3 minuty czytania

W większości kontekstów regulacyjnych uznawanie odnosi się do mechanizmu, który pozwala jednemu organowi korzystać z pracy oceniającej innego — redukując powielanie, skracając harmonogramy i wykorzystując istniejące oceny naukowe. ANVISA sformalizowała te ramy w ramach RDC 741/2022 i wprowadziła je w życie dla leków, produktów biologicznych i szczepionek poprzez IN 289/2024, obowiązujące od kwietnia 2024 r. Dla firm pracujących z produktami biologicznymi uznawanie nie działa jednak jako proste ułatwienie. Cechy strukturalne tej klasy produktów — złożoność molekularna, zależność od procesu, wrodzona zmienność — oznaczają, że ścieżka uznawania ANVISA działa w warunkach, z którymi zgłoszenia małych cząsteczek nie spotykają się w ten sam sposób. Zrozumienie, co ta ścieżka obejmuje, a czego nie usuwa z wymagań dotyczących zgłoszeń, jest punktem wyjścia dla każdego programu dotyczącego produktów biologicznych planującego wejście na rynek w Brazylii.

MECHANIZM: CO OBEJMUJE PROCEDURA AREE

Kluczowym pojęciem w ramach uznawania ANVISA jest Autoridade Reguladora Estrangeira Equivalente — AREE. AREE to zagraniczny organ regulacyjny, który ANVISA formalnie wyznaczyła jako spełniający standardy równoważności pod względem praktyk regulacyjnych, rygoru technicznego i przejrzystości. IN 289/2024 wyznacza osiem AREE mających zastosowanie do produktów biologicznych: EMA, FDA, WHO, Health Canada, MHRA, Swissmedic, TGA i PMDA — ten ostatni ograniczony wyłącznie do informacji o jakości, a WHO jest jedynym organem, którego zakres obejmuje wszystkie kategorie produktów, w tym szczepionki i APIs. Gdy produkt biologiczny posiada ważne Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego od jednego z tych organów, wnioskodawca może złożyć wniosek o procedimento de análise otimizado — zoptymalizowaną procedurę analizy — w momencie składania wniosku do ANVISA.

Procedura ta pozwala ANVISA wykorzystać wcześniejszą ocenę AREE jako materiał referencyjny we własnej analizie. Nie przenosi ona wniosków z tej oceny i nie zastępuje niezależnej władzy decyzyjnej ANVISA. Ścieżka ta przyspiesza proces analizy — nie zmniejsza merytorycznej oceny.

DLACZEGO PRODUKTY BIOLOGICZNE SĄ SZCZEGÓLNYM PRZYPADKIEM W RAMACH TEGO SYSTEMU

Produkty biologiczne stanowią szczególne wyzwanie w ramach każdej struktury uznawania, ponieważ są one definiowane przez proces wytwarzania w sposób, w jaki nie są małe cząsteczki. Produkt biologiczny zatwierdzony przez EMA był oceniany pod kątem konkretnej platformy produkcyjnej, linii komórkowej, warunków produkcji i zestawu danych porównawczych — z których wszystkie należą do określonego czasu, miejsca i konfiguracji procesu. Kiedy ten produkt wchodzi na ścieżkę uznawania ANVISA, wcześniejsze zatwierdzenie służy jako punkt odniesienia, a nie jako przenoszalna konkluzja.

W przypadku biopodobnych, to rozróżnienie ma charakter strukturalny. Badanie porównawcze przeprowadzone dla organu referencyjnego nie spełnia własnych wymagań porównawczych ANVISA zgodnie z RDC 875/2024. Brazylia utrzymuje własne standardy referencyjnych produktów biologicznych, a ramy dowodowe do wykazania podobieństwa są stosowane niezależnie — niezależnie od tego, co stwierdziła inna AREE. Odzwierciedla to fakt, że ANVISA ocenia produkt w sposób, w jaki będzie on wytwarzany i dystrybuowany na rynek brazylijski, zgodnie z brazylijskimi standardami jakości i bezpieczeństwa.

CO POZOSTAJE OBOWIĄZKOWE NIEZALEŻNIE OD STATUSU AREE

Trzy wymagania dotyczące dokumentacji pozostają w mocy dla produktów biologicznych, nawet gdy zostanie przyznana zoptymalizowana procedura analizy:

  • Certyfikacja GMP na poziomie zakładu — Zakład produkcyjny odpowiedzialny za dostawy na rynek brazylijski musi spełniać własne wymagania GMP ANVISA zgodnie z IN 292/2024. Istniejący europejski certyfikat GMP wspiera ten proces, ale nie zastępuje weryfikacji na poziomie zakładu, którą ANVISA przeprowadza niezależnie.
  • Dossier jakości — Dokumentacja techniczna przedłożona ANVISA musi być skonstruowana w taki sposób, aby odpowiadała na konkretne pytania zadawane przez ramy oceny ANVISA — co w przypadku produktów biologicznych nie pokrywa się jeden do jednego z dossier przygotowanym dla EMA lub FDA.
  • Warunki równoważności produktu — Produkt zgłoszony do rejestracji w Brazylii musi spełniać kryteria równoważności ANVISA: ta sama formuła, ten sam proces wytwarzania, te same specyfikacje co produkt autoryzowany przez referencyjną AREE. Wszelkie odchylenia wymagają wyraźnego uzasadnienia w zgłoszeniu.

Ścieżka uznawania zmniejsza obciążenie analityczne ANVISA — nie obciążenie dokumentacyjne wnioskodawcy. W przypadku produktów biologicznych, to rozróżnienie ma szczególne znaczenie na etapie planowania.

Jeśli Twój program posiada już autoryzację EMA lub FDA i oceniasz, czego wymagałoby zgłoszenie w Brazylii, blog Twój produkt biologiczny został zatwierdzony przez EMA. Oto, co ANVISA zaakceptuje — a czego nie — jako podstawę uznania przedstawia konkretne warunki, które najczęściej generują luki dla globalnych zespołów ds. produktów biologicznych wchodzących na ścieżkę ANVISA.