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Mucho antes de que una molécula candidata llegue a un ser humano, se somete a una serie de estudios de laboratorio para determinar su seguridad. Estos estudios no clínicos —farmacocinética, toxicología, farmacología de seguridad, genotoxicidad, toxicidad reproductiva— forman la base científica sobre la que se asienta cada ensayo clínico y presentación reglamentaria. Para ser aceptables para los reguladores, los estudios relevantes para la seguridad entre ellos deben realizarse bajo las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP).
El cumplimiento de las GLP a menudo se discute en términos de inspecciones y SOP, pero su verdadero propósito es más fundamental: garantizar que los datos de seguridad no clínicos sean fiables, trazables, reconstruibles y creíbles.
¿Qué son las GLP?
Las Buenas Prácticas de Laboratorio son un sistema de calidad que rige la organización, las condiciones y la documentación de los estudios de seguridad no clínicos. En los Estados Unidos, las regulaciones GLP de la FDA están codificadas en 21 CFR Parte 58. A nivel internacional, los Principios de las GLP de la OCDE sirven como estándar armonizado reconocido por la mayoría de los principales reguladores, respaldados por acuerdos de aceptación mutua de datos que permiten que los estudios realizados bajo las GLP de un país sean aceptados en otros.
Es importante destacar que las GLP son un marco de calidad y trazabilidad, no un estándar de diseño científico. No dictan cómo debe diseñarse un estudio; dictan cómo debe planificarse, realizarse, registrarse, informarse y archivarse.
Aplicabilidad de las GLP
Las GLP se aplican a los estudios de seguridad no clínicos presentados a las agencias reglamentarias en apoyo de la autorización de comercialización. Esto incluye típicamente toxicología pivotal, farmacología de seguridad, genotoxicidad, toxicidad reproductiva y del desarrollo, carcinogenicidad, y ciertos estudios ADME y bioanalíticos que los apoyan.
Las GLP no se aplican a todo el trabajo preclínico. La farmacología exploratoria, la biología mecanicista, la optimización de compuestos principales y la mayoría de las investigaciones en etapa de descubrimiento son típicamente no GLP, incluso cuando se realizan con cuidado y con altos estándares científicos. Confundir los estudios GLP y no GLP —ya sea subclasificando los estudios pivotales o sobreclasificando los exploratorios— es un error común y con consecuencias.
Elementos Clave de un Estudio GLP
Un estudio GLP tiene responsabilidades claramente definidas. El Director del Estudio es responsable de la rendición de cuentas científica general. El patrocinador y el centro de pruebas tienen roles definidos, incluso para estudios multicéntricos. La Unidad de Garantía de Calidad (QAU) opera independientemente de la realización del estudio y lleva a cabo inspecciones, auditorías y revisiones de informes.
Los pilares operativos incluyen SOP escritos y aprobados, productos de prueba caracterizados y estables, un plan de estudio o protocolo aprobado, datos brutos registrados de forma contemporánea, y el cumplimiento de los principios ALCOA (Atribuible, Legible, Contemporáneo, Original, Preciso—a menudo extendido a ALCOA+), un informe final del estudio firmado por el Director del Estudio, y archivos seguros que retienen datos y muestras durante el período de retención requerido.
GLP en la Práctica: Más Allá de la Regulación
El cumplimiento diario de las GLP depende más de la cultura que de las listas de verificación. El equipo debe estar cualificado y calibrado; el personal debe ser capacitado y recapacitado; las desviaciones deben documentarse y evaluarse; los sistemas informatizados deben validarse de acuerdo con 21 CFR Part 11 y el Anexo 11; y la preparación para la inspección debe ser continua, no de última hora. Las organizaciones GLP más sólidas tratan el cumplimiento como una característica de cómo se realiza el trabajo, no como un entregable de auditoría separado.
Los estudios GLP multicéntricos introducen una complejidad adicional. Cuando un solo estudio abarca múltiples centros de pruebas o científicos colaboradores en diferentes geografías, el Director del Estudio mantiene la responsabilidad general, mientras que los Investigadores Principales asumen la responsabilidad de las fases delegadas. Los roles, las comunicaciones y el flujo de datos entre los sitios deben documentarse en el plan de estudio y controlarse estrictamente.
Hallazgos Comunes en las Inspecciones GLP
Los hallazgos recurrentes de las inspecciones incluyen desviaciones de los SOP no documentadas o evaluadas correctamente, una supervisión de la QAU inadecuada o inconsistente, lagunas en los datos brutos y entradas no atribuidas, estabilidad o concentración del producto de prueba no verificada adecuadamente, sistemas informatizados con controles de acceso o pistas de auditoría insuficientes, y archivos que no están bajo un control ambiental o de acceso adecuado. Ninguna de estas fallas es glamorosa; todas ellas pueden comprometer la aceptabilidad de los datos. Los reguladores que detectan un patrón de hallazgos menores a menudo buscan con más ahínco problemas sistémicos, convirtiendo una inspección rutinaria en una mucho más disruptiva.
GLP y Redacción Médica
Los informes de estudios GLP siguen una estructura definida: identificación del estudio, declaración GLP, resumen, materiales y métodos, resultados, discusión, archivos y la declaración de la QAU. Los redactores médicos deben reflejar fielmente los datos brutos, evitar la especulación más allá de los hallazgos observados y preservar la cadena de evidencia que vincula los datos con las conclusiones. Las referencias cruzadas a los datos fuente y el reconocimiento claro de cualquier desviación son esenciales. Las narrativas no clínicas sólidas —informes de estudios del Módulo 2.6, Módulo 4, resúmenes no clínicos integrados— se basan en los informes GLP como su base de evidencia subyacente.
¿Cómo puede ayudar Freyr?
Freyr apoya a patrocinadores y CRO en todo el espectro de la redacción médica conforme a GLP y la documentación reglamentaria. Nuestros redactores no clínicos redactan y revisan informes de estudios GLP, preparan secciones no clínicas de los Módulos CTD 2.4, 2.6 y 4, realizan evaluaciones de brechas según 21 CFR Parte 58 y los principios de la OCDE, apoyan la QA y la preparación para inspecciones, y consolidan narrativas no clínicas para presentaciones IND, CTA, NDA y BLA.
Las GLP no son una carga de cumplimiento estática. Son la disciplina que hace que los datos no clínicos sean lo suficientemente creíbles como para ser utilizados en humanos. Freyr asegura que esa disciplina se refleje desde el laboratorio hasta la presentación.
