Japans „Fast-break“-Programm: Straffung des Systems für die bedingte Früheinzulassung innovativer Medizinprodukte – Teil 2

Der vorherige Blog zum Fast-Break-Schema (Teil 1) befasste sich mit Japans System für die bedingte und vorzeitige Zulassung innovativer Medizinprodukte. Dabei wurden vier (04) wesentliche Schritte, die Hintergründe und Anforderungen des Antragsprüfungsverfahrens, die Kriterien für die Berechtigung, der Antrags- und Einreichungsprozess, die regulatorischen Richtlinien von MHLW und PMDA, der Prüfprozess, die Berechtigung ohne Konsultation vor der Entwicklung sowie wichtige Aspekte bei der Beschreibung von Berechtigungsübersichten behandelt.

Dieser Blog zum Fast-Break-Schema (Teil 2) behandelt wichtige Themen rund um die Antragstellung und Bewertung von Medizinprodukten in Japan. Dazu gehören Risikomanagementpläne, die Anwendungsbeobachtung, die Beratungsangebote der Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), die Off-Label-Anwendung sowie klinische Studiendaten zu seltenen Erkrankungen. Er betont, wie wichtig die Einhaltung regulatorischer Vorgaben, das Einholen von Leitlinien und die Nutzung von Ressourcen sind, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Produkten zu gewährleisten.

Verfahren für die Beratung vor der Antragstellung und den Antrag auf Zulassung von Medizinprodukten

Beratung zur Notwendigkeit klinischer Prüfungen von Medizinprodukten

• Um in Japan die Zulassung für ein Produkt ohne zusätzliche klinische Studien zu beantragen, muss der Antragsteller gemäß den regulatorischen Richtlinien der PMDA eine „Beratung zur Notwendigkeit klinischer Prüfungen von Medizinprodukten“ vereinbaren.
• Ziel der Beratung ist es, die Bewertung der verfügbaren klinischen Daten und die Angemessenheit des Entwurfs des Risikomanagementplans (RMP) für die Post-Market-Phase des Produkts zu klären.
• Medizinische Experten können während der Beratung anwesend sein, um Ratschläge und Anleitung zu geben. In der Beratung wird beurteilt, ob auf Basis der vorhandenen klinischen Daten und der vorgeschlagenen Verwendungsstandards eine angemessene Nutzen-Risiko-Bewertung möglich ist.
• Dabei werden die Schwere der Zielerkrankung(en) und die Bestimmungen des vorgeschlagenen Post-Market-RMP für die ordnungsgemäße Anwendung und Datenerhebung berücksichtigt.
• Im Feld „Hinweise“ des Beratungsantragsformulars muss der Antragsteller angeben, ob das Produkt für das System infrage kommt, und das Beratungsprotokoll beifügen.
• Bei Anträgen ohne vorherige Beratung in der Entwicklungsphase setzt sich das Ministry of Health, Labour, and Welfare (MHLW) direkt mit den Antragstellern in Verbindung.

Antrag auf Zulassungs- und Prüfungsverfahren

• Bei der Beantragung der Zulassung von Medizinprodukten müssen Antragsteller den Entwurf des RMP für die Marktüberwachung zusammen mit den Ergebnissen der klinischen Studie einreichen. Geben Sie im Feld „Hinweise“ an, dass das betreffende Produkt voraussichtlich für das System qualifiziert ist, und fügen Sie das Datum (den Code) der Beratungsveranstaltung bei, an der Sie teilgenommen haben. Ergreifen Sie die erforderlichen Maßnahmen, um die Konformität mit einem Qualitätsmanagementsystem (QMS) sicherzustellen. Der Audit-Antrag kann unmittelbar nach dem Antrag auf Produktzulassung eingereicht werden.
• Antragsteller sollten die Verfahrensmitteilung und die Richtlinienmitteilung konsultieren, um detaillierte Informationen zu RMPs für Medizinprodukte nach der Markteinführung zu erhalten.
• Während des Antragsprüfungsverfahrens wird die Angemessenheit des RMP für die Marktüberwachung beurteilt und die Sicherheit sowie Wirksamkeit des Produkts unter der Annahme bewertet, dass das RMP vollständig und angemessen umgesetzt wird.
• Produkte, die für das System der bedingten Zulassung infrage kommen, werden im Allgemeinen einer Bewertung ihrer Ergebnisse aus der realen Anwendung unterzogen. Nach der Zulassung wird der Inhalt des RMP gemäß Artikel 79 des Gesetzes über Arzneimittel und Medizinprodukte (PMD-Gesetz) als Zulassungsbedingung festgelegt.

