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Il Canada è uno dei mercati farmaceutici più attraenti al mondo, grazie a un quadro normativo ben sviluppato, a un sistema sanitario a pagatore unico e alla disponibilità ad allinearsi agli standard internazionali basati su dati scientifici. Per gli sponsor che intendono commercializzare un nuovo farmaco, un prodotto biologico o un radiofarmaco in Canada, il percorso passa attraverso Health Canada e, in particolare, attraverso la procedura di presentazione di un nuovo farmaco (New Drug Submission, NDS).
Gli sponsor che considerano il Canada una semplice “copia” della US spesso si trovano ad affrontare chiarimenti e ritardi che si potrebbero evitare. Il Canada è simile agli US molti aspetti, ma presenta differenze significative sotto altri. Comprendere tali differenze fa la differenza tra un iter di revisione agevole e uno irto di ostacoli.
Che cos’è una domanda di autorizzazione all’immissione in commercio di un nuovo farmaco (NDS)?
Una "richiesta di autorizzazione per un nuovo farmaco" è il fascicolo normativo presentato a Health Canada per ottenere l'autorizzazione alla commercializzazione di un farmaco in Canada. I prodotti farmaceutici vengono esaminati dalla Direzione dei prodotti terapeutici (TPD), mentre i prodotti biologici e i radiofarmaci vengono esaminati dalla Direzione dei prodotti biologici e radiofarmaci (BRDD). L'approvazione viene concessa sotto forma di un "Avviso di conformità" (NOC).
L'NDS è disciplinato dalla Legge sugli alimenti e sui farmaci e dal Regolamento sugli alimenti e sui farmaci.
Quando è necessario un NDS?
In genere è richiesta una domanda di autorizzazione all’immissione in commercio (NDS) per qualsiasi nuovo farmaco introdotto sul mercato canadese, inclusi una nuova entità chimica, un nuovo prodotto combinato, una nuova indicazione per un farmaco già commercializzato, una nuova forma farmaceutica, una nuova via di somministrazione o un nuovo dosaggio. I farmaci generici vengono presentati tramite una domanda abbreviata di autorizzazione all’immissione in commercio (ANDS); le successive modifiche a un prodotto approvato vengono effettuate tramite una domanda supplementare di autorizzazione all’immissione in commercio (SNDS) o una notifica di modifica.
Struttura di un NDS
Health Canada segue il formato del Documento Tecnico ICH (CTD) ICH .
- Il Modulo 1 contiene informazioni amministrative specifiche relative al Canada.
- Il Modulo 2 contiene le sintesi relative al CTD (Sintesi generale sulla qualità, Panoramica non clinica, Panoramica clinica e le relative sintesi scritte/tabulate).
- Il Modulo 3 tratta il tema della qualità (CMC)
- Modulo 4: relazioni sugli studi non clinici e
- Modulo 5: relazioni sugli studi clinici.
Le domande NDS vengono presentate in formato eCTD.
Fasi fondamentali del processo di revisione
Fase 1 – Riunione preliminare alla presentazione (consigliata). Si invitano gli sponsor a coinvolgere Health Canada sin dalle prime fasi attraverso riunioni preliminari alla presentazione (di tipo A, B o C) per concordare il disegno dello studio, le aspettative relative ai dati o la strategia di presentazione.
Fase 2 – Presentazione. Il fascicolo viene presentato in formato eCTD tramite il Common Electronic Submission Gateway (CESG) di Health Canada, insieme alle tariffe applicabili.
Fase 3 – Verifica preliminare. Health Canada effettua una verifica amministrativa e di contenuto, solitamente entro 45 giorni di calendario, per confermare che la documentazione presentata sia completa e idonea alla revisione.
Fase 4 – Esame. I tempi previsti per l’esame variano a seconda del tipo di domanda presentata: circa 300 giorni per le domande NDS standard, 180 giorni per l’esame prioritario e 200 giorni per l’Avviso di conformità con condizioni (NOC/c). Durante questa fase, i revisori possono emettere richieste di chiarimenti (CR), avvisi di carenze (NoD) o avvisi di non conformità (NoN-C).
Fase 5 – Decisione. Se il fascicolo soddisfa i requisiti, Health Canada rilascia un certificato di conformità e il prodotto può essere commercializzato in Canada.
Percorsi e programmi speciali
Health Canada offre diverse procedure accelerate o specializzate: la “Priority Review” (revisione prioritaria) per patologie gravi o potenzialmente letali; la “Notice of Compliance with Conditions” (NOC/c) per benefici promettenti ma non ancora pienamente comprovati; la “Advance Consideration” (valutazione anticipata) nell’ambito di programmi di revisione collaborativa quali il Project Orbis (oncologia) e le revisioni dell’Access Consortium; e lo “Special Access Program” (programma di accesso speciale) per l’accesso previa autorizzazione. Ciascuna di queste procedure prevede specifici requisiti di ammissibilità e di documentazione.
Tempistiche e realtà concrete
Health Canada applica tariffe di recupero dei costi per le revisioni delle NDS, con adeguamenti previsti per le piccole imprese e alcune categorie di prodotti. I promotori dovrebbero prevedere nel proprio bilancio non solo la tariffa iniziale, ma anche i costi relativi alle NDS supplementari, alle modifiche soggette a notifica e alle notifiche annuali che si presenteranno nel corso del ciclo di vita del prodotto. I tempi previsti per la revisione delle prestazioni sono indicativi, non garantiti; i cicli di chiarimento possono prolungare i tempi, in particolare nel caso di CMC complessi o di prodotti biologici “first-in-class”.
Oltre all’approvazione, l’ingresso sul mercato canadese comporta anche attività che esulano dall’ambito di Health Canada: la revisione dei prezzi da parte del Patented Medicine Prices Review Board (PMPRB) per i prodotti brevettati e le valutazioni relative al rimborso da parte del CADTH (ora Canada’s Drug Agency) e dell’INESSS in Québec. Gli sponsor più accorti pianificano queste fasi di lavoro in parallelo con la revisione dell’NDS.
Come Freyr può essere d'aiuto
Gli esperti in materia di regolamentazione di Freyr assistono gli sponsor durante l’intero ciclo di vita delle domande NDS. Pianifichiamo e redigiamo le domande di NDS, gestiamo il Modulo 1 e i requisiti amministrativi specifici per il Canada, prepariamo e presentiamo le monografie di prodotto, forniamo assistenza durante gli incontri preliminari alla presentazione e di chiarimento con Health Canada, forniamo servizi di etichettatura e traduzione bilingue e gestiamo le attività relative al ciclo di vita del prodotto, tra cui SNDS, modifiche soggette a notifica e notifiche annuali. Per chi presenta domanda per la prima volta, effettuiamo inoltre un confronto tra i dossier esistenti US e i requisiti canadesi attraverso valutazioni mirate delle discrepanze.
Il Canada è un mercato che premia la preparazione. Con la strategia giusta, la presentazione della NDS diventa un’operazione semplice, senza difficoltà iniziali.
