheitert nicht sofort. Sie sammelt Verzögerungen an – an den Stellen im Prozess, wo die Fragen von ANVISA auf Antworten treffen, die für die Prüfung durch eine andere Stelle konzipiert wurden.
Der biologische Pass ist ein echtes Dokument. Der Anerkennungsrahmen ist ein echter Weg mit echten Vorteilen für Einreichungen, die bereit sind, ihn zu nutzen. Was bestimmt, ob dieser Weg beschritten wird, ist die Überprüfung, die stattfindet, bevor die Einreichungsplanung feststeht – die ehrliche Einschätzung, welche Stempel bereits vorhanden sind und welche noch erworben werden müssen.
Wenn Ihr Team Brasilien als Teil einer Erweiterung des Biologika-Portfolios evaluiert und verstehen möchte, wo Ihr aktuelles Programm im Vergleich zu den ANVISA-Bedingungen steht, arbeitet das Regulierungsteam von Freyr genau diese Art von Bewertung durch – bevor der Prozess beginnt.
