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Ein Zulassungsteam, das ein Biologikum erfolgreich durch EMA geführt hat, kommt mit etwas Konkretem nach Brasilien: einer dokumentierten Zulassung durch eine der strengsten Behörden der Welt. Wenn das Rahmenwerk ANVISAzur Anerkennung ausländischer Zulassungen ins Spiel kommt – formalisiert durch die RDC 741/2022 und seit April 2024 in Kraft –, liegt die Schlussfolgerung fast auf der Hand. Die harte Arbeit ist getan. Der „Pass“ ist vorhanden. Brasilien verfügt über einen Mechanismus, um ihn zu nutzen.
Diese Schlussfolgerung ist nicht falsch. Es fehlen lediglich ein paar Stempel.
„Reliance“, wie es ANVISA , ist ein verfahrensrechtlicher Rahmen, der es der Behörde ermöglicht, eine ausländische behördliche Bewertung als Referenzmaterial in ihrem eigenen Entscheidungsprozess heranzuziehen. Dabei werden die Schlussfolgerungen dieser Bewertung nicht übernommen. Die Zulassung wird nicht automatisch übernommen. Vielmehr wird damit ein strukturierter Weg eröffnet – einer, der weiterhin nach den eigenen Vorgaben ANVISAverläuft und an ANVISAeigene Bedingungen geknüpft ist. Diese Unterscheidung ist nicht rein bürokratischer Natur. Es ist der Unterschied zwischen einem Verfahren, das einen gut vorbereiteten Antrag beschleunigt, und einem, das einen Antrag verzögert, der in der Annahme eingereicht wurde, die Vorbereitung sei bereits abgeschlossen.
STAMP 01 — EINTRITT
Mit „Reliance“ können Sie die Grenze überqueren. Es sagt jedoch nichts darüber aus, was ANVISA auf der anderen Seite vorfinden ANVISA .
Der „Eintrittsstempel“ ist das, was die meisten Unternehmen glauben, bereits zu besitzen. Eine EMA FDA qualifiziert ein Produkt für den „Reliance Pathway“ im Rahmen ANVISA– dieser Teil ist real und in der Verordnung fest verankert. Was sie jedoch nicht tut, ist, die Fragen vorab zu beantworten, ANVISA unabhängig stellen ANVISA . Die Behörde behält die volle Befugnis, reach eigenen Schlussfolgerungen hinsichtlich der Eignung eines Produkts für den brasilianischen Markt zu reach , unabhängig davon, was eine Referenzbehörde festgestellt hat. Die Anerkennung ist ein Ausgangspunkt für die Bewertung ANVISA. Sie ist kein Ersatz dafür.
Diese Unterscheidung spielt bei Biologika eine größere Rolle als in fast jeder anderen Kategorie – denn Biologika werden nicht einfach von einem Markt auf einen anderen übertragen, sondern unter spezifischen Herstellungsbedingungen reproduziert. Und diese Reproduktion bringt Variablen mit sich, die im Rahmen einer ausländischen Zulassung, so streng diese auch sein mag, für Brasilien nie bewertet werden mussten.
STAMP 02 – ÄQUIVALENZ
Das EMA Produkt und das Produkt, das in Brasilien geprüft werden soll, sind nach den Kriterien ANVISAnicht automatisch dasselbe Produkt.
An dieser Stelle wird die Lücke eher struktureller als verfahrenstechnischer Natur. Die Bedingungen ANVISAfür die Produktgleichwertigkeit – also die Anforderungen, anhand derer festgestellt wird, ob ein in Brasilien zur Zulassung eingereichtes biologisches Präparat tatsächlich mit dem im Rahmen des „Reliance“-Konzepts anerkannten Referenzprodukt vergleichbar ist – entfallen nicht, nur weil eine ausländische Behörde bereits eine Vergleichbarkeitsprüfung durchgeführt hat. Sie gelten nach brasilianischer Regulierungslogik unabhängig davon und unter Zugrundelegung brasilianischer Referenzstandards.
Für Entwickler von Biosimilars ist dies genau der Punkt, an dem ein Programm, das für ein bestimmtes regulatorisches Umfeld konzipiert wurde, in einem anderen Umfeld an seine Grenzen stößt. Die Vergleichbarkeitsdaten liegen vor. Die klinischen Nachweise liegen vor. Was möglicherweise fehlt, ist der spezifische Nachweis der Äquivalenz, den ANVISARahmen vorschreibt – nicht weil das Produkt anders ist, sondern weil die gestellte Frage eine andere ist. Die RDC 875/2024 führte Aktualisierungen des Vergleichbarkeitsverfahrens ein, die den Umfang der möglichen Ausnahmeregelungen erweitern, sofern diese wissenschaftlich begründet sind – doch diese Ausnahmen sind an die Erfüllung ANVISAeigenen Nachweisanforderungen geknüpft und nicht daran, dass die Anforderungen einer früheren Behörde bereits erfüllt wurden.
Es ist erwähnenswert, dass ANVISA aktiv ANVISA , die Bearbeitungszeiten für biologische Produkte zu verkürzen – eine im Jahr 2025 gestartete Initiative zum Abbau des Rückstands hat bereits messbare Fortschritte bei Anträgen nach der Zulassung gezeigt, und durch im November 2025 verabschiedete strukturelle Maßnahmen (RDC 997/2025) wurde eine eigene Prioritätswarteschlange für Einreichungen geschaffen, die unter den „Reliance Pathway“ fallen. Diese Warteschlange ist ein echter Vorteil. Der Zugang dazu hängt jedoch von der Erfüllung der Gleichwertigkeits- und Dokumentationsvoraussetzungen ab, die einen Antrag zulässig machen – und genau das muss vor Beginn der Planung geklärt werden.