Verfahren nach der Zulassung

• Grundsätzlich sollte der Antragsteller den RMP nach der Markteinführung für das jeweilige Medizinprodukt mindestens einen (01) Monat vor dem gewünschten Markteinführungstermin bei der PMDA einreichen. Dies erleichtert die Erfassung von Daten nach der Markteinführung, ermöglicht die Kommunikation mit medizinischem Fachpersonal und Patienten und hilft dabei, geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um die ordnungsgemäße Verwendung des Medizinprodukts sicherzustellen und potenzielle Risiken für die öffentliche Gesundheit zu verhindern.
• Werden Daten zur Anwendungsbeobachtung aus Fallregistern erfasst, müssen Antragsteller sicherstellen, dass diese Daten auf Anfrage des MHLW oder der PMDA zugänglich sind. Darüber hinaus sollten Personen, die für die Verwaltung und Nutzung dieser Daten verantwortlich sind, im Voraus benannt werden. Dadurch wird sichergestellt, dass die zuständigen Behörden auf die erforderlichen Daten zugreifen können, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Medizinprodukts zu überwachen.
• Während des Zeitraums der Anwendungsbeobachtung müssen Antragsteller gemäß Artikel 23-2-9 Absatz 6 der regulatorischen Richtlinien der PMDA Jahresberichte über die erfassten Daten einreichen. Außerdem sollten sie die neuesten Berichte mit Ärzten teilen, die die Medizinprodukte anwenden.
• Weitere Einzelheiten finden Sie in entsprechenden ministeriellen Bekanntmachungen, wie zum Beispiel „Handhabung der Bewertung von Anwendungsergebnissen im Zusammenhang mit der Herstellungs-/Marktzulassung von Medizinprodukten und In-vitro-Diagnostika (PFSB/MDRMPE-Mitteilung Nr. 1121-44 vom 21. November 2014)“.
• Wenn ein Antragsteller den Inhalt des RMPs nach der Markteinführung – einschließlich der Standards für die Produktverwendung – ändern oder Einrichtungen auf Basis der Daten aus der Anwendungsbeobachtung, von Fehlfunktionstrends und von Daten zur Verwendung nach der Markteinführung erweitern möchte, muss er eventuell eine vorherige Beratung mit der PMDA durchführen, um sicherzustellen, dass die geplante Änderung den regulatorischen Anforderungen entspricht.
• Antragstellern wird empfohlen, die Beratungsdienste der PMDA zu nutzen, wenn sie Pläne für die Erfassung und Nutzung von Daten aus der Überwachung nach der Markteinführung erstellen. Dadurch wird sichergestellt, dass die Daten, die durch Anwendungsbeobachtungen, klinische Studien nach der Markteinführung und Register für Medizinprodukte, die für dieses System in Frage kommen, gesammelt werden, die Überprüfung des Risikomanagements nach der Markteinführung wirksam unterstützen können. Die Beratung durch die PMDA hilft Ihnen dabei, Ihre Pläne an den regulatorischen Anforderungen und bewährten Verfahren auszurichten.

Zusätzliche zu berücksichtigende Punkte

• Wenn die Bestimmungen der Mitteilung „Behandlung der Off-Label-Anwendung von Medizinprodukten durch Ärzte (HPB/RDD-Mitteilung Nr. 0522001 und PFSB/ELD-Mitteilung Nr. 0522001 vom 22. Mai 2006)“ anwendbar sind, kann es zweckmäßig sein, die Zulassung ohne Inanspruchnahme des Systems zu beantragen.

In solchen Fällen sollten Antragsteller eine individuelle Beratung mit der Abteilung für Bewertung und Lizenzierung des Bureau of Pharmaceutical and Food Safety im MHLW vereinbaren. Diese Beratung hilft unter Berücksichtigung der spezifischen Umstände im Zusammenhang mit der Off-Label-Anwendung von Medizinprodukten festzulegen, welche Schritte für die Zulassung unternommen werden müssen.

• Antragstellern wird empfohlen, die persönlichen Beratungsdienste der PMDA in Anspruch zu nehmen, wenn die Bestimmungen der Mitteilung „Clarification of the Treatment of Clinical Study Data Concerning Medical Devices for Rare Diseases (PFSB/ELD/OMDE Notification No. 0329-1, Dated March 29, 2013)“ anwendbar sind.

Dies ist besonders relevant, wenn die klinische Sicherheit und Wirksamkeit eines sich in der Entwicklung befindlichen Medizinprodukts ausschließlich auf der Grundlage präklinischer Studiendaten bewertet wird, wie etwa Laborleistungs- und Tierversuchsstudien. Im Anschluss an diese Bewertung können Antragsteller das System bei Bedarf für weitere Prozesse nutzen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Fast-Break-Schema für die Registrierung von Medizinprodukten in Japan darauf abzielt, das Zulassungsverfahren zu beschleunigen und gleichzeitig die Sicherheit zu gewährleisten. Es umfasst RMPs nach der Markteinführung, Anwendungsbeobachtungen und PMDA-Beratungsdienste, was letztendlich medizinischem Fachpersonal und Patienten zugutekommt.

Für fachkundige Beratung und Unterstützung bei der Einhaltung des japanischen Fast-Break-Schemas, das den Zulassungsprozess für Medizinprodukte vereinfacht, kontaktieren Sie Freyr. Beschleunigen Sie Ihren Zulassungsprozess und stellen Sie die Einhaltung regulatorischer Vorgaben sicher. Bleiben Sie informiert! Bleiben Sie konform!

Referenz

PSEHB Notification No. 0731-1. „Conditional Early Approval System for Innovative Medical Device Products (Fast-break Scheme.“ 31. Juli 2017 (Vorläufige Übersetzung [Stand: Juli 2018]). Abrufbar unter https://www.pmda.go.jp/files/000227090.pdf.