Czym jest NOM-220-SSA1 w kontekście monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych w Meksyku?

NOM-220-SSA1-2016 to oficjalny meksykański standard, który reguluje wdrażanie i funkcjonowanie monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych w Meksyku. Opublikowany przez Secretaría de Salud i egzekwowany przez COFEPRIS, określa ramy prawne dotyczące sposobu wykrywania, oceny, dokumentowania i zgłaszania zdarzeń niepożądanych dla produktów farmaceutycznych i szczepionek dopuszczonych do stosowania u ludzi na rynku meksykańskim.

Norma nie jest wytyczną ani zaleceniem. Jest to wiążący instrument regulacyjny. Niezgodność podlega sankcjom sanitarnym, a COFEPRIS ma prawo przeprowadzać inspekcje w celu weryfikacji, czy MAH i inne podmioty regulowane działają zgodnie z jej wymogami.

NOM-220 został zaktualizowany w 2016 roku i wszedł w życie w lipcu 2017 roku, zastępując poprzednią wersję z 2004 roku. Jego rewizja uwzględniła elementy z międzynarodowych ram monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych, w tym wytyczne ICH E2 i zasady Dobrych Praktyk monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych (GVP) EMA, przy jednoczesnym zachowaniu struktury specyficznej dla architektury regulacyjnej Meksyku i jego roli w międzynarodowej sieci monitorowania leków PAHO.

Kogo dotyczy?

NOM-220 dotyczy wszystkich podmiotów zaangażowanych w cykl życia produktów farmaceutycznych i szczepionek w Meksyku. Dla firm działających poza Meksykiem, najważniejszy obowiązek spoczywa na podmiocie odpowiedzialnym za Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (MAH) — posiadaczu rejestracji sanitarnej — lub jego wyznaczonym przedstawicielu prawnym w Meksyku.

Obejmuje to zagranicznych producentów wchodzących po raz pierwszy na rynek meksykański, firmy z istniejącymi zarejestrowanymi produktami oraz dystrybutorów lub podmioty komercjalizujące, które posiadają lub zarządzają rejestracjami w imieniu pierwotnego producenta. Norma ustanawia również specyficzne obowiązki dla instytucji opieki zdrowotnej, szpitali i ośrodków badań klinicznych — ale dla celów Pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego i zgodności po wprowadzeniu do obrotu, MAH jest głównym podmiotem odpowiedzialnym.

Obowiązek ten nie zależy od tego, czy produkt jest aktywnie wprowadzany do obrotu. Produkt z ważną rejestracją sanitarną w Meksyku wiąże się z obowiązkami monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych, niezależnie od statusu aktywności handlowej.

Czego wymaga od MAH?

NOM-220 wymaga od MAH ustanowienia, utrzymywania i obsługi funkcjonalnego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych zgodnego z jego przepisami. Główne obowiązki obejmują:

• Lokalna osoba odpowiedzialna za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych. MAH musi wyznaczyć osobę odpowiedzialną za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych w Meksyku i powiadomić COFEPRIS o tym wyznaczeniu. Każda późniejsza zmiana musi również zostać zgłoszona. Jest to konkretna, możliwa do zidentyfikowania osoba — a nie dział czy funkcja.
• Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych. Poważne i nieoczekiwane działania niepożądane muszą być zgłaszane do Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) w określonych terminach. Norma określa oddzielne wymogi dotyczące zgłaszania przypadków krajowych i zagranicznych, z różnymi progami pilności dla poważnych zdarzeń.
• Okresowe raporty bezpieczeństwa. MAH są zobowiązani do składania okresowych raportów z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych do COFEPRIS zgodnie z ustalonym harmonogramem, w tym oceny korzyści i ryzyka dla produktu w kontekście rynku meksykańskiego.
• Monitorowanie literatury. MAH musi utrzymywać ciągły proces monitorowania opublikowanej literatury naukowej pod kątem sygnałów bezpieczeństwa istotnych dla jego zarejestrowanych produktów.
• Audyty wewnętrzne. Norma wymaga, aby MAH przeprowadzały wewnętrzne audyty monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych i zezwalały na inspekcje COFEPRIS. Wyniki audytów i działania korygujące muszą być udokumentowane.
• Dokumentacja systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych. MAH musi utrzymywać udokumentowany system monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych, który opisuje jego strukturę, procesy i odpowiedzialny personel — funkcjonalny odpowiednik PSMF w międzynarodowych ramach, choć NOM-220 używa własnej terminologii i struktury.

