Anonymisierung und Redaktion klinischer Daten – Richtlinien von Health Canada

Mit dem Ziel, anonymisierte klinische Informationen aus Zulassungsanträgen für Arzneimittel und Medizinprodukte öffentlich zugänglich zu machen, hat Health Canada einen Leitfaden mit dem Titel „Health Canada’s Public Release of Clinical Information (PRCI)“ veröffentlicht. In Übereinstimmung mit dem kanadischen Datenschutzgesetz ermöglicht dieses Dokument zu klinischen Informationen unabhängige Neuauswertungen der Daten, den Abschluss des behördlichen Prüfungsverfahrens von Health Canada, regt neue Forschungsfragen an und hilft Fachkräften im Gesundheitswesen, der Öffentlichkeit, der Industrie und anderen Interessengruppen, die klinischen Aspekte besser zu verstehen und fundierte Entscheidungen in Bezug auf die Gesundheit zu treffen.

Geltungsbereich und Anwendung

Im Einklang mit den Änderungen der Lebensmittel- und Arzneimittelverordnung (FDR) und der Medizinprodukteverordnung (MDR), die am 28. Februar 2019 in Kraft getreten sind, legt dieses Dokument fest, welche klinischen Informationen in Arzneimittel- und Medizinprodukteanträgen nach einer endgültigen behördlichen Entscheidung nicht mehr als vertrauliche Geschäftsinformationen (CBI) gelten und welche Informationen Health Canada zur Veröffentlichung freigeben darf. Alle klinischen Informationen, die Health Canada in der Vergangenheit sowie in Zukunft vorgelegt werden, unterliegen diesen Änderungen der Vorschriften, in denen der Umfang der zur Veröffentlichung freigegebenen klinischen Informationen, die Verfahren zur Entfernung von Informationen, die weiterhin als CBI gelten, sowie der Schutz personenbezogener Daten vor der Veröffentlichung beschrieben werden.

Health Canada beabsichtigt, die Informationen zu Arzneimittel- und Medizinprodukteanträgen proaktiv zu veröffentlichen. Wie in Abschnitt 3.3 dieses Leitfadens beschrieben, wird die proaktive Veröffentlichung dieser Informationen über einen Zeitraum von vier Jahren schrittweise eingeführt. Auf Anfrage beabsichtigt Health Canada, die Informationen aus Arzneimittel- und Medizinprodukteanträgen zur Verfügung zu stellen, für die vor Inkrafttreten der Verordnung eine endgültige behördliche Entscheidung ergangen ist (frühere Anträge).

Arzneimittelanträge – Klinische Informationen

Klinische Informationen zu den Arzneimitteln werden gemäß Abschnitt 8 der FDR eingereicht und Health Canada in der international harmonisierten elektronischen eCTD-Struktur (Common Technical Document) zur Verfügung gestellt. Health Canada veröffentlicht die klinischen Informationen, die in den eCTD-Modulen 2.5 (Klinische Übersichten), 2.7 (Klinische Zusammenfassungen) und 5.3 (Klinische Studienberichte) sowie in den folgenden Anhängen zu den klinischen Studienberichten enthalten sind: 16.1.1 (Protokoll und Protokolländerungen), 16.1.2 (Muster für Fallberichtformulare) und 16.1.9 (Statistischer Analyseplan). Die Informationen zu Chemie, Herstellung und nichtklinischen Aspekten unterliegen weiterhin der Definition von CBI ( FDA), unabhängig von ihrer Position in einem Arzneimittelantrag. Seit 2019 beabsichtigt Health Canada, klinische Informationen in Anträgen für neue Arzneimittel proaktiv zu veröffentlichen; diese Informationen unterliegen keiner proaktiven Freigabe und sind auf Anfrage erhältlich.

Klinische Informationen finden sich in den folgenden Arten von Arzneimittelzulassungsanträgen:

• Einreichungen für neue Arzneimittel (NDS)
• Ergänzende Zulassungsanträge für neue Arzneimittel (SNDS)
• Verkürzte Zulassungsanträge für neue Arzneimittel (ANDS)
• Ergänzende verkürzte Zulassungsanträge für neue Arzneimittel (SANDS)
• Einreichungen für neue Arzneimittel für außergewöhnliche Anwendungen (EUNDS)
• Ergänzende Anträge auf Zulassung neuer Arzneimittel für außergewöhnliche Anwendungsgebiete (SEUNDS)

