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Mucho antes de que una molécula candidata llegue a un ser humano, se somete a una serie de estudios de laboratorio para determinar su seguridad. Estos estudios no clínicos —farmacocinéticos, toxicológicos, de farmacología de seguridad, de genotoxicidad y de toxicidad reproductiva— constituyen la base científica sobre la que se asientan todos los ensayos clínicos y las solicitudes de autorización reglamentaria. Para que sean aceptables para las autoridades reguladoras, los estudios relacionados con la seguridad deben realizarse de conformidad con las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP).
GLP suele abordarse en términos de inspecciones y procedimientos operativos estándar (SOP), pero su verdadero objetivo es más fundamental: garantizar que los datos de seguridad no clínicos sean fiables, trazables, reconstruibles y creíbles.
¿Qué es GLP?
Las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) son un sistema de calidad que regula la organización, las condiciones y la documentación de los estudios de seguridad no clínicos. En Estados Unidos, GLP FDA GLP está recogida en el título 21 del Código de Regulaciones Federales (CFR), parte 58. A nivel internacional, los Principios de GLP de la OCDE GLP la norma armonizada reconocida por la mayoría de las principales autoridades reguladoras, respaldada por acuerdos de aceptación mutua de datos que permiten GLP los estudios realizados conforme a GLP de un país GLP aceptados en otros.
Es importante destacar que GLP un marco de calidad y trazabilidad, no una norma de diseño científico. No dictan cómo debe diseñarse un estudio, sino cómo debe planificarse, realizarse, registrarse, comunicarse y archivarse.
Aplicabilidad de GLP)
GLP a los estudios de seguridad no clínicos presentados a las agencias reguladoras para respaldar la autorización de comercialización. Por lo general, esto incluye estudios fundamentales de toxicología, farmacología de seguridad, genotoxicidad, toxicidad reproductiva y del desarrollo, carcinogenicidad, así como determinados estudios de ADME y bioanalíticos que respaldan a los anteriores.
GLP no GLP aplican a todos los trabajos preclínicos. La farmacología exploratoria, la biología de mecanismos, la optimización de compuestos líderes y la mayor parte de la investigación en fase de descubrimiento suelen serGLP, incluso cuando se llevan a cabo con esmero y siguiendo altos estándares científicos. ConfundirGLP GLP GLP —ya sea al clasificar de forma insuficiente los estudios fundamentales o al clasificar de forma excesiva los exploratorios— es un error común y con graves consecuencias.
Elementos clave de un GLP )
En GLP las responsabilidades están claramente definidas. El director del estudio es responsable de la responsabilidad científica general. El promotor y el centro de ensayo tienen funciones bien definidas, incluso en los estudios multicéntricos. La Unidad de Garantía de Calidad (UGC) opera con independencia de la realización del estudio y lleva a cabo inspecciones, auditorías y revisiones de informes.
Los pilares operativos incluyen procedimientos operativos estándar redactados y aprobados, artículos de ensayo caracterizados y estables, un plan de estudio o protocolo aprobado, datos brutos registrados de forma simultánea y el cumplimiento de los principios ALCOA (atribuibles, legibles, simultáneos, originales y precisos —a menudo ampliados a ALCOA+—), un informe final del estudio firmado por el director del estudio y archivos seguros que conserven los datos y las muestras durante el periodo de conservación exigido.
GLP la práctica: más allá de la normativa
GLP diario GLP depende más de la cultura que de las listas de comprobación. El equipo debe estar cualificado y calibrado; el personal debe recibir formación y reciclaje; las desviaciones deben documentarse y evaluarse; los sistemas informáticos deben validarse de conformidad con 21 CFR Part 11 el anexo 11; y la preparación para las inspecciones debe ser continua, no de última hora. GLP más sólidas GLP consideran el cumplimiento como una característica intrínseca de su forma de trabajar, no como un resultado independiente de una auditoría.
GLP en múltiples centros añaden una complejidad adicional. Cuando un mismo estudio se lleva a cabo en varias instalaciones de ensayo o cuenta con la participación de científicos de diferentes zonas geográficas, el director del estudio asume la responsabilidad general, mientras que los investigadores principales se encargan de las fases que se les han delegado. Las funciones, las comunicaciones y el flujo de datos entre los centros deben quedar documentados en el plan del estudio y estar estrictamente controlados.
Conclusiones habituales en GLP
Entre los hallazgos recurrentes en las inspecciones se incluyen SOP que no se han documentado o evaluado adecuadamente, una supervisión inadecuada o inconsistente de la unidad de control de calidad (QAU), lagunas en los datos brutos y entradas sin atribuir, una estabilidad o concentración del artículo de ensayo que no se ha verificado adecuadamente, sistemas informáticos con controles de acceso o registros de auditoría insuficientes, y archivos que no están sujetos a un control ambiental o de acceso adecuado. Ninguna de estas deficiencias es insignificante; todas ellas pueden comprometer la aceptabilidad de los datos. Los reguladores que detectan un patrón de pequeños hallazgos suelen buscar con mayor ahínco problemas sistémicos, lo que convierte una inspección rutinaria en una mucho más disruptiva.
GLP redacción médica
Los informes GLP siguen una estructura definida: identificación del estudio, GLP , resumen, materiales y métodos, resultados, discusión, archivos y la declaración de la Unidad de Control de Calidad (QAU). Los redactores médicos deben reflejar fielmente los datos brutos, evitar especulaciones que vayan más allá de los hallazgos observados y preservar la cadena de evidencia que vincula los datos con las conclusiones. Son esenciales las referencias cruzadas a los datos de origen y el reconocimiento claro de cualquier desviación. Las narrativas no clínicas sólidas —informes de estudio del Módulo 2.6 y del Módulo 4, resúmenes no clínicos integrados— se basan en GLP como su base de evidencia subyacente.
¿Cómo puede ayudar Freyr?
Freyr presta apoyo a patrocinadores y organizaciones de investigación por contrato (CRO) en todo el espectro de la redacción médica y la documentación reglamentaria GLP. Nuestros redactores no clínicos redactan y revisan informes GLP , preparan las secciones no clínicas de los módulos 2.4, 2.6 y 4 del CTD, realizan evaluaciones de deficiencias con respecto a la norma 21 CFR Parte 58 y los principios de la OCDE, prestan apoyo QA preparación para inspecciones, y consolidan los textos descriptivos no clínicos para BLA IND, CTA, NDA y BLA .
GLP no GLP una carga administrativa estática. Son la disciplina que confiere a los datos no clínicos la credibilidad necesaria para su uso en seres humanos. Freyr garantiza que esa disciplina se refleje en todo el proceso, desde el laboratorio hasta la presentación del expediente.
