2 Min. Lesezeit
Die biologische Bewertung von Medizinprodukten ist eine verbindliche Voraussetzung für die erfolgreiche Zulassung eines Medizinprodukts im jeweiligen Zielland. Die wichtigste Richtlinie zu diesem Thema ist „ISO 10993-1:2018 – Biologische Beurteilung von Medizinprodukten“. Darüber hinaus akzeptiert die Mehrheit der globalen Gesundheitsbehörden diese spezifische ISO-Norm. Einige Behörden wenden jedoch eine angepasste Matrix für Biokompatibilitätsendpunkte an.
Die US FDA stuft ISO 10993-1 als Konsensnorm für die biologische Bewertung ein, zusammen mit anderen Biokompatibilitätsstandards für Medizinprodukte, die von ASTM, ICH, OECD und USP herausgegeben wurden. Am 4. September 2020 hat die US FDA eine Leitlinie zur „Verwendung der internationalen Norm ISO 10993-1, ‚Biologische Beurteilung von Medizinprodukten – Teil 1: Beurteilung und Prüfungen im Rahmen eines Risikomanagementverfahrens‘“ veröffentlicht. Sie soll Gerätehersteller über die Erwartungen der US FDA und die Anwendung der ISO-Norm für FDA-Anträge informieren.
Die Leitlinie gilt sowohl für sterile als auch für unsterile Medizinprodukte und sollte in Verbindung mit den Anforderungen an die Biokompatibilitätsbewertung verwendet werden, die in den gerätespezifischen Leitlinien der US FDA empfohlen werden. Die in der Leitlinie definierten Endpunkte entsprechen der ISO 10993-1:2018, mit Ausnahme zusätzlicher Anforderungen an die materialvermittelte Pyrogenität von Oberflächengeräten, die länger als 24 Stunden verwendet werden. Die Leitlinie beleuchtet zudem folgende Aspekte:
- Anpassung der Risikobeurteilung von Medizinprodukten für die Biokompatibilitätsbewertung
- Allgemeine Grundsätze für die Biokompatibilitätsbewertung
- Von der FDA modifizierte Matrix für Biokompatibilitätsendpunkte
- FDA-Empfehlungen zur chemischen Bewertung / chemischen Charakterisierung von Medizinprodukten
- Allgemeine Überlegungen zur Biokompatibilitätsprüfung von Medizinprodukten
- Überlegungen zu spezifischen Tests wie Zytotoxizität, Sensibilisierung, Hämokompatibilität, Pyrogenität, Implantation, Genotoxizität, Karzinogenität sowie Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
- Empfehlungen zur Vorbereitung von Testartikeln für Geräte mit Submicron- oder Nanotechnologie-Komponenten sowie für Geräte aus In-situ-Polymerisation und/oder absorbierbaren Materialien
- Datenanforderungen zur Untermauerung von Kennzeichnungsaussagen, wonach die Geräte frei von bestimmten Materialien sind
Die US FDA hat auch empfohlene Inhalte für Gerätestammdateien (Device Master Files, MAFs) für Biokompatibilitätsbewertungen, eine Zusammenfassung der Biokompatibilitätsdokumentation, Prüfberichte und Beispiele für Komponenten- und Gerätedokumentationen aufgenommen. In der Leitlinie ist zudem ein Ablaufdiagramm zur Durchführung einer Biokompatibilitätsbewertung detailliert dargestellt. Die biologische Bewertung eines Medizinprodukts sollte in einem gut geplanten Ansatz erfolgen, der Folgendes umfasst:
- Chemische Charakterisierung – für alle Gerätekategorien, unabhängig von Art und Dauer des Kontakts, müssen diese Informationen vor Beginn der Risikobeurteilung vorliegen
- Biokompatibilitäts-Risikobeurteilung gemäß ISO 14971-Normen
- Identifizierung möglicher biologischer Risiken
- Bewertung der verfügbaren Daten
- Identifizierung von Wissenslücken
- Entwicklung eines Biologischen Bewertungsplans (BEP) zur Schließung von Wissenslücken durch:
- Biokompatibilitätstests für Medizinprodukte
- Sonstige Bewertung
- Bisherige Erfahrung mit dem Konstruktionsmaterial
- Chemische oder Oberflächenanalyse
- Veröffentlichte Literatur
- Klinische Erfahrung aus PMS-Daten
- Erfahrung mit Tieren
- Normen für Medizinprodukte
- Vergleichs- oder vermarktete Produkte, die zuvor von der US FDA zugelassen wurden
Der Medizinproduktehersteller kann die Informationen in einer „Zusammenfassenden Biokompatibilitätsdokumentation“ zusammenfassen, um der Behörde die Prüfung zu erleichtern. Der Hersteller kann sich vor Beginn der Biokompatibilitätstests für Medizinprodukte für ein Q-Submission-Treffen mit der US FDA entscheiden, um frühzeitig mit der Behörde in Kontakt zu treten. Der Hersteller kann dieses Treffen nutzen, um:
- Die Validierungsinformationen für eine bestimmte klinische Indikation zu bestimmen, während eine In-vitro-Testreihe für die Hämokompatibilität entwickelt wird
- Festzustellen, ob bei Abweichungen, die bei früheren Biokompatibilitätsbewertungen beobachtet wurden, zusätzliche Biokompatibilitätsbewertungen erforderlich sind oder nicht
- Den Bedarf an zusätzlichen Biokompatibilitätstests zu ermitteln, falls neuartige Materialien verwendet werden
- In-vivo- oder Ex-vivo-Studien zu konzipieren
- Protokolle für chemische Analysen zu entwerfen, die beschleunigende Faktoren nutzen
- Das Verfahren für Biokompatibilitätstests von resorbierbaren Produkten festzulegen
Die Konformität von Medizinprodukten mit den Biokompatibilitätsnormen nach ISO 10993, der chemischen Charakterisierung nach ISO 10993 und den Anforderungen der US FDA erfordert eine detaillierte Bewertung und sorgfältige Planung, um einen „Biologischen Bewertungsplan“ zu erstellen, den finalisierten Plan umzusetzen und die relevanten Berichte wie toxikologische Risikobewertungen, Berichte zur biologischen Risikobewertung, Berichte zur chemischen Charakterisierung usw. zu verfassen. Um konform zu sein, konsultieren Sie einen Experten für eine End-to-End-Beratung und Unterstützung bei der Navigation durch die biologische Bewertung von Medizinprodukten.