Klinische Informationen zu Medizinprodukten

Die klinischen Informationen für Medizinprodukte der Klassen III und IV werden derzeit gemäß § 32 Abs. 3 und 4 der MDR entgegengenommen. Medizinprodukte der Klassen I und II fallen nicht in den Anwendungsbereich, und Medizinprodukte der Klasse I sind von der Zulassungspflicht ausgenommen. Die klinischen Nachweise für Medizinprodukte der Klasse II müssen bei der Beantragung einer Medizinproduktzulassung nicht vorgelegt werden, außer unter bestimmten Umständen. Die Informationen zur Herstellung und andere nichtklinische Informationen unterliegen weiterhin der Definition von „CBI“ ( FDA ), unabhängig von ihrer Einordnung in einem Antrag auf Zulassung eines Medizinprodukts. Ab 2021 beabsichtigt Health Canada, klinische Informationen in neuen Anträgen auf Zulassung von Medizinprodukten proaktiv zu veröffentlichen. Klinische Informationen können in den folgenden Arten von Anträgen auf Zulassung von Medizinprodukten enthalten sein:

• Antrag auf Zulassung eines Medizinprodukts der Klasse III
• Änderung eines Antrags für ein Medizinprodukt der Klasse III
• Antrag auf Zulassung eines Medizinprodukts der Klasse IV
• Änderung eines Antrags für ein Medizinprodukt der Klasse IV

Zeitplan für die proaktive Offenlegung

Health Canada plant, die proaktive Veröffentlichung klinischer Informationen in Arzneimittelzulassungsanträgen schrittweise einzuführen

sowie Anträge für Medizinprodukte, für die nach Inkrafttreten der Verordnung eine endgültige behördliche Entscheidung ergeht

Geltung dieser Vorschriften (neue Anträge). Es wird erwartet, dass diese Informationen proaktiv veröffentlicht werden

die nach folgendem Zeitplan umgesetzt werden soll:

Tabelle: Zeitplan für die Umsetzung

Verfahren

Die klinischen Informationen werden im Rahmen des PRCI in fünf verschiedenen Phasen veröffentlicht, darunter:

Einleitung: Vor Beginn der Veröffentlichung der klinischen Informationen kann der Sponsor ein individuelles Prozess-Einleitungsgespräch (Process Initiation Meeting, PIM) mit Health Canada vereinbaren, um den Umfang der Freigabe klinischer Unterlagen zu erörtern und die Anforderungen sowie den Ablauf von Health Canada zu klären. Ein PIM kann innerhalb eines Zeitraums von 120 Kalendertagen vor der endgültigen behördlichen Entscheidung sowie bis zu 20 Kalendertage nach der endgültigen behördlichen Entscheidung beantragt werden.

Einreichung: Wie in Abschnitt 5 der Leitlinien von Health Canada erwähnt, muss das Paket mit den Schwärzungsvorschlägen für die Einreichung kommentierte Dokumente enthalten, in denen vorgeschlagene Schwärzungen und Anonymisierungen vertraulicher Geschäftsinformationen (CBI) gekennzeichnet sind. Der Prozess der Datenanonymisierung sollte in einem separaten Anonymisierungsbericht detailliert beschrieben werden.

Prüfung: Die Begründungen für jede vorgeschlagene Schwärzung in den kommentierten Dokumenten werden von Health Canada geprüft. Nach der Prüfung werden die eingereichten Dokumente vor der Fertigstellung der klinischen Informationen zur Veröffentlichung entweder akzeptiert oder abgelehnt.

Abschluss: Nach der Prüfung muss der Hersteller gemäß den Anweisungen von Health Canada eine endgültige Fassung der Unterlagen einreichen.

Veröffentlichung: Die endgültigen Dokumente werden über das Portal für klinische Informationen von Health Canada für nichtkommerzielle Zwecke öffentlich zugänglich gemacht.

Anonymisierungsprozess

Um das erhebliche Risiko einer Identifizierung einzelner Patienten aus klinischen Studien zu vermeiden, müssen die klinischen Informationen vor ihrer Veröffentlichung angemessen anonymisiert werden. In Anlehnung an die Leitlinien zur Anonymisierung des Information and Privacy Commissioner of Ontario aus dem Jahr 2016 empfiehlt Health Canada in seinen Leitlinien nachdrücklich ein dreistufiges Verfahren zur Anonymisierung. Das Risiko der Offenlegung personenbezogener Daten lässt sich zuverlässig verringern, indem ein Anonymisierungsverfahren angewendet wird, das im Wesentlichen den folgenden Schritten folgt:

Schritt 1: Identifizieren und Klassifizieren der Variablen

Vor der Anonymisierung klinischer Daten müssen direkt und indirekt identifizierende Variablen klassifiziert werden. Direkt identifizierende Variablen werden im Allgemeinen als Informationen beschrieben, die folgende Kriterien erfüllen:

• Reproduzierbar – Es ist unwahrscheinlich, dass sich die Variable im Laufe der Zeit häufig ändert
• Unterscheidbar – Die einzelnen Patienten können deutlich erkennbare Werte aufweisen
• Bekannt – Jemand kennt die Variable, die einer bestimmten Person zugeordnet ist

Weitere identifizierende Variablen, die unter die Definition von „personenbezogenen Daten“ im Sinne des kanadischen Datenschutzgesetzes fallen, sind die indirekt identifizierenden Variablen. Im Hinblick auf die Anonymisierung muss die Offenlegung dieser Variablen in Verbindung mit anderen verfügbaren Informationen (z. B. demografischen Daten) eine ernsthafte Möglichkeit der Re-Identifizierung einer Person darstellen. Diese Variablen können für das Verständnis der klinischen Informationen erforderlich sein, weshalb ihre Anonymisierung gemäß dem Leitprinzip Nr. 2 zur Anonymisierung sorgfältig begründet werden muss.

