Czym jest program „Reliance Pathway” ANVISAdotyczący produktów biologicznych?

W większości kontekstów regulacyjnych pojęcie „uznania” odnosi się do mechanizmu, który pozwala jednemu organowi korzystać z wyników oceny przeprowadzonej przez inny organ — co ogranicza powielanie działań, skraca terminy i pozwala wykorzystać istniejące wyniki przeglądu naukowego. ANVISA te ramy w rozporządzeniu RDC 741/2022 i wdrożyła je w odniesieniu do leków, produktów biologicznych oraz szczepionek na mocy instrukcji IN 289/2024, która weszła w życie w kwietniu 2024 r. Jednak dla firm zajmujących się produktami biologicznymi opieranie się na wynikach innych organów nie stanowi prostego skrótu. Cechy strukturalne tej klasy produktów — złożoność molekularna, zależność od procesu, nieodłączna zmienność — oznaczają, że ścieżka opierania się na wynikach innych organów ANVISAfunkcjonuje w warunkach, z którymi wnioski dotyczące małocząsteczkowych produktów farmaceutycznych nie mają do czynienia w taki sam sposób. Zrozumienie, na czym polega ta ścieżka oraz czego nie eliminuje ona z wymogów dotyczących składania wniosków, stanowi punkt wyjścia dla każdego programu dotyczącego produktów biologicznych, którego celem jest wejście na rynek brazylijski.

MECHANIZM: CO OBEJMUJE PROCEDURA AREE

Kluczowym pojęciem w ramach systemu uznawania ANVISAjest „Autoridade Reguladora Estrangeira Equivalente” (AREE). AREE to zagraniczny organ regulacyjny, który ANVISA formalnie ANVISA za spełniający standardy równoważności pod względem praktyk regulacyjnych, rygoru technicznego i przejrzystości. W rozporządzeniu IN 289/2024 wskazano osiem organów AREE mających zastosowanie do produktów biologicznych: EMA, FDA, WHO, Health Canada, MHRA, Swissmedic, TGA oraz PMDA przy czym ten ostatni ogranicza się wyłącznie do informacji dotyczących jakości, a WHO jedynym WHO , którego zakres obejmuje wszystkie kategorie produktów, w tym szczepionki i APIs. Jeżeli produkt biologiczny posiada ważne pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane przez jeden z tych organów, wnioskodawca może wystąpić o zastosowanie „procedimento de análise otimizado” — zoptymalizowanej procedury analizy — w momencie składania wniosku do ANVISA.

Procedura ta pozwala ANVISA wykorzystanie wcześniejszej oceny przeprowadzonej przez AREE jako materiału referencyjnego podczas własnej analizy. Nie powoduje to jednak przeniesienia wniosków z tej oceny ani nie zastępuje niezależności decyzyjnej ANVISA. Rozwiązanie to przyspiesza proces analizy — nie ogranicza jednak zakresu merytorycznej oceny.

DLACZEGO LEKI BIOLOGICZNE STANOWIĄ SZCZEGÓLNY PRZYPADEK W RAMACH TEGO SYSTEMU

Produkty biologiczne stanowią szczególne wyzwanie w ramach każdego systemu uznawania, ponieważ definiuje je proces wytwarzania w sposób, w jaki nie definiuje się małych cząsteczek. Produkt biologiczny zatwierdzony przez EMA oceniony w odniesieniu do konkretnej platformy produkcyjnej, linii komórkowej, warunków produkcji oraz zbioru danych dotyczących porównywalności — a wszystkie te elementy odnoszą się do konkretnego czasu, miejsca i konfiguracji procesu. Kiedy produkt ten trafia do systemu ANVISA , wcześniejsze zatwierdzenie służy jako punkt odniesienia, a nie jako wniosek, który można przenieść na inne przypadki.

W przypadku leków biopodobnych rozróżnienie to ma charakter strukturalny. Ocena porównywalności przeprowadzona przez organ referencyjny nie spełnia własnych wymogów ANVISAdotyczących porównywalności określonych w rozporządzeniu RDC 875/2024. Brazylia stosuje własne normy dotyczące referencyjnych produktów biologicznych, a ramy dowodowe służące wykazaniu podobieństwa są stosowane niezależnie — niezależnie od wniosków innych organów AREE. Odzwierciedla to fakt, że ANVISA produkt w takiej postaci, w jakiej będzie on wytwarzany i dystrybuowany na rynku brazylijskim, zgodnie z brazylijskimi normami jakości i bezpieczeństwa.

CO POZOSTAJE OBOWIĄZKOWE NIEZALEŻNIE OD STATUSU AREE

W przypadku produktów biologicznych nadal obowiązują trzy wymogi dotyczące dokumentacji, nawet w przypadku przyznania zoptymalizowanej procedury analitycznej:

• Certyfikacja GMP na poziomie zakładu — Zakład produkcyjny odpowiedzialny za dostawy na rynek brazylijski musi spełniać własne wymagania ANVISAdotyczące GMP określone w normie IN 292/2024. Posiadany certyfikat europejski GMP stanowi wsparcie w tym procesie, ale nie zastępuje weryfikacji na poziomie zakładu, którą ANVISA niezależnie.
• Dokumentacja jakościowa — dokumentacja techniczna przedkładana agencji ANVISA być skonstruowana w taki sposób, aby odpowiadała na konkretne pytania zawarte w ramach oceny ANVISA— co w przypadku produktów biologicznych nie pokrywa się w pełni z dokumentacją przygotowywaną dla EMA FDA.
• Warunki równoważności produktu — Produkt zgłoszony do rejestracji w Brazylii musi spełniać kryteria równoważności ANVISA: ten sam skład, ten sam proces produkcji oraz te same specyfikacje, co produkt dopuszczony do obrotu na podstawie referencyjnego AREE. Wszelkie odstępstwa wymagają wyraźnego uzasadnienia w zgłoszeniu.

Ścieżka oparta na zaufaniu zmniejsza obciążenie analityczne agencji ANVISA nie zaś obciążenie dokumentacyjne wnioskodawcy. Szczególnie w przypadku produktów biologicznych to rozróżnienie ma znaczenie już na etapie planowania.

Jeśli Państwa program posiada już FDA EMA FDA i zastanawiają się Państwo, jakie wymagania wiążą się ze złożeniem wniosku w Brazylii, zapraszamy do zapoznania się z wpisem na blogu pt . „Państwa produkt biologiczny został zatwierdzony przez EMA. Oto, co ANVISA — a czego nie — jako podstawę do zatwierdzenia”, w którym przedstawiono konkretne warunki, które najczęściej powodują luki w dokumentacji u międzynarodowych zespołów zajmujących się produktami biologicznymi, przystępujących do ANVISA .