STAMP 03 – FERTIGUNG
Die GMP-Übertragung entfällt nicht, nur weil bereits eine ausländische Zulassung vorliegt. Sie ist eine territoriale Voraussetzung und kein Erbe des Herkunftslandes.
Was dadurch jedoch nicht entfällt, ist die Notwendigkeit, zu bestätigen, dass der jeweilige Produktionsstandort, der eine Zulassung für die Belieferung des brasilianischen Marktes beantragt, ANVISAGMP-Anforderungen für diesen Zweck erfüllt. Der Anerkennungsrahmen reduziert Doppelarbeit – er hebt den Überprüfungsschritt auf Standortebene jedoch nicht auf. Für globale Teams, die Biologika-Portfolios über mehrere Märkte hinweg verwalten, wird manchmal unterschätzt, wie spezifisch die Dokumentation und Koordination sein muss, die ANVISA auf Standortebene ANVISA – eine Arbeit, die sich nicht automatisch aus einer europäischen GMP-Zertifizierung ergibt und in den Zeitplan für den Antrag aufgenommen werden muss, bevor dieser den Beteiligten vorgelegt wird.
STAMP 04 – QUALITÄTSDOSSIER
RDC 875/2024 folgt einer eigenen Qualitätslogik. Diese wird nicht von einer Referenzbehörde übernommen.
Hier handelt es sich nicht um ein Übersetzungsproblem. Ein qualitativ hochwertiges Dossier, das zur Beantwortung der Fragen EMAerstellt wurde, ist fundiert, gut strukturiert und entspricht einem Standard, der sich bei strenger Prüfung bewährt hat. Das Problem ist nicht die Qualität des erstellten Dossiers. Es geht vielmehr darum, ob das Dossier die Fragen beantwortet, ANVISA tatsächlich ANVISA . Das sind zwar verwandte Fragen – aber es handelt sich nicht um dieselbe Frage, und im Bereich der Biologika liegt gerade in dieser Diskrepanz der Ursprung der meisten Lücken im Dossier.
An der Stelle, an der das Gebiet nicht mehr mit dem Dokument übereinstimmt
Eine strukturelle Lücke in einem Zulassungsantrag für Biologika macht sich nicht eindeutig bemerkbar. Sie wirkt sich aus – auf Zeitpläne, auf Antworten auf Rückfragen und auf interne Gespräche, die entstehen, wenn ein Markteintritt, der eigentlich der nächste logische Schritt sein sollte, plötzlich neu verhandelt werden muss.
Die Herausforderung besteht nicht darin, dass globale Teams unvorbereitet antreten. Die meisten tun das nicht. Die Herausforderung besteht vielmehr darin, dass ihre Vorbereitungen für andere Rahmenbedingungen optimiert wurden. Und in einem Zulassungsverfahren, bei dem der Zeitraum zwischen Einreichung und erster Rückmeldung bereits in Monaten gemessen wird, ist es ein ganz anderes Problem, diese Diskrepanz erst mitten im Verfahren zu entdecken, als sie bereits vor Beginn des Verfahrens zu erkennen.
STAMP 05 – ÜBERPRÜFUNG
Der Reisepass gilt als vollständig, wenn die vier vorangegangenen Stempel bestätigt sind – nicht, wenn mit der Planung der Einreichung begonnen wird.
Die Unternehmen, die den „Biologics Reliance Pathway“ ANVISAam effizientesten durchlaufen, sind nicht immer diejenigen mit der besten weltweiten Erfolgsbilanz. Es sind vielmehr diejenigen, die früh genug erkannt haben, dass Brasilien eine spezifische Auslegung ihres Programms erfordert – und dass der richtige Zeitpunkt für die Entwicklung dieser Auslegung vor Beginn des Verfahrens liegt, nicht währenddessen.
Dieses Zeitfenster gibt es. Es ist jedoch nicht unbegrenzt. Ein Antrag, der mit ungeklärten Äquivalenzbedingungen, unvollständiger GMP-Dokumentation oder einem für die Rahmenbedingungen einer anderen Behörde erstellten Qualitätsdossier in den „Reliance“-Prozess gelangt, wird nicht sofort abgelehnt. Es kommt jedoch zu Verzögerungen – und zwar an den Stellen im Prozess, an denen die Fragen ANVISAauf Antworten treffen, die für die Prüfung durch eine andere Behörde konzipiert wurden.
Der biologische Pass ist ein echtes Dokument. Das „Reliance“-Rahmenwerk ist ein echter Weg, der echte Vorteile für Einreichungen bietet, die bereits darauf vorbereitet sind, diesen Weg zu nutzen. Ob dieser Weg beschritten wird, hängt von der Überprüfung ab, die vor der endgültigen Festlegung der Einreichungsplanung stattfindet – nämlich von der ehrlichen Einschätzung, welche „Stempel“ bereits vorhanden sind und welche noch erworben werden müssen.
Wenn Ihr Team Brasilien im Rahmen einer Erweiterung Ihres Biologika-Portfolios in Betracht zieht und wissen möchte, inwieweit Ihr aktuelles Programm die Anforderungen ANVISAerfüllt, führt das Zulassungsteam von Freyr genau diese Art von Bewertung durch – noch bevor der Prozess beginnt.