Schritt 2: Das Risiko einer Rückidentifizierung ermitteln

Das Datenrisiko muss nach der Klassifizierung der Variablen gemessen werden, und diese Risikobewertung rechtfertigt jede möglicherweise darauf folgende Datentransformation. Variablen, die weder allein noch in Kombination mit anderen Informationen eine ernsthafte Möglichkeit zur Rückidentifizierung einer Person darstellen, gelten nicht als personenbezogene Daten und sollten nicht transformiert werden. Das Gesamtrisiko der Rückidentifizierung im Zusammenhang mit der Offenlegung klinischer Informationen ergibt sich aus dem den Daten innewohnenden Risiko und dem mit dem Kontext der Offenlegung verbundenen Risiko. Bei der öffentlichen Bekanntgabe klinischer Informationen (an die breite Öffentlichkeit) muss die Berechnung des Reidentifizierungsrisikos diesem Umfeld Rechnung tragen; in einem Umfeld der öffentlichen Bekanntgabe ist das Kontext-Risiko nicht reduzierbar, sodass das Gesamtrisiko der Reidentifizierung dem den Daten innewohnenden Risiko entspricht (im Gegensatz zur Weitergabe von Informationen an eine kleine und ausgewählte Gruppe von Personen, was ein geringeres Kontext-Risiko und damit ein geringeres Reidentifizierungsrisiko darstellen würde).

Schritt 3: Anonymisieren der Daten

Datenverwertbarkeit: Die zur Anonymisierung klinischer Informationen verwendete Methodik kann sich nachteilig auf deren Verwertbarkeit auswirken, wobei die erhaltenen Daten den größten Nutzen bieten. Daher ist es ratsam, Variablen, die nicht zum Risiko einer Re-Identifizierung beitragen, nicht zu transformieren (zu anonymisieren) und Methoden anzuwenden, die die Datenverwertbarkeit so wenig wie möglich beeinträchtigen.

Die direkt identifizierenden Variablen können durch Schwärzung, Pseudonymisierung oder Randomisierung anonymisiert werden. Beispiele für direkt identifizierende Variablen, die geschwärzt werden können, sind unter anderem Namen, Initialen, Unterschriften, Berufsbezeichnungen/Positionen, Adressen, Faxnummern, E-Mail-Adressen, Versicherungsnummern, Chargen-/Seriennummern und Telefonnummern.

Health Canada empfiehlt die allgemeine Verwendung von Variablen, die eine indirekte Identifizierung ermöglichen. Dazu können unter anderem Stadt, Bundesland/Provinz, Postleitzahl, demografische Daten (ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht usw.), Anamnese, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Datenangaben, Körpergröße, Gewicht und BMI gehören.

Dokumentation des Anonymisierungsprozesses und der Governance: Um die erforderlichen Nachweise vorlegen zu können, sollte der Anonymisierungsprozess lückenlos dokumentiert werden. Health Canada verlangt, dass die Hersteller zusammen mit der Einreichung aller anonymisierten klinischen Informationen einen ausgefüllten Anonymisierungsbericht (Vorlage in Anhang F) vorlegen.

Die Anonymisierung bzw. Schwärzung von Dokumenten gemäß den Anforderungen von Health Canada lässt sich am besten durch Experten für regulatorisches Medical Writing optimieren. Mit ihrer Fachkompetenz im Bereich der Offenlegung klinischer Daten auf ClinicalTrials.gov und EudraCT sorgen die qualifizierten Teams für das Offenlegungsmanagement, die Schwärzung von Patientendaten für den EU-Raum sowie verschiedene Bereitstellungsmodelle dafür, dass die Ergebnisse erfolgreich geliefert werden, Prozesslücken geschlossen werden und Zeitpuffer für unvorhergesehene Verzögerungen geschaffen werden. Um Ihre Einreichung also effektiv voranzutreiben und Ihre Inhalte unter Einhaltung der Vorschriften zur Markteinführung zu bringen, wenden Sie sich an einen Spezialisten für Zulassungsangelegenheiten, der über umfassendes Fachwissen verfügt. Bleiben Sie auf dem Laufenden. Halten Sie die Vorschriften ein.