Gdzie NOM-220 wyznacza granice, których GVP nie wyznacza

Firmy z programami monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych stworzonymi dla rynków UE lub FDA często podchodzą do Meksyku z założeniem równoważności: jeśli program spełnia wymogi GVP lub FDA 21 CFR Part 314, Meksyk powinien być objęty rozszerzeniem. W praktyce to założenie tworzy luki specyficzne dla architektury NOM-220.

Najważniejszą różnicą strukturalną jest wymóg posiadania lokalnej osoby odpowiedzialnej. Zgodnie z unijnymi GVP, QPPV to scentralizowana rola, która może być zlokalizowana w dowolnym miejscu Europejskiego Obszaru Gospodarczego i nadzoruje system monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych globalnie w zakresie zobowiązań UE. Krajowe osoby kontaktowe na poziomie lokalnym są opcjonalne w większości Member States UE — struktura QPPV jest zaprojektowana do scentralizowanego nadzoru. NOM-220 nie stosuje tego modelu. Wymaga lokalnie wyznaczonej osoby odpowiedzialnej, która odpowiada bezpośrednio przed COFEPRIS, z nazwaną osobą kontaktową zarejestrowaną w organie. Globalny QPPV z siedzibą w Europie lub Azji nie spełnia tego wymogu automatycznie.

Druga różnica dotyczy kanału zgłaszania. Zdarzenia niepożądane w Meksyku są zgłaszane do COFEPRIS za pośrednictwem CNFV — a nie za pośrednictwem EudraVigilance lub FDA MedWatch. Terminy, formaty i wymagania dotyczące wstępnej oceny zgodnie z NOM-220 są specyficzne dla tego kanału i nie odpowiadają bezpośrednio logice zgłaszania innych ram.

Trzecia różnica to zakres raportu okresowego. Okresowe raporty bezpieczeństwa NOM-220 są składane bezpośrednio do COFEPRIS i muszą odnosić się do profilu korzyści i ryzyka w kontekście rynku meksykańskiego. PSUR lub PBRER przygotowany do złożenia w EMA nie spełnia automatycznie wymagań dotyczących treści i składania, których oczekuje COFEPRIS — wymagana jest adaptacja.

Co to oznacza, gdy Meksyk jest w zakresie

Dla firmy dodającej Meksyk do swojego portfolio regulacyjnego, NOM-220 nie jest zobowiązaniem pochodnym, które wynika automatycznie z istniejącej zgodności. Wymaga celowego strukturyzowania: wyznaczonej lokalnej osoby odpowiedzialnej zarejestrowanej w COFEPRIS, procesów raportowania połączonych z CNFV oraz warstwy dokumentacji, która odzwierciedla zobowiązania specyficzne dla Meksyku, zamiast jedynie odwoływać się do globalnego PSMF.

Dla firmy już działającej w Meksyku, pytanie brzmi, czy obecnie obowiązujący program odzwierciedla sposób, w jaki COFEPRIS interpretuje i stosuje NOM-220 dzisiaj — a nie tylko, czy został zbudowany zgodnie z normą w momencie wdrożenia. Standard jest sukcesywnie dostosowywany do międzynarodowych wzorców od 2017 roku, a wyznaczenie COFEPRIS jako Referencyjnego Organu Regulacyjnego PAHO w 2025 roku sygnalizuje, że ta trajektoria jest kontynuowana.

Precyzyjne zrozumienie, gdzie Twój program plasuje się w stosunku do obecnych wymagań NOM-220 — oraz w stosunku do oczekiwań operacyjnych COFEPRIS — jest punktem wyjścia. Freyr współpracuje z MAH na obu etapach: budując zgodny system od podstaw i oceniając, czy istniejący program wytrzymuje obecną kontrolę.